發(fā)布時間：2020-07-04 00:06

【摘要】：目的:探討固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1(SREBP 1)、蛋白激酶B(P-AKT)及人表皮生長因子受體2(HER2)在不同類型子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)情況及其臨床意義,并對其相關(guān)性進(jìn)行分析,為進(jìn)一步探索子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生機(jī)制及其治療提供理論依據(jù)。方法:收集川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院及南充市中心醫(yī)院病理科2006-2016年間經(jīng)病理確診的子宮內(nèi)膜樣腺癌(endometrioid adenocarcinoma,EA)77例、子宮漿液性癌(uterine serous carcinoma,USC)20例組織蠟塊作為實驗組,同時收集增生期子宮內(nèi)膜(proliferative phase of endometrium,PE)、子宮內(nèi)膜增生不伴非典型性(endometrial hyperplasia without atypia,EH)、子宮內(nèi)膜增生伴非典型性(atypical endometrial hyperplasia,AEH)各20例組織蠟塊作為對照組。通過免疫組織化學(xué)染色MaxVision~(TM)方法來檢測SREBP1、P-AKT在以上組織內(nèi)的表達(dá)水平,并在EA及USC組織中增加檢測HER2、P53、Ki67的表達(dá)情況。結(jié)果:1本實驗中SREBP1在PE、EH、AEH、EA、USC組織中的表達(dá)陽性率分別為20%、10%、65%、51.9%、85%。在AEH、EA和USC組織中表達(dá)率明顯高于PE和EH組(P0.05),USC組中SREBP1的陽性表達(dá)率也明顯高于EA組。P-AKT在PE、EH、AEH、EA、USC組織中的表達(dá)陽性率分別為25%、25%、80%、89.6%、80%,AEH、EA、USC組P-AKT的陽性表達(dá)率明顯高于PE和EH組(P0.05),但AEH、EA、USC三組中P-AKT表達(dá)無顯著差異(P0.05)。HER2、P53、Ki67在USC組中的表達(dá)率均明顯于高于EA組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2在EA中P53與Ki67的表達(dá)呈正相關(guān)(RR=0.349,P=0.002),其余因子兩兩之間相關(guān)性均不明顯(P0.05)。在USC中SREBP1與P-AKT的表達(dá)呈顯著正相關(guān)(RR=0.490,P=0.028),其余因子兩兩之間相關(guān)性均不明顯(P0.05)。3在EA中,SREBP1陽性組的血清總膽固醇(total cholesterol,TC)水平高于SREBP1陰性組(P0.05)。而SREBP1陽性組的血清總甘油三酯(total glyceride,TG)和低密度脂蛋白膽固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)與SREBP1陰性組無顯著差別(P0.05)。在EA及USC患者中,SREBP1及P-AKT的表達(dá)在不同病理學(xué)分級、不同F(xiàn)IGO分期、肌層浸潤深度、是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、是否絕經(jīng)、年齡是否大于50歲各組間表達(dá)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4 EA患者1年生存率為100%,5年生存率為92.0%,10年生存率為64.0%。USC患者1年生存率為91.0%,2年生存率為62.0%。Kaplan-meier生存分析顯示,EA患者生存時間明顯長于USC患者。在EA患者中,SREBP1陰性組患者預(yù)后明顯優(yōu)于SREBP1陽性組患者(P0.05),Ki67陰性組患者預(yù)后優(yōu)于Ki67陽性組(P0.05),P-AKT、HER2及P53與患者預(yù)后無明顯相關(guān)性(P0.05)。而在USC患者中,SREBP1、P-AKT、HER2、P53、Ki67均與患者預(yù)后無明顯相關(guān)性。多因素分析顯示組織學(xué)類型是影響患者生存時間的獨立因素(RR=0.057,95%CI 0.005~0.701,P=0.025)。結(jié)論:1 SREBP1及P-AKT在AEH、EA、USC組織中高表達(dá),在PE、EH組織中低表達(dá),推測均參與了EA及USC的發(fā)生發(fā)展,并可能與惡性程度有關(guān)。進(jìn)一步研究其在EA及USC中的作用機(jī)制,有發(fā)現(xiàn)兩種類型子宮內(nèi)膜癌發(fā)病機(jī)制相似點的可能。2在EA患者中,SREBP1的高表達(dá)與血清總膽固醇水平的升高有關(guān),而與血清TG和LDL-C水平無顯著相關(guān)。關(guān)于SREBP1局部高表達(dá)與血清脂質(zhì)之間的關(guān)系值得進(jìn)一步研究。3在EA及USC中,SREBP1、P-AKT、HER2、P53、Ki67的表達(dá)在不同組織學(xué)分級、不同F(xiàn)IGO分期、肌層浸潤深淺、是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、是否絕經(jīng)、年齡是否大于50歲等臨床病理特征之間均無顯著相關(guān)性。4在EA中,SREBP1、P-AKT及HER2之間無顯著相關(guān)性,推測還存在著其他因素共同參與著HER2/P-AKT/SREBP1通路在EA中的調(diào)控機(jī)制。但在USC組織中,SREBP1與P-AKT的表達(dá)是呈顯著正相關(guān)的,提示在USC的發(fā)生發(fā)展中,SREBP1和p-AKT起著相互促進(jìn)的作用。5 HER2、P53、Ki67是影響EC患者生存時間的相關(guān)因素。在EA患者中,檢測SREBP1的過表達(dá)有提示EA預(yù)后的作用,但SREBP1在USC中與患者生存時間相關(guān)性不明顯。P-AKT在EA及USC中均與生存時間無顯著相關(guān)性。
【學(xué)位授予單位】：川北醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R737.33
【圖文】：

圖 1 EA 組患者的生存曲線（月） 圖 2 USC 組患者的生存曲線（月）2.2 SREBP1 在不同子宮內(nèi)膜組織中的表達(dá)情況SREBP1 陽性信號定位于細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)，PE 及 EH 組織中以細(xì)胞質(zhì)表達(dá)為主，散在點狀細(xì)胞核表達(dá)（核染色陽性率均低于 5%），而 AEH、EA、USC 組織中還可以見到部分細(xì)胞核表達(dá)（4/20；9/77；3/20，以核表達(dá)大于 25%作為陽性標(biāo)準(zhǔn)，圖 3），本實驗中 SREBP1 在 PE、EH、AEH、EA、USC 組織中的表達(dá)陽性率分別為 20%、10%、65%、51.9%、85%。各組間 SREBP1 的表達(dá)不完全相同。在 PE 組織和 EH 組織中表達(dá)較低，在 AEH、EA 和 USC 組織中表達(dá)較高。兩兩相比較，AEH 組、EA 組、USC 組中 SREBP1 的陽性率都明顯高于 PE 組和 EH 組（P＜0.05）；USC組中 SREBP1 的陽性表達(dá)率也明顯高于子宮內(nèi)膜樣腺癌組。而 PE 組與

圖 1 EA 組患者的生存曲線（月） 圖 2 USC 組患者的生存曲線（月）2.2 SREBP1 在不同子宮內(nèi)膜組織中的表達(dá)情況SREBP1 陽性信號定位于細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)，PE 及 EH 組織中以細(xì)胞質(zhì)表達(dá)為主，散在點狀細(xì)胞核表達(dá)（核染色陽性率均低于 5%），而 AEH、EA、USC 組織中還可以見到部分細(xì)胞核表達(dá)（4/20；9/77；3/20，以核表達(dá)大于 25%作為陽性標(biāo)準(zhǔn)，圖 3），本實驗中 SREBP1 在 PE、EH、AEH、EA、USC 組織中的表達(dá)陽性率分別為 20%、10%、65%、51.9%、85%。各組間 SREBP1 的表達(dá)不完全相同。在 PE 組織和 EH 組織中表達(dá)較低，在 AEH、EA 和 USC 組織中表達(dá)較高。兩兩相比較，AEH 組、EA 組、USC 組中 SREBP1 的陽性率都明顯高于 PE 組和 EH 組（P＜0.05）；USC組中 SREBP1 的陽性表達(dá)率也明顯高于子宮內(nèi)膜樣腺癌組。而 PE 組與

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2740358