發(fā)布時間：2020-09-22 18:02

　　 第一部分MiRNA-200b-3p在多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的機制研究背景:多囊卵巢綜合征(Polycystic Ovary Syndrome,PCOS)是較為普遍的困擾青年女士的生殖內(nèi)分泌失衡性慢性病。長久不排卵、雄激素升高和卵巢多囊化表現(xiàn)是其重要特點。其癥狀存在明顯異質(zhì)性,一般多有月經(jīng)失調(diào)、粉刺、脫發(fā)等,常伴有胰島素抵抗(insulin resistance,IR)相關(guān)癥狀,易并發(fā)多種代謝紊亂,嚴(yán)重影響PCOS患者的身心健康。目前認(rèn)為,IR在PCOS的發(fā)生發(fā)展中有著非常重要的作用。MicroRNA(miRNA)是長度為21-23nt小RNA,能夠與mRNA互補結(jié)合,促使其降解或沉默。miR-200家族與糖尿病和胰島素代謝異常有著緊密的聯(lián)系,其中miR-200b-3p在PCOS伴IR患者顆粒細(xì)胞中高表達。目的:研究PCOS伴IR人群的顆粒細(xì)胞中miR-200b-3p可能的致病機制。方法:分析已有的臨床數(shù)據(jù),利用生物信息學(xué)分析和查閱文獻來挑選miR-200b-3p可能的靶基因,研究miR-200b-3p在胰島素信號傳導(dǎo)通路中可能的機制。結(jié)果:我們發(fā)現(xiàn)在PCOS伴胰島素抵抗組中miR-200b-3p的表達比較非胰島素抵抗的PCOS患者和對照人群是明顯升高(4.71± 1.41 vs 1.07±0.11,P0.05;4.71±1.41vs1.12±0.10,P0.001),有統(tǒng)計學(xué)差異,此外在PCOS伴胰島素抵抗患者群中,HOMA-IR與miR-200b-3p的量呈正相關(guān)(r=0.532,P0.01)。通過分析我們鎖定miR-200b-3p其中的一個靶基因PTEN。經(jīng)過轉(zhuǎn)染后在轉(zhuǎn)錄、翻譯水平和熒光素酶載體實驗,證明miR-200b-3p能夠與PTEN的3'UTR結(jié)合,實現(xiàn)降調(diào)作用。結(jié)論:miR-200b-3p能夠通過靶向結(jié)合PTEN參與胰島素信號傳輸過程。第二部分多囊卵巢綜合征患者TSH對血糖、血脂的影響背景:多囊卵巢綜合征是較為普遍的困擾青年女士的生殖內(nèi)分泌失衡性慢性病。長久不排卵、雄激素升高和卵巢多囊化表現(xiàn)是其重要特點。臨床表現(xiàn)為月經(jīng)失調(diào)、粉刺、脫發(fā)、黑棘皮癥等,常伴有IR相關(guān)癥狀,易并發(fā)多種代謝紊亂如高血脂、糖尿病、高血壓以及心腦血管意外、子宮內(nèi)膜的惡性腫瘤等遠(yuǎn)期并發(fā)癥,嚴(yán)重影響PCOS患者的身心健康。PCOS人群自身免疫性甲狀腺炎的患病率和TSH水平顯著高于普通人群。甲狀腺功能減退與PCOS的臨床特征和代謝指標(biāo)之間的研究一直受到廣泛的關(guān)注,然而兩者之間的關(guān)系目前仍不明確。目的:分析PCOS患者的TSH的特點,及其與血脂、血糖的關(guān)系。方法:選擇近期無甲狀腺疾病治療史的1034例PCOS患者,對所有患者進行基本測量包括身高、體重、血壓、腰圍、臀圍等,實驗室檢測包括TSH、性激素、血糖、胰島素、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)等指標(biāo),計算體重指數(shù)(BMI)、腰臀比、LH/FSH、穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗(HOMA—IR)等。根據(jù)本院TSH界值將PCOS患者分成TSH正常組和TSH升高組,對比兩組各項指標(biāo)的差異。結(jié)果:1034例PCOS患者的平均年齡是29.47±3.75歲,平均BMI是25.41 ±4.68 kg/m2,其中,163例(15.76%)有促甲狀腺激素的升高。兩組患者的體重(P=0.015)、BMI(P=0.021)、臀圍(P=0.023)、收縮壓(P=0.006)、舒張壓(P=0.001)有統(tǒng)計學(xué)差異,升高組的超重患者占比明顯高于TSH正常組。兩組間的2h血糖、空腹胰島素(FINS)、2h胰島素以及HOMA-IR差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義,但PCOS伴TSH升高組相比TSH正常組有升高趨勢。TSH升高組的PCOS患者TC(4.52±0.81mmol/L vs 4.64±0.81mmol/L,P=0.027)、TG(1.48±1.18mmol/L vs 1.66±1.26mmol/L,P=0.022)及 LDL-C(3.03±0.64mmol/L vs 3.13±0.6mmol/L,P=0.049)高于 TSH 正常組,且有統(tǒng)計學(xué)意義。相關(guān)性分析顯示,TSH與臀圍、血壓、FINS、2h胰島素、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C呈較弱的正相關(guān)性(P0.05)。結(jié)論:伴有TSH升高的PCOS患者更易出現(xiàn)血脂代謝紊亂,建議對PCOS人群常規(guī)檢查TSH。
【學(xué)位單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R711.75

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本文編號：2824738