【目的】探討血清堿性磷酸酶(Alkaline Phosphatase,ALP)和磷脂酰肌醇-3激酶調節(jié)亞基1(Phosphoinositide-3-Kinase Regulatory Subunit 1,PIK3R1)在宮頸癌中的臨床應用價值,尋找與宮頸癌發(fā)生、發(fā)展相關的臨床生物學指標�！痉椒ā勘狙芯抗卜譃閮刹糠�:第一部分:應用江蘇大學附屬醫(yī)院數(shù)字化病例系統(tǒng),回顧性研究2013年6月至2017年6月期間就診于江蘇大學附屬醫(yī)院的259例宮頸癌患者,同期搜集于該院體檢中心進行職工體檢的390例健康女性作為對照。通過比較不同年齡、FIGO分期、組織學類型的宮頸癌患者之間七項血清學指標的差異及其與對照組之間的差異,獲取與宮頸癌發(fā)生發(fā)展相關的臨床血清學指標。其中,血清學指標為江蘇大學附屬醫(yī)院體檢中心健康女性體檢的常規(guī)指標,包括癌抗原-125(Cancer Antigen-125,CA-125)、糖鏈抗原19-9(Carbohydrate-Antigen,CA19-9)、甲胎蛋白(Alpha-Fetoprotein,AFP)、癌胚抗原(Carcinoembryonic Antigen,CEA)、ALP、膽固醇(Cholesterol,CHOL)及甘油三酯(Triglyceride,TG)。第二部分:通過蘇木素-伊紅染色(Hematoxylin-Eosin,HE)技術明確宮頸癌的形態(tài)學結構。采用實時熒光定量聚合酶鏈技術(Quantitative real time polymerase Chain reaction,qRT-PCR)檢測PIK3R1基因在宮頸鱗癌中的表達水平。免疫組化方法檢測PIK3R1編碼蛋白p85α在鱗癌宮頸組織中的表達情況并探討p85α蛋白與宮頸鱗癌發(fā)生發(fā)展的關系�！窘Y果】(1)與健康女性相比,宮頸癌患者血清CA-125、CA19-9、ALP、CHOL和TG的值均高于健康女性(P0.05)。各FIGO分期宮頸鱗癌患者血清ALP的值均較健康女性顯著升高(P0.01),并且ALP的值隨著宮頸鱗癌患者FIGO分期的增加而升高。ALP診斷宮頸鱗癌的靈敏度為0.720,特異度為0.730。(2)與正常宮頸組織相比,PIK3R1及其編碼蛋白p85α在宮頸鱗癌組織中均表達下調(P0.01)。p85α蛋白表達水平與宮頸鱗癌FIGO分期及轉移情況相關,分期越晚,p85α蛋白表達水平越低(P0.01),p85α蛋白在有轉移灶的宮頸癌患者宮頸組織中較未出現(xiàn)轉移灶的患者宮頸組織中下調更低(P0.05)。在年齡、分化程度方面,p85α蛋白表達差異無明顯統(tǒng)計學意義(P0.05)。(3)宮頸鱗癌患者血清ALP與PIK3R1基因的表達無相關性。【結論】(1)血清ALP在宮頸鱗癌診斷中靈敏度及特異度高,與宮頸鱗癌的發(fā)展密切相關,能夠將其作為臨床評估宮頸鱗癌進展的重要指標。(2)PIK3R1及其編碼蛋白p85α在宮頸鱗癌中表達均下調,在宮頸鱗癌中可能發(fā)揮抑癌基因的角色。p85α蛋白的表達與宮頸鱗癌分期及轉移情況相關,其缺失可能是宮頸鱗癌參與侵襲的重要原因。(3)血清ALP與PIK3R1的表達不相關。
【學位單位】：江蘇大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R737.33
【文章目錄】：
摘要
abstract
主要中英文縮寫索引
第一章 引言
第二章 宮頸癌患者血清學指標的搜集與分析
    2.1 研究對象與方法
        2.1.1 研究對象
        2.1.2 研究方法
    2.2 結果
        2.2.1 宮頸癌患者與健康女性臨床特征
        2.2.2 宮頸(鱗、腺)癌患者與健康女性血清指標的比較
        2.2.3 宮頸腺癌與鱗癌患者血清指標的比較
        2.2.4 不同年齡健康女性血清學指標的比較
        2.2.5 不同年齡宮頸鱗癌患者血清學指標的比較
        2.2.6 不同年齡宮頸腺癌患者血清學指標的比較
        2.2.7 不同分期宮頸(鱗、腺)癌患者血清指標的比較
        2.2.8 有效數(shù)據(jù)篩選結果
        2.2.9 ALP在健康女性、宮頸(鱗、腺)癌中的表達情況
        2.2.10 ALP診斷宮頸(鱗、腺)癌的ROC曲線分析
    2.3 討論
第三章 PIK3R1 及其編碼蛋白p85α在宮頸鱗癌中的研究
    3.1 實驗材料與方法
        3.1.1 實驗材料
        3.1.2 實驗方法與步驟
        3.1.3 統(tǒng)計方法
    3.2 結果
        3.2.1 正常宮頸組織與宮頸(鱗、腺)癌HE染色結果
        3.2.2 PIK3R1 在正常宮頸和宮頸鱗癌組織中的表達水平
        3.2.3 p85α蛋白在正常宮頸和宮頸鱗癌組織中的表達情況
        3.2.4 血清ALP與 PIK3R1 的關系
    3.3 討論
第四章 主要結論與展望
    4.1 主要結論
    4.2 展望
參考文獻
綜述：Micro-RNAs在 HPV感染所致宮頸癌侵襲過程中的研究進展
    參考文獻
致謝
攻讀碩士學位期間發(fā)表的論文

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