【摘要】：目的:對兩個B1型短指(趾)(BDB1)家系進行基因突變分析和產前診斷。方法:提取兩家系成員的外周血基因組DNA,應用PCR產物直接測序法對致病基因ROR2的第8外顯子和一部分第9外顯子進行突變篩查。提取兩例孕婦血漿胎兒游離DNA和羊水細胞DNA,對胎兒進行產前診斷,超聲檢查評估胎兒表型。結果:兩家系中發(fā)現(xiàn)同一雜合截短突變c.2273CA(p.S758X)。無創(chuàng)產前篩查的結果表明,家系1中的Ⅲ3胎兒不攜帶c.2273CA雜合突變,家系2中的Ⅲ4胎兒攜帶c.2273CA雜合突變,該結果與羊水細胞DNA檢測、超聲檢查的結果一致。結論:c.2273CA雜合突變?yōu)閮蓚�BDB1家系的致病原因,推薦綜合使用多個指標進行產前診斷。
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卓贍馨繆葑毆δ芑竦?或單倍型劑量不足的角色［2－4］。BDB1無直接致死性，目前無有效的根治方法，一般無手術必要，但會造成外觀上的影響和心理上傷害。因此，需對BDB1家系進行遺傳咨詢甚至產前診斷，為準父母做好心理準備。產前診斷的方法通常是侵入性的，有引起孕婦并發(fā)癥和胎兒流產的風險。近些年來，孕婦血漿胎兒游離DNA由于來源于胎盤并且在母體循環(huán)中穩(wěn)定存在而且可在妊娠早期檢測，逐漸成為無創(chuàng)產前篩查極具價值的資源［5－7］。1資料與方法1．1研究對象(1)家系1:來自湖北省武漢市，共3代17例成員(圖1A)�；颊呔煌潭鹊乇憩F(xiàn)出BDB1典型臨床表現(xiàn)，包括雙手2～5指明顯縮短、指甲發(fā)育不全或缺如和拇指扁平等。先證者(Ⅱ5)X線檢查顯示雙手2～5指中遠節(jié)指骨縮短和拇指遠節(jié)指骨分叉，掌骨和跖骨數(shù)目正常，足部表現(xiàn)較輕(圖2A)。先證者的女兒(Ⅲ3)無指甲，拇指嚴重扁平進行了矯正手術，中遠節(jié)指骨縮短的程度較先證者更為嚴重。Ⅲ3為孕婦，孕婦及其家屬要求做產前診斷。(2)家系2:來自湖北省武漢市，共4代22例成員(圖1B)。先證者(Ⅲ4)為孕婦，先前生下一患兒，要求行產前診斷。該家系中所有患者均表現(xiàn)指甲發(fā)育不全，雙手第2～5手指縮短，雙足第2～5趾縮短，拇指和大腳趾外觀正常。X線檢查顯示雙手2～5指中遠節(jié)指骨明顯縮短，雙足第2～5趾中遠節(jié)趾骨融合、縮短等(圖2B)。通過家系調查并結合影像學檢查可診斷為BDB1，兩家系先證者均無相關病史，父母均非近親結婚，其他成員均無相關病史。參與研究的家系成員和做產前診斷的孕婦均簽署知情同意書。圖1兩BDB1家系圖譜A:家系1;B:家系2圖2兩BDB1家系成員手足X線圖A:家系1中Ⅱ5個體手足X線圖;B:家系2中Ⅲ4個體手足X線圖1．2方法1．2．1標本采集用EDTA抗凝管采集先證者及?

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本文編號：2801174