發(fā)布時間：2020-08-14 12:03

【摘要】：背景與目的妊娠期高血壓疾病(hipertensive disorders complicating pregnancy)是妊娠與血壓升高并存的一組疾病,發(fā)生率約5%~12%~([1])。該組疾病嚴(yán)重影響母嬰健康,是孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒病死率升高的主要原因~([1])。子癇前期(preeclampsia)是指在妊娠20周以后出現(xiàn)的高血壓和蛋白尿的綜合征,或無蛋白尿,但存在多系統(tǒng)功能障礙的疾病,如血小板計數(shù)減少、肝腎功能不全、肺水腫和腦血管意外等。目前認(rèn)為,子癇前期的根本病因是胎盤缺血,且與應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)、血管和內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙有關(guān),最終導(dǎo)致孕婦的妊娠生理狀態(tài)改變,出現(xiàn)高血壓、蛋白尿及其他系統(tǒng)功能紊亂等臨床表現(xiàn)~([2])。其病理是孕婦全身小血管痙攣,管腔狹窄,造成周圍血管阻力大,部分血管內(nèi)皮損傷,血小板修復(fù)聚集并釋放TXA2等因子使血管收縮,形成惡性循環(huán),出現(xiàn)高血壓、蛋白尿、血栓及臟器供血不足等一系列癥狀。目前,子癇前期治療方案有限,重點在于預(yù)防子癇發(fā)生、控制急性高血壓與及時分娩,唯一有效的治療方法是將胎兒和胎盤娩出~([3])。因此,子癇前期的早期預(yù)防非常重要,尤其是子癇前期高危孕婦。子癇前期的預(yù)防關(guān)鍵是孕前或早孕期及時發(fā)現(xiàn)隱匿疾病并及時干預(yù),如自身免疫性疾病、隱匿性腎病、血液高凝狀態(tài)等,其藥物治療根本是對應(yīng)性治療母體基礎(chǔ)病理狀態(tài),針對不同的目標(biāo)具有預(yù)防和治療的兩重性。小劑量阿司匹林可用于預(yù)防子癇前期,在加拿大及英國的一些專業(yè)學(xué)術(shù)指南中早有提及~([4-6])。近年來,美國婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(ACOG)、中華醫(yī)學(xué)會等均將孕期口服小劑量阿司匹林列入指南~([7-8])。研究表明,阿司匹林可通過抑制TXA2的形成,達到減輕血管收縮、抑制血小板聚集、抗血栓的作用,從而減輕高血壓、蛋白尿及器官臟器缺血的相關(guān)癥狀。已有文獻報道,阿司匹林在亞洲人群中的作用存在差異性是由于環(huán)氧化酶1、糖蛋白IIIa、嘌呤能受體P2Y等基因多態(tài)性所致~([9])。雖然目前對阿司匹林用于預(yù)防子癇前期的研究相對較多,但各臨床指南指定的治療劑量及治療起止時間各有不同,尚缺乏對亞洲人群的多中心、大樣本調(diào)查資料,來指導(dǎo)我國子癇前期高危孕婦的臨床預(yù)防及治療,阿司匹林用于亞洲與非亞洲子癇前期高危孕婦的治療效果有無區(qū)別尚不確定。本研究的目的旨在探討低劑量阿司匹林對子癇前期高危孕婦及圍產(chǎn)兒不良結(jié)局的預(yù)防作用及對亞洲及非亞洲孕婦的作用有何不同。資料和方法1研究對象1.1選取文獻標(biāo)準(zhǔn):為隨機、雙盲、對照試驗,語種為中文或英文。1.2文獻研究對象:(1)均為子癇前期高危孕婦,并分為實驗組和對照組;干預(yù)措施:(2)所有研究對象中實驗組給予口服阿司匹林50-100mg/d。對照組進行安慰劑、空白對照等處理;(3)結(jié)局指標(biāo)包括子癇前期、早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)生長受限、剖宮產(chǎn)、圍產(chǎn)兒死亡率比較、妊娠期高血壓及胎盤早剝等。2文獻篩選與質(zhì)量評價2.1由兩位研究者分別對文獻進行篩查,然后將結(jié)果實施交叉核對,當(dāng)對文獻意見不一致時,與第三名研究者共同討論決定或由第三名研究者決定。2.2對納入研究的所有文獻按照改良過的Jadad Scale量表進行評估,低質(zhì)量文獻分?jǐn)?shù)為1-3,高質(zhì)量文獻分?jǐn)?shù)為4-7分。3資料提取利用文獻提取量表對納入研究的文獻進行提取,包括:作者、發(fā)表年份、干預(yù)措施、結(jié)局指標(biāo)、孕齡、隨訪等。4統(tǒng)計學(xué)處理運用Cochrane協(xié)作網(wǎng)Meta軟件RevMan5.3對數(shù)據(jù)實施統(tǒng)計分析。利用優(yōu)勢比(OR)及其95%可信區(qū)間(95%CI)對計數(shù)資料進行表示。用χ~2檢驗對納入文獻間異質(zhì)性進行定性分析,并用I~2定量對異質(zhì)性進行定量評價。結(jié)果1文獻檢索結(jié)果及質(zhì)量評價對上述中英文數(shù)據(jù)庫在1980年1月至2017年1月時間跨度范圍內(nèi)的文獻進行檢索,最終納入符合研究的文獻36篇,其中英文文獻30篇,中文文獻6篇,納入總?cè)藬?shù)32241例。納入研究的質(zhì)量評分均高于5分,均為高質(zhì)量研究。2薈萃分析結(jié)果薈萃分析總體顯示,與對照組相比,阿司匹林組子癇前期發(fā)生率降低(OR=0.73,95%CI:0.61~0.88,P0.05);阿司匹林組早產(chǎn)發(fā)生率降低(OR=0.67,95%CI:0.55~0.81,P0.05);阿司匹林組胎兒宮內(nèi)生長受限發(fā)生率降低(OR=0.86,95%CI:0.79~0.95,P0.05);阿司匹林組圍產(chǎn)兒死亡率降低(OR=0.81,95%CI:0.69~0.95,P0.05);阿司匹林組妊娠期高血壓發(fā)生率減低(OR=0.46,95%CI:0.29~0.75,P0.05);口服阿司匹林并不能增加剖宮產(chǎn)率(OR=1.00,95%CI:0.93~1.07,P=0.92);口服阿司匹林并不能降低胎盤早剝發(fā)生率(OR=1.02,95%CI:0.82~1.28,P=0.84)。亞組分析顯示,與對照組相比,阿司匹林能夠顯著降低亞洲人種和非亞洲人種高危孕婦子癇前期的發(fā)生率(OR=0.21,95%CI:0.13~0.34,P0.05;OR=0.85,95%CI:0.73~0.99,P=0.03);阿司匹林能夠顯著降低亞洲人種和非亞洲人種高危孕婦早產(chǎn)發(fā)生率(OR=0.31,95%CI:0.19~0.49,P0.05;OR=0.76,95%CI:0.63~0.91,P0.05);阿司匹林能夠顯著降低亞洲人種和非亞洲人種高危孕婦胎兒宮內(nèi)生長受限發(fā)生率(OR=0.32,95%CI:0.18~0.57,P0.05;OR=0.89,95%CI:0.81~0.98,P=0.02);在亞洲人種和非亞洲人種高危孕婦剖宮產(chǎn)指標(biāo)上,早期口服阿司匹林并不能增加剖宮產(chǎn)率(OR=0.88,95%CI:0.66~1.18,P=0.40;OR=1.00,95%CI:0.93~1.08,P=0.91);在亞洲人種和非亞洲人種高危孕婦胎盤早剝指標(biāo)上,早期口服阿司匹林并不能降低胎盤早剝發(fā)生率(OR=1.07,95%CI:0.44~2.58,P=0.89;OR=1.02,95%CI:0.81~1.28,P=0.86);口服阿司匹林并不能降低亞洲人種圍產(chǎn)兒死亡率(OR=0.56,95%CI:0.15~2.08,P=0.39),但可以降低非亞洲人種的圍產(chǎn)兒死亡率(OR=0.81,95%CI:0.70~0.95,P=0.01);口服阿司匹林并不能降低非亞洲人種妊娠期高血壓發(fā)生率(OR=0.66,95%CI:0.38~1.15,P=0.14),但可以降低亞洲人種的妊娠期高血壓發(fā)生率(OR=0.25,95%CI:0.14~0.43,P0.05)。結(jié)論1孕期口服小劑量阿司匹林能顯著降低子癇前期高危孕婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生率且不一定增加子癇前期高危孕婦剖宮產(chǎn)率及胎盤早剝發(fā)生率。2對于圍產(chǎn)兒死亡及妊娠期高血壓兩個結(jié)局指標(biāo),孕期口服小劑量阿司匹林對亞洲與非亞洲子癇前期高危孕婦的療效不同。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R714.244

【參考文獻】

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本文編號：2793007