發(fā)布時(shí)間：2020-09-01 17:35

　　 目的:上皮性卵巢癌(EOC)是一類惡性程度和死亡率都極高的婦科生殖系統(tǒng)實(shí)體腫瘤。因?yàn)槿鄙倜黠@的初期癥狀和敏感性高的篩查手段方法,大多數(shù)患者明確確診斷時(shí)已發(fā)展到癌癥晚期。EOC首要醫(yī)治方法是在腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)基礎(chǔ)上加紫杉醇等化療藥共同治療。盡管一直在大力發(fā)展卵巢癌的診斷和治療技術(shù),但死亡率仍然只是略有提高,臨床治療的主要障礙是抵抗和轉(zhuǎn)移。因此,腫瘤診治特異性的分子標(biāo)志的發(fā)現(xiàn)對(duì)逆轉(zhuǎn)卵巢癌化療耐藥,降低卵巢癌的死亡率有非常重要的價(jià)值,并可能成為EOC治療的潛在靶標(biāo)。當(dāng)前已有大量關(guān)于mi RNA與腫瘤的化療抗性關(guān)系密切的報(bào)導(dǎo)。我們應(yīng)用基因芯片尋找卵巢漿液性囊腺癌化療耐藥及敏感組織中差異表達(dá)的mi RNAs,利用RT-PCR方法、mi RNA靶因基預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)結(jié)合生物信息學(xué)方法分析耐藥性卵巢癌中一些顯著差異性表達(dá)的mi RNA及其可能的靶基因,發(fā)現(xiàn)mi R-200b-3p可能通過(guò)PAK2參與卵巢癌化療耐藥。盡管mi R-200b-3p已經(jīng)在多種腫瘤中報(bào)道與腫瘤化療耐藥相關(guān),但在卵巢癌的研究鮮有報(bào)道。本研究目標(biāo)是1、探討mi R-200b-3p在化療耐藥卵巢癌組織和化療敏感卵巢癌組織中的不同水平的表達(dá);2、探討mi R-200b-3p表達(dá)水平與卵巢癌患者臨床病理的關(guān)系及卵巢癌中參與耐藥可能的分子機(jī)制。方法:利用基因芯片在卵巢癌化療耐藥組織及化療敏感組織中篩出表達(dá)與化療抗性相關(guān)的差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的mi R-200b-3p,采集山西省腫瘤醫(yī)院自2015到2018年的25份卵巢癌化療耐藥患者組織樣本(觀察組)和25份卵巢癌化療敏感患者組織樣本(對(duì)照組),利用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法(RT-q PCR)進(jìn)一步檢驗(yàn),剖析mi R-200b-3p表達(dá)情況與卵巢癌患者臨床病理資料的關(guān)系及其相關(guān)程度。利用目前經(jīng)常使用的預(yù)先推測(cè)mi RNA目的基因的數(shù)據(jù)庫(kù)(DIANA TOOLS;Target Scan Human;mi RTar Base)預(yù)測(cè)出mi R-200b-3p的目標(biāo)基因并取3個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)的交集。同采用實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)在25例卵巢癌化療耐藥患者組織樣本(觀察組)和25例卵巢癌化療敏感患者組織樣本(對(duì)照組)靶基因的表達(dá)并分析與mi R-200b-3p表達(dá)的關(guān)系。結(jié)果:1、通過(guò)基因芯片發(fā)現(xiàn)mi R-200b-3p在化療抗性卵巢癌組織中的表達(dá)明顯高于敏感卵巢癌組織。利用實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)給25對(duì)上皮性卵巢癌化療耐藥組織/敏感組織標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè),結(jié)果為mi R-200b-3p在化療耐藥性卵巢癌患者組織中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)。耐藥組卵巢癌患者組織mi R-200b-3p的表達(dá)較敏感組卵巢癌患者的表達(dá)明顯增高,是敏感組表達(dá)的15.78倍。2、通過(guò)對(duì)mi R-200b-3p與卵巢癌患者的臨床病理參變量作相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),mi R-200b-3p的高表達(dá)與患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床病理分期相關(guān),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,則與患者的其他臨床病理參變量無(wú)關(guān),結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3、PAK2可能是mi R-200b-3p的靶基因之一,耐藥組卵巢癌患者組織PAK2 m RNA的表達(dá)水平顯著低于敏感組卵巢癌患者,是敏感組表達(dá)的0.03倍,卵巢癌中PAK2 m RNA的表達(dá)與mi R-200b-3p的表達(dá)成負(fù)相關(guān),隨著mi R-200b-3p表達(dá)增強(qiáng),PAK2 m RNA表達(dá)減弱。結(jié)論:1、mi R-200b-3p在化療耐藥性卵巢癌中高表達(dá)。2、mi R-200b-3p的高表達(dá)與上皮性卵巢癌患者的臨床病理分期相關(guān),結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但與患者的其余的臨床病理參數(shù)無(wú)關(guān),結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3、mi R-200b-3p可能是通過(guò)靶向調(diào)控PAK2 m RNA參與調(diào)節(jié)化療耐藥和促進(jìn)卵巢癌轉(zhuǎn)移。
【學(xué)位單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R737.31

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本文編號(hào)：2810047