研究背景:子宮內(nèi)膜異位癥(Endometriosis,EM)在生育期婦女的發(fā)病率約為10～15%,且有逐年增高的趨勢(shì)。主要癥狀包括不孕和各種盆腔內(nèi)臟疼痛,嚴(yán)重影響患者的日常生活和工作,EM治療后復(fù)發(fā)率高,給患者帶來(lái)巨大的身心痛苦。然而EM的發(fā)病機(jī)理目前尚不明確,現(xiàn)有發(fā)病機(jī)制學(xué)說(shuō)包括經(jīng)血逆流種植學(xué)說(shuō)、子宮內(nèi)膜干細(xì)胞種植學(xué)說(shuō)、體腔上皮化生學(xué)說(shuō)和苗勒管殘留學(xué)說(shuō)等,目前學(xué)界廣泛認(rèn)可的為子宮內(nèi)膜經(jīng)血逆流種植學(xué)說(shuō),然而該學(xué)說(shuō)無(wú)法解釋以下兩個(gè)主要現(xiàn)象:1)多達(dá)90%的女性存在經(jīng)血逆流,但只有少部分女性患有EM;2)女性月經(jīng)初潮后就開(kāi)始出現(xiàn)子宮內(nèi)膜碎片的逆流,但EM患者發(fā)病年齡主要集中在25～45歲,該學(xué)說(shuō)無(wú)法解釋在人體中子宮內(nèi)膜逆流開(kāi)始到發(fā)病之間延遲的10年。最新研究表明經(jīng)血逆流可能只是誘因,而免疫功能異常在EM的種植、粘附及生長(zhǎng)過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。EM的發(fā)病機(jī)制研究仍停留在初級(jí)階段,發(fā)病機(jī)制不明確導(dǎo)致缺乏針對(duì)病因的特異性治療措施,在既有發(fā)病學(xué)說(shuō)的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步闡明EM的發(fā)病機(jī)制是首要任務(wù)。巨噬細(xì)胞是固有免疫系統(tǒng)的重要組成部分,有抗原遞呈、細(xì)胞吞噬以及合成釋放細(xì)胞因子等多重功能,腹腔中的巨噬細(xì)胞在EM的發(fā)生和進(jìn)展中發(fā)揮決定性作用。子宮內(nèi)膜組織逆流進(jìn)入腹腔后,腹腔巨噬細(xì)胞被激活并向異位組織聚集、浸潤(rùn),活化的巨噬細(xì)胞分泌大量細(xì)胞因子參與形成異位病灶的新生血管和神經(jīng)纖維。臨床研究表明EM患者腹腔巨噬細(xì)胞數(shù)量、功能及其相關(guān)細(xì)胞因子(IL-1β,IL-6,IL-8,IL-10等)表達(dá)均存在異常。EM動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)表明:1)藥物剔除腹腔巨噬細(xì)胞可以抑制異位病灶的生長(zhǎng);2)使用LPS誘導(dǎo)腹腔巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化為M1型巨噬細(xì)胞可以抑制異位病灶的生長(zhǎng);3)利用IL-4誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向M2極化后則促進(jìn)異位病灶的生長(zhǎng)。因此,腹腔巨噬細(xì)胞的功能狀態(tài)很可能決定EM的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程。然而目前關(guān)于腹腔巨噬細(xì)胞在EM病程中的極化和功能狀態(tài)的研究存在諸多矛盾:1)Bacci等在EM患者異位病灶和EM小鼠模型研究中發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞CD163和CD206表達(dá)量升高,提示巨噬細(xì)胞向M2轉(zhuǎn)化。與前者相反,Takebayashi等通過(guò)免疫組織化學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)EM患者的CD206的表達(dá)量比對(duì)照組的子宮內(nèi)膜組織低。2)在體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中,用子宮內(nèi)膜細(xì)胞的條件培養(yǎng)基刺激巨噬細(xì)胞(THP-1誘導(dǎo)來(lái)源)后,在巨噬細(xì)胞培養(yǎng)上清中檢測(cè)到M1和M2代表性指標(biāo)均有表達(dá)增加。類(lèi)似前者,Beste等分離EM患者腹腔巨噬細(xì)胞進(jìn)行分離純化和體外培養(yǎng),通過(guò)高通量多因子檢測(cè)技術(shù)探究其細(xì)胞因子的分泌模式,發(fā)現(xiàn)EM患者來(lái)源的腹腔巨噬細(xì)胞M1特異性細(xì)胞因子(IL-1β,IL-12)和M2特異性因子(IL-10)都表達(dá)升高。綜上所述,腹腔巨噬細(xì)胞在EM發(fā)病中功能狀態(tài)尚不明確、具體作用機(jī)制尚不清楚。最新研究表明,巨噬細(xì)胞根據(jù)其來(lái)源不同可以劃分為組織特異性原住巨噬細(xì)胞(如:大腦中的小膠質(zhì)細(xì)胞、肝臟中的Kupffer細(xì)胞)和外周血單核細(xì)胞來(lái)源的巨噬細(xì)胞。兩者不僅表型不同,而且功能存在顯著差異,表現(xiàn)為不同來(lái)源的巨噬細(xì)胞亞群在接受相同的刺激因子作用后表現(xiàn)出不同的功能極化狀態(tài)。腹腔中的巨噬細(xì)胞有兩種來(lái)源:胚胎早期卵黃囊來(lái)源的腹腔大巨噬細(xì)胞(large peritoneal macrophage,LPM)和單核細(xì)胞來(lái)源的腹腔小巨噬細(xì)胞(small peritoneal macrophage,SPM),兩者表型和功能屬性不同。既往關(guān)于巨噬細(xì)胞在EM中的研究完全忽略并混淆了兩種巨噬細(xì)胞的異質(zhì)性,導(dǎo)致研究結(jié)論不一致。對(duì)巨噬細(xì)胞功能評(píng)價(jià)體系的不完善是導(dǎo)致研究結(jié)論不一致的另一個(gè)重要原因。巨噬細(xì)胞對(duì)其外界刺激因子反應(yīng)敏感,被激活后能夠發(fā)生大規(guī)模的轉(zhuǎn)錄調(diào)控變化,在既往研究中多將巨噬細(xì)胞的功能狀態(tài)簡(jiǎn)單劃分為M1型或者M(jìn)2型巨噬細(xì)胞,但是巨噬細(xì)胞功能變化非常復(fù)雜,M1-M2極化是一個(gè)連續(xù)的功能變化過(guò)程,因此既往研究結(jié)果不能真實(shí)的反映EM發(fā)病過(guò)程中腹腔巨噬細(xì)胞的功能特點(diǎn),需要采用高通量的實(shí)驗(yàn)方法篩選更加全面的指標(biāo)來(lái)衡量巨噬細(xì)胞的即時(shí)功能狀態(tài)。實(shí)驗(yàn)?zāi)康?在本課題中,針對(duì)既往研究中的難點(diǎn)和疑點(diǎn),以腹腔巨噬細(xì)胞為研究核心,從以下幾個(gè)方面展開(kāi)探索:1)采用高通量的技術(shù)手段全面探究腹腔巨噬細(xì)胞亞群在EM進(jìn)程中的功能狀態(tài)變化,完善腹腔巨噬細(xì)胞在EM中的作用機(jī)制研究;2)進(jìn)一步對(duì)腹腔巨噬細(xì)胞相關(guān)T細(xì)胞和腸道微生物進(jìn)行檢測(cè),從個(gè)多層面評(píng)估EM對(duì)機(jī)體的影響;3)通過(guò)干預(yù)調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞功能,初步探索基于巨噬細(xì)胞的EM治療新策略。試驗(yàn)方法:本實(shí)驗(yàn)基于小鼠EM模型。1)利用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)腹腔巨噬細(xì)胞亞群在EM小鼠模型中的變化規(guī)律。通過(guò)流式分選技術(shù)獲取微量LPM和SPM,采用微量mRNA測(cè)序分析全面檢測(cè)兩者的功能狀態(tài)。2)利用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)巨噬細(xì)胞相關(guān)T細(xì)胞亞群的變化規(guī)律,通過(guò)16S rRNA測(cè)序分析EM疾病進(jìn)程中腸道微生物豐度和構(gòu)成變化規(guī)律。3)通過(guò)兩種巨噬細(xì)胞調(diào)控手段(CD47抗體阻斷和視黃酸誘導(dǎo)腹腔巨噬細(xì)胞亞群轉(zhuǎn)化)探索EM治療新靶點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果和結(jié)論:1)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明LPM占總腹腔巨噬細(xì)胞比例在EM早期明顯下降,后期逐漸增加,而SPM占總腹腔巨噬細(xì)胞比例在EM早期明顯升高,后期呈下降趨勢(shì)。EM造模兩周后,腹腔總巨噬細(xì)胞出現(xiàn)雙向極化現(xiàn)象,即NOS2和CD206的比例均增加。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),LPM細(xì)胞是M1型巨噬細(xì)胞的主要來(lái)源,SPM細(xì)胞是M2型巨噬細(xì)胞的來(lái)源,即LPM和SPM在EM中的功能分化方向不同導(dǎo)致腹腔總巨噬細(xì)胞呈現(xiàn)出雙向功能分化。流式分選微量LPM和SPM細(xì)胞行mRNA測(cè)序全面分析比較兩者的功能差異,結(jié)果表明EM小鼠中LPM和SPM的基因表達(dá)模式分別發(fā)生大規(guī)模改變,且EM小鼠中LPM和SPM之間功能特征不同。KEGG pathway分析提示LPM和SPM的代謝相關(guān)通路發(fā)生明顯變化,巨噬細(xì)胞的代謝狀態(tài)改變與其功能分化/極化密切相關(guān),細(xì)胞代謝狀態(tài)的重塑是為巨噬細(xì)胞功能轉(zhuǎn)化提供所需要的能量支持,通過(guò)直接調(diào)控細(xì)胞代謝關(guān)鍵信號(hào)通路可以影響巨噬細(xì)胞功能分化,進(jìn)一步提示兩種巨噬細(xì)胞功能分化不同,進(jìn)而在EM的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮不同作用。對(duì)關(guān)鍵細(xì)胞代謝通路進(jìn)行干預(yù)調(diào)節(jié),可以挖掘新的EM治療靶點(diǎn)。2)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞由來(lái)源、表型和功能不同的LPM和SPM組成。其中LPM通過(guò)細(xì)胞吞噬途徑在清除組織環(huán)境中凋亡細(xì)胞方面發(fā)揮主要作用,SPM主要參與腹腔感染引起的炎癥。且LPM在EM進(jìn)程中有向M1型巨噬細(xì)胞趨化的趨勢(shì),M1型巨噬細(xì)胞能夠促進(jìn)炎癥。而SPM則向M2型巨噬細(xì)胞分化,M2型巨噬細(xì)胞具有抑制炎癥、促進(jìn)修復(fù)組織損傷的作用。因此,LPM在EM進(jìn)程中可能具有更強(qiáng)的抑制病灶子宮內(nèi)膜細(xì)胞生長(zhǎng)的作用。在本實(shí)驗(yàn)中,通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)LPM的細(xì)胞吞噬能力是SPM的兩倍。視黃酸在LPM發(fā)育成熟中起重要作用,能夠誘導(dǎo)SPM向LPM轉(zhuǎn)化,給予EM小鼠視黃酸誘導(dǎo)后,SPM的標(biāo)記物向LPM轉(zhuǎn)化,而且視黃酸誘導(dǎo)的SPM具有更強(qiáng)的細(xì)胞吞噬能力。CD47-SIRPα通路是固有免疫中重要的自我保護(hù)機(jī)制,巨噬細(xì)胞表達(dá)SIRPα,與目標(biāo)細(xì)胞表面的CD47結(jié)合后會(huì)抑制巨噬細(xì)胞吞噬目標(biāo)細(xì)胞。阻斷CD47-SIRPα信號(hào)通路在巨噬細(xì)胞免疫治療癌癥中已經(jīng)取得進(jìn)展。本研究中探索了阻斷CD47對(duì)異位子宮內(nèi)膜細(xì)胞生存能力的影響,首先通過(guò)組織免疫熒光染色技術(shù)檢測(cè)異位子宮內(nèi)膜組織中子宮內(nèi)膜細(xì)胞的CD47分子表達(dá)量。進(jìn)一步利用流式細(xì)胞術(shù)和活細(xì)胞標(biāo)記技術(shù)檢測(cè),結(jié)果提示中和抗體法阻斷子宮內(nèi)膜細(xì)胞表面的CD47分子后,巨噬細(xì)胞吞噬子宮內(nèi)膜細(xì)胞能力增強(qiáng),子宮內(nèi)膜細(xì)胞的凋亡增加。3)腹腔免疫環(huán)境非常復(fù)雜,包含多種免疫細(xì)胞,如巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞等,腹腔巨噬細(xì)胞是EM發(fā)病中的關(guān)鍵因素,巨噬細(xì)胞被激活后,通過(guò)直接或者間接途徑與其他免疫細(xì)胞相互作用,可以影響輔助性T細(xì)胞(Th細(xì)胞)和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg細(xì)胞)的分化。LPM還能夠通過(guò)作用于腹腔中B1細(xì)胞進(jìn)一步調(diào)控腸粘膜相關(guān)淋巴組織合成IgA,進(jìn)而影響腸道微生物。在本研究中,我們利用流式細(xì)胞術(shù)多時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)EM發(fā)病過(guò)程中Th細(xì)胞、Treg細(xì)胞的比例變化情況,結(jié)果提示EM小鼠造模后6周腹腔中Th1和Treg細(xì)胞比例升高,Th17細(xì)胞在EM造模后第4周升高并持續(xù)至第6周,Th2細(xì)胞比例無(wú)明顯改變。其中Th1和Th17是促進(jìn)炎性免疫細(xì)胞,而Treg細(xì)胞是抑制炎癥的免疫細(xì)胞,兩類(lèi)細(xì)胞比例都升高,這與腹腔總巨噬細(xì)胞的雙向極化相吻合,與LPM和SPM功能分化方向不同相關(guān)。本研究中首次利用高通量16SrRNA測(cè)序技術(shù)手段對(duì)EM相關(guān)腸道微生物變化進(jìn)行多時(shí)間點(diǎn)的檢測(cè)評(píng)估。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示在EM造模后6周內(nèi),EM并未引起小鼠體重改變和腸道炎癥。α多樣性分析顯示EM造模小鼠6周內(nèi)與對(duì)照組小鼠無(wú)明顯差異。但β多樣性分析顯示EM造模后第6周,小鼠腸道菌群構(gòu)成發(fā)生了明顯變化,各組間基于門(mén)分類(lèi)水平的UPGMA分析和PCOA分析顯示造模后6周EM小鼠的腸道微生物組成與其他各組存在明顯差異。通過(guò)LEFse分析明確了造成EM小鼠菌群變化的主要因素為Firmicutes和Bacteroidetes的變化,EM小鼠的Firmicutes/Bacteroidete比值是對(duì)照組的兩倍,該比值是衡量腸道菌群失調(diào)的重要參考指標(biāo)。提示EM小鼠存在菌群失調(diào)。本課題完善了不同來(lái)源腹腔巨噬細(xì)胞在EM發(fā)病中的數(shù)量變化規(guī)律和功能狀態(tài)研究,初步通過(guò)干預(yù)巨噬細(xì)胞探索了 EM治療新策略。并從腸道微生物等全新角度明確EM對(duì)機(jī)體的影響。
【學(xué)位單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類(lèi)】：R711.71
【部分圖文】：

巨嗤細(xì)胞（ｌａｒｇｅ?ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ?ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ，?ＬＰＭ）和外周血單核細(xì)胞來(lái)源的腹腔小巨??嗤細(xì)胞（ｓｍａｌｌ?ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ?ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ，?ＳＰＭ），并且兩者的細(xì)胞表型和功能屬性不同??（見(jiàn)圖１－１）?［１９’２°］。ＬＰＭ在胚胎早期就遷移并定植在腹腔中，長(zhǎng)期接受腹腔免疫??微環(huán)境的刺激，成為腹腔特異性原住免疫細(xì)胞，具備自我更新能力，主要參與維??持腹腔免疫環(huán)境的穩(wěn)態(tài)；ＳＰＭ則主要依賴于出生后局部募集外周血單核細(xì)胞后??，Ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ?Ｃａｖｉｔｙ??Ｙｏｌｋ－ｓａｃ?Ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ?＼?！嚴(yán)＇這??Ｌｏｃａｌ?ｓｅｌｆ－ｒｅｎｅｗａｌ??ｓ?（％）??ＨＳＣ??ｌｉｔｆｌａｍｍａｔｉｉｒＡ??、ｕ，ｗ＇、ｔｅｓ?Ｂｌｏｏｄｖｅｓｓｅｌｓ??圖１－１?ＬＰＭ和ＳＰＭ的起源和功能示意圖＿??轉(zhuǎn)化而來(lái)，主要參與腹腔環(huán)境的炎癥反應(yīng)。在腹腔穩(wěn)定狀態(tài)下，以ＬＰＭ為主，??占腹腔總巨噬細(xì)胞的９０％。ＥＭ患者的腹腔免疫微環(huán)境非常復(fù)雜，ＬＰＭ和ＳＰＭ??在這種復(fù)雜的變化的腹腔免疫微環(huán)境中很有可能表現(xiàn)出不同的功能狀態(tài)［２０］。既往??關(guān)于巨噬細(xì)胞在ＥＭ中的研究忽略混淆了兩種巨噬細(xì)胞的異質(zhì)性。??巨噬細(xì)胞功能評(píng)價(jià)體系的不完善是導(dǎo)致既往研究結(jié)論不一致的另一個(gè)重要??原因。巨噬細(xì)胞對(duì)其外周刺激因子反應(yīng)敏感，被激活后能夠發(fā)生大規(guī)模的轉(zhuǎn)錄調(diào)??控變化［２１］，其中最典型的兩種巨噬細(xì)胞極化模式為：１）由ＩＦＮｙ和ＬＰＳ在體外??誘導(dǎo)形成的Ｍｌ型巨噬細(xì)胞

１．腹腔注射子宮內(nèi)膜碎片法可構(gòu)建典型的子宮內(nèi)膜異位癥動(dòng)物模型??腹腔注射子宮內(nèi)膜碎片后對(duì)ＥＭ小鼠子宮內(nèi)膜異位病灶進(jìn)行多層次鑒定：１）??肉眼可觀察到典型的異位病灶（見(jiàn)圖１－２Ａ）；?２）切取病灶行免疫熒光檢測(cè)，將??正常小鼠在位子宮內(nèi)膜作為陽(yáng)性對(duì)照，Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ陽(yáng)性細(xì)胞為子宮內(nèi)膜腺上皮??細(xì)胞，Ｖｉｍｅｎｔｉｎ陽(yáng)性細(xì)胞子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞（見(jiàn)圖１－２Ｃ）。３）膠原酶消化異位??病灶培養(yǎng)其中的子宮內(nèi)膜細(xì)胞，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)分析發(fā)現(xiàn)典型的子宮內(nèi)膜腺上皮??（Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ?ｈｌｇｈ?Ｖｉｍｅｎｔｉｎ?ｗ）和間質(zhì)細(xì)胞（Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎｌｔｗ?Ｖｉｍｅｎｔｉｎ?ｈｌｇｈ）（見(jiàn)圖?１－２Ｂ）。??Ａ??￣?Ｂ?二ｚｎ?ＰＣ：?．＾３???ｗｆｔ?Ｉ?５??．－－?－?－?１．…?—■＂＂一?＿?知?／?ｉｍｅｎｔ?ｉｎ??ｔ－ｃａｄｈｅｎｎ?Ｖｉｍｅｎｔｉｎ?ＤＡｒ？ｉ?Ｍｅ

１－３Ａ）。Ｆ４／８０和ＣＤｌｌｂ為腹腔巨噬細(xì)胞經(jīng)典標(biāo)記物，其中ＬＰＭ表型為??Ｆ４／８０ＷｇｈＣＤｌｌｂＷｇｂ，ＳＰＭ表型為Ｆ４／８０ｍｉｄＣＤｌｌｂｍｕｌ，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，隨著??ＥＭ病程進(jìn)展ＬＰＭ和ＳＰＭ的比例發(fā)生明顯的變化（見(jiàn)圖１－３Ｂ）。顯微鏡下細(xì)胞??計(jì)數(shù)提示ＥＭ小鼠腹腔中的巨噬細(xì)胞數(shù)量增加，隨著病程進(jìn)展，數(shù)量逐漸下降，??但仍明顯高于對(duì)照組（見(jiàn)圖１－３Ｃ）。其中ＬＰＭ占總腹腔巨噬細(xì)胞比例在ＥＭ早??期明顯下降，后期逐漸增加（見(jiàn)圖１－３Ｄ），ＳＰＭ占總腹腔巨噬細(xì)胞比例在ＥＭ??早期明顯升高，后期呈下降趨勢(shì)（見(jiàn)圖１－３Ｅ）。??Ａ?０?２５０?■，?＋?ＥＭＳ??ＬＬ＾．??｜?ｒ?，??〇?１０Ｃ?■??？￣￣￣？￣￣■??５Ｃ?＊??Ｃ??１?１?１?ｉ???ＣＯＮ?＿微尸?ＥＭＳ?＾?＾?＾?＾?＾??Ｄ?ｌｉｍｅ（ｄａｙｓ）??｜?１００?Ｉ?ＥＭＳ??｜?ＢＯ－?ｚｌ?１???■??Ｂ?ＣＯＮ?ＥＭＳ／０－２５Ｄ?ＥＭＳ＊３Ｄ?＾?＾??＇Ｉ?ｒ?．?＿＿?［?Ｓｊ?；?＂１?｜?Ｂ〇－?ｌ?＊＊＊??ＳＰＭ?ＬＰＶ?＾?？丨＂?ＬＰＭ＾ｃ?Ｓ??Ｗ?＃?ｌｗ?－??ＥＭＳ／１４Ｄ?ＥＭＳ／２８Ｄ?ＥＭＳＭ２Ｄ?＾??Ｖ－??＊？－??ａ．????????５?＿?！?〇?８０?－｜?＊＊＊?＊＊＊?？?ＥＷＳ??＂ＳＰＭ?＇?ｓｐｍ?ＬＰＭ?＂?１?＼?＊＊＊?＾??：｜｜ｆ?：，ｌ?＃??ＪＩ：丨?．?Ｊ?ｗ?．．?．?１?Ｅ?２〇?＇?，－???Ｆ４ｆＳ０??０?Ｊ￣
【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 趙彩珍;喬福元;;山莨菪堿對(duì)妊娠期高血壓疾病患者腹腔巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的影響[J];武警醫(yī)學(xué);2007年10期

2 趙彩珍;喬福元;;妊娠期高血壓疾病患者腹腔巨噬細(xì)胞分泌功能的變化[J];中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志;2006年02期

3 劉義,呂立群;子宮內(nèi)膜異位癥腹腔巨噬細(xì)胞釋放血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子能力的變化[J];生殖醫(yī)學(xué)雜志;2001年04期

4 王廣慶,陳玉林;小鼠燒傷后腹腔巨噬細(xì)胞核因子κB的活化[J];第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);1998年S1期

5 李成仁,蔡文琴,肖茂磊,楊忠,姚忠祥;P物質(zhì)對(duì)腹腔巨噬細(xì)胞吞噬能力的調(diào)節(jié)和細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的調(diào)節(jié)[J];解剖科學(xué)進(jìn)展;1999年04期

6 卞同華,王曉風(fēng),李曉玉;嗎啡對(duì)腹腔巨噬細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素-1及腫瘤壞死因子α的體外影響(英文)[J];Acta Pharmacologica Sinica;1995年05期

7 黃鶯;毛惠琴;陳秉衡;;飄塵誘導(dǎo)腹腔巨噬細(xì)胞后表面Fc受體的變化[J];中國(guó)公共衛(wèi)生;1987年03期

8 韓旭光,吳江聲;小鼠實(shí)驗(yàn)性腹膜炎期間腹腔巨噬細(xì)胞的組織學(xué)和組織化學(xué)觀察[J];北京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);1988年03期

9 高玉民,尹昕,朱秀雄;妊娠小鼠末梢血白細(xì)胞和腹腔巨噬細(xì)胞的數(shù)量變化[J];解剖學(xué)雜志;1988年04期

10 張永祥,邢善田,周金黃;枸杞子多糖及合并應(yīng)用厭氧短棒桿菌菌苗對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞抑制腫瘤增殖活性的影響(英文)[J];中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志;1989年03期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 袁明;不同來(lái)源腹腔巨噬細(xì)胞在子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病中的作用機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2018年

2 趙彩珍;正常妊娠與妊娠期高血壓疾病孕婦腹腔巨噬細(xì)胞免疫機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];華中科技大學(xué);2006年

3 羅沖;重癥聯(lián)合免疫缺陷小鼠內(nèi)毒素血癥巨噬細(xì)胞的生物學(xué)特性[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2011年

4 毛偉征;激活小鼠網(wǎng)膜乳斑及腹腔巨噬細(xì)胞殺傷胃癌SGC-7901的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2002年

5 羅華星;腹腔巨噬細(xì)胞功能變化在胃癌腹腔種植轉(zhuǎn)移中的作用及機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2011年

6 徐靜瑋;日本血吸蟲(chóng)抗原誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞極化的分子證據(jù)[D];南京醫(yī)科大學(xué);2012年

7 張莘莘;黑靈芝多糖的抗腫瘤活性及其分子機(jī)制初探[D];南昌大學(xué);2014年

8 周壽紅;有機(jī)磷酸酯殺蟲(chóng)劑促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化及機(jī)制探討[D];中南大學(xué);2010年

9 王秦蘭;Smc4促進(jìn)天然免疫應(yīng)答及其作用機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2018年

10 錢(qián)玲玲;A類(lèi)清道夫受體對(duì)血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的血管重構(gòu)的調(diào)控作用及其機(jī)制[D];南京醫(yī)科大學(xué);2012年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 董雯雯;禽波氏桿菌ompA-IgY Fc融合蛋白表達(dá)及松花粉多糖對(duì)雞體免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)作用[D];山東農(nóng)業(yè)大學(xué);2017年

2 鄭丕苗;桔梗多糖結(jié)構(gòu)鑒定及其對(duì)雞腹腔巨噬細(xì)胞免疫活性的影響[D];山東農(nóng)業(yè)大學(xué);2017年

3 黃美云;化療藥物伊立替康對(duì)腹腔巨噬細(xì)胞的毒性和機(jī)制研究[D];暨南大學(xué);2016年

4 王浩;腹腔巨噬細(xì)胞表型與胃癌浸潤(rùn)胃壁深度關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究[D];青島大學(xué);2012年

5 范家喬;腹腔巨噬細(xì)胞在急性出血壞死性胰腺炎病程演變中的作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2005年

6 寧玉樓;電針對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化兔腹腔巨噬細(xì)胞受體CD36表達(dá)的影響[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2017年

7 張巍;電針對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化模型兔腹腔巨噬細(xì)胞中SR-AⅠ表達(dá)的影響[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2017年

8 陳金萍;CRH對(duì)腹腔巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2002年

9 程啟平;鹽生隱桿藻胞外多糖的藥理學(xué)研究[D];安徽師范大學(xué);2005年

10 王丹;CD169~+腹腔巨噬細(xì)胞在DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎中的作用[D];山東大學(xué);2016年

本文編號(hào)：2860436