發(fā)布時間：2020-07-26 11:21

【摘要】：背景與目的隨著人們生活方式及生活理念的轉變、社會壓力的增加和環(huán)境的日益惡化,不孕癥的發(fā)病率日漸升高。輔助生殖技術(assisted reproductive technology,ART)迅速發(fā)展,體外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)及其多種衍生輔助生殖技術幫助許多不孕夫婦獲得后代。IVF-ET獲得成功的前提及關鍵是獲得足夠多的成熟且高質量的卵母細胞,目前獲得卵母細胞通常采用的是控制性卵巢刺激(controlled ovarian stimulation,COS)技術。根據(jù)每個接受IVF-ET助孕女性的個體化特征制定最合適的個體化促排卵(individualized controlled ovarian stimulation,iCOS)方案,來最大限度地提高活胎出生率的同時降低甚至消除醫(yī)源性卵巢過度刺激綜合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)的風險是非常重要的。iCOS方案是以每個個體的潛在卵巢反應性為基礎制定的,臨床上用來預測卵巢反應性的指標有很多,目前尚無一個獨立的的指標可以確切地反映卵巢反應性,已知的是卵巢反應性與年齡和卵巢儲備功能密切相關,因此,本研究擬根據(jù)年齡分組,結合獲卵數(shù),研究各年齡段預測卵巢反應性的最佳指標。資料與方法1.研究對象選取2017年08月至2018年12月在鄭州大學第二附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學部行ART助孕符合入選標準的不孕女性1478例,年齡在20~49(32.71±5.81)歲,不孕年限在1~23(4.01±3.23)年。不孕原因包括女方因素、男方因素、雙方因素、免疫性因素和原因不明等。術前檢查結果未見明顯異常者,進入ART治療周期,根據(jù)患者個體特征采取不同的超促排卵方案。2.分組方法將1478例不孕女性根據(jù)年齡分為A(年齡≤30歲)、B(30歲年齡≤35歲)、C(年齡35歲)3組,每組內根據(jù)獲卵數(shù)6個、6個≤獲卵數(shù)≤18、獲卵數(shù)18個分為卵巢低反應組(A1、B1、C1)、卵巢正常反應組(A2、B2、C2)及卵巢高反應組(A3、B3、C3)。3.標本采集方法血清基礎卵泡刺激素(basal follicle-stimulating hormone,bFSH)、基礎雌二醇(basal estradiol,bE_2)均為月經(jīng)第2-4天空腹抽取外周血,用電化學發(fā)光法檢測;抗苗勒氏管激素(anti-Mullerian hormone,AMH)空腹時抽取外周血,用酶聯(lián)免疫法檢測。竇卵泡數(shù)(antral follicle count,AFC)測量方法:早卵泡期經(jīng)陰道超聲測量的雙側卵巢內直徑在2-10mm的卵泡。4.統(tǒng)計方法數(shù)據(jù)采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件進行處理。計量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差表示,進行單因素方差分析;分別以年齡、bFSH、bE_2、AMH、AFC為測試變量,以卵巢低反應率或卵巢高反應率(當統(tǒng)計卵巢低反應組時,將正常反應組和高反應組歸為非低反應組,以此類推高反應組)為狀態(tài)變量,繪制受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve,ROC),計算ROC曲線下面積(area under curve,AUC),應用ROC及Logistic回歸分析評估各指標單獨或聯(lián)合預測卵巢反應性的價值,P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。結果(1)三個年齡組間血清bFSH、AMH、AFC及獲卵數(shù)差異有統(tǒng)計學意義(P0.01),隨著年齡的增加,血清bFSH水平逐漸升高,血清AMH水平逐漸降低,AFC和獲卵數(shù)逐漸減少,三組間血清bE_2值差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(2)在年齡≤30歲組,隨著獲卵數(shù)的增加,AFC及血清AMH值逐漸增加,血清bFSH值逐漸降低,且差異均有統(tǒng)計學意義(P0.01)。單一指標預測卵巢低反應及高反應的價值,血清AMH血清bFSHAFC年齡,多項指標相聯(lián)合并未明顯提高預測卵巢低反應和高反應的ROC曲線下面積(AUC)、預測敏感度和特異度。(3)在30歲年齡≤35歲組,隨著獲卵數(shù)的增加,AFC及血清AMH值逐漸增加,血清bFSH值逐漸降低,且差異均有統(tǒng)計學意義(P0.01)。單一指標預測卵巢低反應及高反應的價值,血清AMHAFC血清bFSH年齡,多項指標相聯(lián)合可提高預測卵巢低反應的ROC曲線下面積(AUC)、預測敏感度和特異度,對于預測卵巢高反應沒有明顯提高。(4)在年齡35歲組,隨著獲卵數(shù)的增加,血清AMH值逐漸增加,差異有統(tǒng)計學意義(P0.01);卵巢低反應組的年齡及血清bFSH值均高于卵巢正常反應組和高反應組,三組間相比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.01);卵巢高反應組的AFC高于卵巢正常反應組和低反應組,但三組間相比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。單一指標預測卵巢低反應及高反應的價值,血清AMH血清bFSH年齡AFC,多項指標相聯(lián)合可明顯提高預測卵巢低反應和高反應的ROC曲線下面積(AUC)、預測敏感度和特異度。結論(1)年齡是影響卵巢儲備功能及卵巢反應的重要獨立因素;(2)單一指標預測卵巢反應性時,血清AMH優(yōu)于AFC和血清bFSH;(3)對于年齡≤30歲的不孕女性,血清AMH能很好的預測卵巢反應性,多項指標相聯(lián)合并未明顯提高預測卵巢反應性的價值;(4)對于年齡在30~35歲之間的不孕女性,聯(lián)合多項指標可明顯提高預測卵巢低反應的價值,預測卵巢高反應無明顯優(yōu)勢;(5)對于年齡35歲的不孕女性,多項指標相聯(lián)合可明顯提高對卵巢低反應和高反應的預測價值。
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R714.8
【圖文】：

a b圖 2 B 組（30 歲＜年齡≤35 歲），bFSH、AMH 聯(lián)合 AFC 預測卵巢低反應（a）及高反應（b）的 ROC 曲線3.5.3 C 組即年齡＞35 歲組，多項指標相聯(lián)合預測卵巢反應性由表 8 可知，在預測卵巢低反應時，AUCAMH＞AUCbFSH＞AUC年齡。按上述方法，經(jīng)二分類 logistic 回歸分析，將年齡、bFSH、AMH、這三個指標聯(lián)合，由 log( p)=－7.535+0.211×bFSH+1.298×AMH+0.121×年齡，得出 log( p)值，以log( p)值做 ROC 曲線，得出 bFSH、AMH、年齡聯(lián)合指標的曲線下面積 AUC 為0.855（P＜0.05），大于 AUCAMH，此時敏感度為 0.826，特異度 0.721，與 bFSH、AMH、年齡單獨預測卵巢低反應敏感度及特異度均有所增高。見圖 3a。預測卵巢高反應性時，AUCAMH＞AUCbFSH= AUC年齡。按上述方法，經(jīng)二分類 logistic 回歸分析，將年齡、bFSH、AMH、這三個指標聯(lián)合，由 log( p)=－11.88+0.659×bFSH+0.69×AMH+322.66×年齡，得出 log( p)值，以 log( p)值做ROC 曲線，得出 bFSH、AMH、年齡聯(lián)合指標的曲線下面積 AUC 為 0.883（P

組（年齡＞35歲），年齡、bFSH聯(lián)合AMH預測卵巢低反應（a）高反應（b）的ROC曲線

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本文編號：2770696