【目的】探討血清堿性磷酸酶(Alkaline Phosphatase,ALP)和磷脂酰肌醇-3激酶調(diào)節(jié)亞基1(Phosphoinositide-3-Kinase Regulatory Subunit 1,PIK3R1)在宮頸癌中的臨床應(yīng)用價(jià)值,尋找與宮頸癌發(fā)生、發(fā)展相關(guān)的臨床生物學(xué)指標(biāo)。【方法】本研究共分為兩部分:第一部分:應(yīng)用江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院數(shù)字化病例系統(tǒng),回顧性研究2013年6月至2017年6月期間就診于江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院的259例宮頸癌患者,同期搜集于該院體檢中心進(jìn)行職工體檢的390例健康女性作為對(duì)照。通過(guò)比較不同年齡、FIGO分期、組織學(xué)類型的宮頸癌患者之間七項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)的差異及其與對(duì)照組之間的差異,獲取與宮頸癌發(fā)生發(fā)展相關(guān)的臨床血清學(xué)指標(biāo)。其中,血清學(xué)指標(biāo)為江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院體檢中心健康女性體檢的常規(guī)指標(biāo),包括癌抗原-125(Cancer Antigen-125,CA-125)、糖鏈抗原19-9(Carbohydrate-Antigen,CA19-9)、甲胎蛋白(Alpha-Fetoprotein,AFP)、癌胚抗原(Carcinoembryonic Antigen,CEA)、ALP、膽固醇(Cholesterol,CHOL)及甘油三酯(Triglyceride,TG)。第二部分:通過(guò)蘇木素-伊紅染色(Hematoxylin-Eosin,HE)技術(shù)明確宮頸癌的形態(tài)學(xué)結(jié)構(gòu)。采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈技術(shù)(Quantitative real time polymerase Chain reaction,qRT-PCR)檢測(cè)PIK3R1基因在宮頸鱗癌中的表達(dá)水平。免疫組化方法檢測(cè)PIK3R1編碼蛋白p85α在鱗癌宮頸組織中的表達(dá)情況并探討p85α蛋白與宮頸鱗癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系�！窘Y(jié)果】(1)與健康女性相比,宮頸癌患者血清CA-125、CA19-9、ALP、CHOL和TG的值均高于健康女性(P0.05)。各FIGO分期宮頸鱗癌患者血清ALP的值均較健康女性顯著升高(P0.01),并且ALP的值隨著宮頸鱗癌患者FIGO分期的增加而升高。ALP診斷宮頸鱗癌的靈敏度為0.720,特異度為0.730。(2)與正常宮頸組織相比,PIK3R1及其編碼蛋白p85α在宮頸鱗癌組織中均表達(dá)下調(diào)(P0.01)。p85α蛋白表達(dá)水平與宮頸鱗癌FIGO分期及轉(zhuǎn)移情況相關(guān),分期越晚,p85α蛋白表達(dá)水平越低(P0.01),p85α蛋白在有轉(zhuǎn)移灶的宮頸癌患者宮頸組織中較未出現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶的患者宮頸組織中下調(diào)更低(P0.05)。在年齡、分化程度方面,p85α蛋白表達(dá)差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(3)宮頸鱗癌患者血清ALP與PIK3R1基因的表達(dá)無(wú)相關(guān)性�！窘Y(jié)論】(1)血清ALP在宮頸鱗癌診斷中靈敏度及特異度高,與宮頸鱗癌的發(fā)展密切相關(guān),能夠?qū)⑵渥鳛榕R床評(píng)估宮頸鱗癌進(jìn)展的重要指標(biāo)。(2)PIK3R1及其編碼蛋白p85α在宮頸鱗癌中表達(dá)均下調(diào),在宮頸鱗癌中可能發(fā)揮抑癌基因的角色。p85α蛋白的表達(dá)與宮頸鱗癌分期及轉(zhuǎn)移情況相關(guān),其缺失可能是宮頸鱗癌參與侵襲的重要原因。(3)血清ALP與PIK3R1的表達(dá)不相關(guān)。
【學(xué)位單位】：江蘇大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R737.33
【文章目錄】：
摘要
abstract
主要中英文縮寫索引
第一章 引言
第二章 宮頸癌患者血清學(xué)指標(biāo)的搜集與分析
    2.1 研究對(duì)象與方法
        2.1.1 研究對(duì)象
        2.1.2 研究方法
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 宮頸癌患者與健康女性臨床特征
        2.2.2 宮頸(鱗、腺)癌患者與健康女性血清指標(biāo)的比較
        2.2.3 宮頸腺癌與鱗癌患者血清指標(biāo)的比較
        2.2.4 不同年齡健康女性血清學(xué)指標(biāo)的比較
        2.2.5 不同年齡宮頸鱗癌患者血清學(xué)指標(biāo)的比較
        2.2.6 不同年齡宮頸腺癌患者血清學(xué)指標(biāo)的比較
        2.2.7 不同分期宮頸(鱗、腺)癌患者血清指標(biāo)的比較
        2.2.8 有效數(shù)據(jù)篩選結(jié)果
        2.2.9 ALP在健康女性、宮頸(鱗、腺)癌中的表達(dá)情況
        2.2.10 ALP診斷宮頸(鱗、腺)癌的ROC曲線分析
    2.3 討論
第三章 PIK3R1 及其編碼蛋白p85α在宮頸鱗癌中的研究
    3.1 實(shí)驗(yàn)材料與方法
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.1.2 實(shí)驗(yàn)方法與步驟
        3.1.3 統(tǒng)計(jì)方法
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 正常宮頸組織與宮頸(鱗、腺)癌HE染色結(jié)果
        3.2.2 PIK3R1 在正常宮頸和宮頸鱗癌組織中的表達(dá)水平
        3.2.3 p85α蛋白在正常宮頸和宮頸鱗癌組織中的表達(dá)情況
        3.2.4 血清ALP與 PIK3R1 的關(guān)系
    3.3 討論
第四章 主要結(jié)論與展望
    4.1 主要結(jié)論
    4.2 展望
參考文獻(xiàn)
綜述：Micro-RNAs在 HPV感染所致宮頸癌侵襲過(guò)程中的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文

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