【摘要】：目的:金屬銻、鎘、鉛、鋇等具有雌激素活性,因此被認(rèn)為具有內(nèi)分泌干擾特性。暴露于這類內(nèi)分泌干擾物可增加2型糖尿病和其他與胰島素抵抗相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn),但對(duì)妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)的影響尚不完全清楚。本研究擬分析孕早期相對(duì)雌激素活性較強(qiáng)的金屬元素銻、錫、鎘、鋇、鉛、硒、鉻暴露與GDM風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)。方法:研究對(duì)象來源于2014年7月至2016年7月納入同濟(jì)母嬰健康隊(duì)列中的單胎、活產(chǎn)、無孕前糖尿病史并在孕20周前提供尿樣的孕婦。于孕16周前納入時(shí)現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查收集孕婦的人口學(xué)指標(biāo)、疾病及生活方式等基本信息,并測(cè)量身高體重等,詢問孕前體重并計(jì)算孕前體重指數(shù)(body mass index,BMI)。孕24-28周行75g 2h口服葡萄糖耐量試驗(yàn)以診斷GDM。孕婦分娩后,通過醫(yī)院記錄獲得出生結(jié)局信息。通過電感耦合等離子體質(zhì)譜檢測(cè)尿樣中金屬濃度,改良Jaffé法測(cè)定尿樣中肌酐。使用穩(wěn)健泊松回歸分別分析尿液中上述單個(gè)元素濃度與GDM風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)。按7種金屬濃度和相對(duì)雌激素活性強(qiáng)弱對(duì)7種金屬混合暴露水平進(jìn)行綜合評(píng)分,使用穩(wěn)健泊松回歸分析該綜合評(píng)分與GDM風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián);進(jìn)一步用加權(quán)組合分位數(shù)(Weighted Quantile Sum,WQS)評(píng)價(jià)7種元素組成的混合暴露水平,并使用穩(wěn)健泊松回歸分析WQS與GDM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)。結(jié)果:本研究最終納入2093名孕婦,孕婦的年齡中位數(shù)(median,M)及四分位數(shù)間距(interquartile range,IQR)分別為28.3、26.6-30.5歲,BMI正常(18.5≤BMI24.0)的孕婦占67.51%,83.37%的孕婦受過高等教育,9.51%的孕婦無工作,241名(11.5%)孕婦被診斷為GDM。GDM孕婦的年齡高于非GDM孕婦(M(IQR)):29.1(27.1-32.3)vs.28.3(26.6-30.3)歲,超重和肥胖比例(26.97%)高于非GDM孕婦(11.93%),有糖尿病家族史孕婦(12.03%)高于非GDM孕婦(6.86%),初次妊娠孕婦比例(48.55%)低于非GDM孕婦(57.56%),無工作比例(14.52%)高于非GDM孕婦(8.86%),均P0.01。其它指標(biāo)如受教育程度、孕早期吸煙狀況、胎兒性別比例等GDM孕婦與非GDM孕婦間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別。GDM孕婦與非GDM孕婦尿樣中7種元素的濃度P50(P25,P75)(單位μg/g肌酐)分別為銻:0.49(0.31,0.83)vs.0.38(0.24,0.59)、錫:0.70(0.45,1.11)vs.0.58(0.39,0.89)、鋇:2.55(1.31,2.55)vs.2.09(0.93,4.29)、鉻:0.50(0.37,0.87)vs.0.46(0.31,0.69)、硒:47.82(35.71,67.21)vs.42.24(31.71,57.33),鎘:0.89(0.59,1.32)vs.0.84(0.55,1.25)、鉛:2.16(1.44,3.06)vs.2.02(1.46,2.80)。GDM孕婦的銻、錫、鋇、鉻、硒濃度明顯高于非GDM孕婦(均P0.01),兩組孕婦的鎘、鉛濃度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(均P0.05)。校正已知混雜因素后,穩(wěn)健泊松回歸顯示,GDM風(fēng)險(xiǎn)隨尿銻、尿錫濃度增加呈劑量依賴性增加;以最低三分位組作參照,尿銻、尿錫最高三分位孕婦的GDM相對(duì)危險(xiǎn)度(relative risk,RR)和95%可信區(qū)間(confidence interval,CI)分別為1.71(1.21,2.42)、1.44(1.04,2.01)。按年齡中位數(shù)、胎兒性別及孕前BMI中位數(shù)進(jìn)行分層分析,尿銻、尿錫與GDM風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)仍然一致,銻、錫與各分層因素的交互作用對(duì)GDM風(fēng)險(xiǎn)的影響均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以最低三分位組作參照,尿硒最高三分位孕婦的GDM相對(duì)危險(xiǎn)度為1.42(95%CI:1.01,2.01)。尿鉻、尿鋇與GDM風(fēng)險(xiǎn)增加的關(guān)聯(lián)處于統(tǒng)計(jì)顯著性邊緣;未觀察到尿鉛、尿鎘與GDM風(fēng)險(xiǎn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。以7種金屬濃度和相對(duì)雌激素活性綜合評(píng)分最低三分位組作參照,綜合評(píng)分最高三分位孕婦的GDM相對(duì)危險(xiǎn)度為1.64(95%CI:1.17,2.28)。7種元素WQS每增加1單位,GDM相對(duì)危險(xiǎn)度增加80%(RR:1.80;95%CI:1.40,2.33);該指數(shù)中銻、鋇、錫權(quán)重較大,分別為38.5%、14.6%、13.9%。結(jié)論:在本人群的暴露水平下,較高的銻、錫暴露導(dǎo)致較高的GDM風(fēng)險(xiǎn),在分別按年齡、胎兒性別、孕前BMI分層分析中這種關(guān)聯(lián)持續(xù)存在;較高尿硒、尿鉻水平與GDM風(fēng)險(xiǎn)增高有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián),需要結(jié)合營養(yǎng)評(píng)價(jià),進(jìn)一步研究硒、鉻與GDM的關(guān)系;較高尿鋇水平與GDM風(fēng)險(xiǎn)增高的關(guān)聯(lián)處于統(tǒng)計(jì)顯著性邊緣;未觀察到尿鉛、尿鎘與GDM風(fēng)險(xiǎn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。金屬混合暴露與GDM風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)分析顯示,7種元素濃度和相對(duì)雌激素活性綜合評(píng)分升高與GDM風(fēng)險(xiǎn)增加關(guān)聯(lián);7種元素混合暴露的WQS升高顯著增加GDM風(fēng)險(xiǎn),其中銻,鋇、錫的影響占主要權(quán)重。
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R714.256
【圖文】：

圖 1 研究對(duì)象納入流程 流行病學(xué)資料收集婦于孕 16 周前納入時(shí)，由受過訓(xùn)練的工作人員通過面談的形式完成基本調(diào)查，問卷主要包括社會(huì)人口學(xué)特征（孕婦年齡、職業(yè)、教育等），醫(yī)妊娠前體重、糖尿病家族史、孕周和孕產(chǎn)史等），以及在懷孕期間的生吸煙暴露、飲酒等）。吸煙暴露包括主動(dòng)和被動(dòng)吸煙；每天在二手煙環(huán)0 分鐘的孕婦被定義為被動(dòng)吸煙者。納入對(duì)象的身高和體重也在面談時(shí)現(xiàn)量。孕婦分娩后，通過醫(yī)院記錄獲得出生結(jié)局信息。使用孕前體重（k試者的身高（米）平方來計(jì)算孕前體重指數(shù) BMI（kg/m2）。按照中國成體重標(biāo)準(zhǔn)將參與者分為體重不足（BMI<18.5），正常體重（18.5 BMI<24.肥胖（BMI 24.0）[50]。由于有研究表明懷孕期間體重增加過度可能與 G有關(guān)，因此本研究收集了懷孕期間體重變化的數(shù)據(jù)[51,52]。孕周由最后一期計(jì)算，并在妊娠早期通過超聲檢查確認(rèn)，若兩者之間相差天數(shù)超過 10 確定的孕周為準(zhǔn)[53]。妊娠至口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（oral glucose tolerance

圖 2 長時(shí)間測(cè)試時(shí)內(nèi)標(biāo)元素回收率變化1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法根據(jù) 7 種元素的分布情況，選擇均數(shù)（標(biāo)準(zhǔn)差）或中位數(shù)（四分位數(shù)間距）進(jìn)行不同元素分布特征描述；選擇合適的方法計(jì)算兩兩之間的 Pearson 或 Spearman相關(guān)系數(shù)；選擇合適的方法（兩獨(dú)立樣本的 U 檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)）比較幾種元素在GDM 和非 GDM 孕婦中的分布情況。通過 Pearson 卡方檢驗(yàn)比較分類變量在不同組間的分布。混雜因素的確定根據(jù)單因素分析的結(jié)果（P 0.05）和以往的文獻(xiàn)報(bào)道以及與GDM 相關(guān)的生物學(xué)合理性進(jìn)行篩選。在最終的多變量模型中，混雜變量包括孕婦年齡（歲），孕前 BMI（<18.5kg/m2，18.5-23.9kg/m2， 24kg/m2），糖尿病家族史（是/否），家庭人均月收入（<3000 元，3000-4999 元， 5000 元），就業(yè)狀況（是/否），是否初孕（是/否），吸煙暴露（是/否），以及妊娠至 OGTT 前的每周體重增加率。一些研究表明 As 暴露與 GDM 風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)[32,33,36,56]，因此，本研究在模型中納入了肌酐校正的 As，以評(píng)估尿樣中總 As 的濃度是否影響各元素和

華 中 科 技 大 學(xué) 博 士 學(xué) 位 論 文示自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換的 7 種元素濃度之間的兩兩皮爾遜相關(guān)系數(shù)，外，其他都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（相關(guān)系數(shù)范圍為 0.08 - 0 Sn，Sb 與 Se，Se 與 Sn，Se 與 Cr，Ba 與 Pb 之間有較強(qiáng)的相關(guān)Sn 與 Ba 之間相關(guān)性較弱，r = 0.08，但有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2759696