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Septin9介導(dǎo)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化在子宮頸鱗癌發(fā)生發(fā)展及預(yù)后中作用的初步研究

發(fā)布時間:2020-07-24 19:54
【摘要】:目的:SEPT9基因編碼的Septin9蛋白是一種細(xì)胞骨架蛋白,其功能復(fù)雜。最近發(fā)現(xiàn)SEPT9與腫瘤之間關(guān)系密切,成為腫瘤分子機(jī)制研究的新熱點(diǎn),但其在宮頸鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展中的作用尚未見報(bào)道。本文通過檢測Septin9蛋白在正常宮頸組織、CIN病變組織以及宮頸鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá),初步探索Septin9在宮頸鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展中可能的作用;同時檢測Vimentin,E-cadherin在宮頸鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá),分析Septin9、Vimentin、E-cadherin蛋白與宮頸鱗狀細(xì)胞癌臨床病理特征的關(guān)系,探討SEPT9與上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化相關(guān)蛋白的關(guān)系及其作為一種細(xì)胞骨架蛋白參與宮頸鱗狀細(xì)胞癌的侵襲、轉(zhuǎn)移和預(yù)后作用中可能的機(jī)制。方法:回顧性選取內(nèi)江市第一人民醫(yī)院2010年7月至2012年7月手術(shù)切除的不同分化程度的宮頸鱗狀細(xì)胞癌腫瘤組織50例,另取同期因子宮平滑肌瘤切除子宮的正常宮頸組織標(biāo)本20例作為陰性對照以及CINΙ級標(biāo)本20例、CINⅡ-Ⅲ級標(biāo)本20例;同時收集、整理宮頸鱗癌病人臨床病理學(xué)資料,隨訪其5年內(nèi)生存情況;采用免疫組化EnVision法檢測所有選取正常宮頸組織、CINΙ級、CINⅡ-Ⅲ級及宮頸鱗癌標(biāo)本Septin9表達(dá)情況和Vimentin,E-cadherin在宮頸鱗癌中的表達(dá)情況;同時將伴有癌栓、宮頸外浸潤轉(zhuǎn)移和(或)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病人定為高轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)傾向組和不伴有癌栓、宮頸外浸潤轉(zhuǎn)移和(或)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病人定為低轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)傾向組;結(jié)合患者年齡、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤深度、FIGO分期、脈管癌栓、宮旁浸潤、隨訪結(jié)果等臨床病理資料,分析Septin9在宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的作用,以及Septin9與Vimentin,E-cadherin的表達(dá)的關(guān)系及其與宮頸癌患者臨床病理特征及預(yù)后之間的關(guān)系。結(jié)果:(1)正常宮頸組織、CINΙ級、CINⅡ-Ⅲ級及宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中的Septin9的陽性率分別是10%、100%、95%、94%,CINΙ級、CINⅡ-Ⅲ級及宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中Septin9陽性率均明顯高于正常宮頸組織,差異有顯著性(P均0.01);CINΙ級、CINⅡ-Ⅲ級及宮頸鱗狀細(xì)胞癌之間Septin9陽性率及陽性強(qiáng)度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。(2)伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及脈管癌栓的宮頸癌患者Septin9強(qiáng)陽性率(分別為71.5%、81.8%)分別明顯高于不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及脈管癌栓的宮頸癌患者Septin9強(qiáng)陽性率(分別為63.9%、35.9%),差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或0.01)。(3)E-cadherin在高、中、低分化鱗狀細(xì)胞癌中陽性率分別為100%、50%、11.8%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管癌栓患者E-cadherin陽性率(分別為14.3%、0%)明顯低于不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管癌栓患者E-cadherin陽性率(分別為58.3%、59.0%)(P分別0.05和0.01)。Vimentin在高、中、低分化鱗狀細(xì)胞癌中陽性率分別為11.1%、37.5%、82.4%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者Vimentin陽性率(為78.6%)明顯高于不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者Vimentin陽性率(為36.1%),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(4)高轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)傾向組和低轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)傾向組與Septin9、E-cadherin和Vimentin表達(dá)情況的比較顯示:高轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)傾向組E-cadherin陽性率(21.1%)低于低轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)傾向組(61.3%)(P0.05);高轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)傾向組Vimentin陽性率(73.7%)明顯高于低轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)傾向組為(32.3%)(P0.01);高轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)傾向組Septin9強(qiáng)陽性率(78.9%)明顯高于低轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)傾向組(25.8%)(P0.01)。(5)Kendall’s tau-b相關(guān)性分析結(jié)果顯示:宮頸鱗癌組織Septin9表達(dá)與E-cadherin表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.312,P0.05),與Vimentin表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.301,P0.05)。(6)COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析結(jié)果顯示:宮旁浸潤和脈管癌栓是引起宮頸癌患者死亡的危險(xiǎn)因素(P0.05),伴有宮旁浸潤的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)是不伴宮旁浸潤患者的20.767倍;伴有脈管癌栓的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)是不伴脈管癌栓患者的9.717倍;其余各因素均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:(1)CINΙ級、CINⅡ-Ⅲ級及宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中的Septin9表達(dá)明顯高于正常宮頸組織,提示SEPT9可能參與了宮頸鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展,其可能扮演著癌基因的角色。(2)高轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)傾向組(伴有癌栓、宮頸外浸潤轉(zhuǎn)移和(或)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的宮頸癌患者)相對于低轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)傾向組(不伴有癌栓、宮頸外浸潤轉(zhuǎn)移和(或)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的宮頸癌患者),Septin9蛋白更傾向于強(qiáng)陽性表達(dá),提示SEPT9可能參與促進(jìn)宮頸癌的侵襲、轉(zhuǎn)移。(3)宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中Septin9蛋白的表達(dá)與E-cadherin蛋白的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,與Vimentin蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系,提示SEPT9可能介導(dǎo)了EMT,從而促進(jìn)宮頸癌的轉(zhuǎn)移。(4)E-cadherin和Vimentin的表達(dá)程度與宮頸鱗狀細(xì)胞癌分化程度以及侵襲、轉(zhuǎn)移相關(guān)。(5)COX風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析顯示:宮頸鱗癌組織中Septin9與E-cadherin、Vimentin表達(dá)均不是影響宮頸癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,Septin9可能只是促進(jìn)宮頸癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移的因素之一,其在預(yù)后評估中的價值有待進(jìn)一步研究。
【學(xué)位授予單位】:西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2019
【分類號】:R737.33
【圖文】:

陰性,陽性率,宮頸鱗狀細(xì)胞癌,蛋白表達(dá)


1.Septin9 蛋白在正常宮頸組織、CINΙ級、CINⅡ-Ⅲ級和宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中的表達(dá)情況Septin9 蛋白表達(dá)于細(xì)胞漿,少量表達(dá)于細(xì)胞骨架。20 例正常宮頸組織中 Septin9 表達(dá)陽性 2 例,其余組織僅僅基底細(xì)胞著色,陽性率為 10.0%(2/20),圖 1A;20 例 CINΙ級組織中 Septin9 表達(dá)陽性 20 例,陽性表達(dá)于病變區(qū)域表皮下 1/3,陽性率為 100.0%(20/20),圖 1B;20 例 CIN Ⅱ-Ⅲ級組織中 Septin9 陽性表達(dá) 19 例,陽性表達(dá)與病變區(qū)域一致,挖空細(xì)胞區(qū)域不著色,陽性率為 95.0%(19/20),圖 1C;50 例宮頸鱗狀細(xì)胞癌中 Septin9蛋白表達(dá)陽性 47 例,陽性率為 94.0%(47/50),圖 1D。

宮頸鱗狀細(xì)胞癌


在 CINΙ級病變組織中的表達(dá);C .Septin9 在 CINⅡ-Ⅲ級病變組織中的表達(dá);D. Septin9在宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中的表達(dá)(EnVision×200)Figure 1 Expression of Septin9 in pathological specimens: A .Negative expression ofSeptin9 in normal cervical tissue ; B. Positive expression of Septin9 in CINΙ; C .Positiveexpression of Septin9 in CINⅡ-Ⅲ ; D. Intensively positive expression of Septin9 incervical squamous cell carcinoma (EnVision×200)2.E-cadherin 在宮頸鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)情況E-cadherin 蛋白表達(dá)于細(xì)胞膜。50 例宮頸鱗狀細(xì)胞癌中 E-cadherin 蛋白均質(zhì)性表達(dá)減弱 13 例,圖 2C;異質(zhì)性表達(dá) 14 例,圖 2B;低表達(dá)率為54%(27/50)。

宮頸鱗狀細(xì)胞癌,腫瘤細(xì)胞,陽性率,強(qiáng)度差異


圖 3 Vimentin 在宮頸鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá):A.>70%腫瘤細(xì)胞 Vimentin 陽性表達(dá);B .> 25% 腫 瘤 細(xì) 胞 Vimentin 陽 性 表 達(dá) ; C . < 5% 腫 瘤 細(xì) 胞 Vimentin 陽 性 表 達(dá)(EnVision×200)Figure 3 Expression of Vimentin in cervical squamous cell carcinoma: A .The tumor cellwith positive expression of Vimentin > 70%; B. The tumor cell with positive expression ofVimentin > 25%; C. The tumor cell with positive expression of Vimentin<5%(EnVision×200)正常宮頸組織中 Septin9 陽性率為 10.0%,低于其余 3 組的陽性率(100.0%,95.0%,94.0%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 均<0.01)。CINΙ級、CINⅡ-Ⅲ級病變組織與宮頸鱗狀細(xì)胞癌之間 Septin9 陽性率及陽性強(qiáng)度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 均>0.05)。

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