【摘要】：背景和目的女性陰道作為與外界相通的自然腔道之一,具有一個(gè)復(fù)雜的微生態(tài)體系。已有研究表明育齡期女性研究較多。而雌激素水平低落,絕經(jīng)后女性陰道微生態(tài)少有研究,且與絕經(jīng)后癥狀相關(guān)性也未見報(bào)道。材料和方法在2018年12月至2019年4月就診于北京協(xié)和醫(yī)院體檢中心的健康絕經(jīng)女性150人。收集受試者陰道癥狀評(píng)分和陰拭子,對(duì)其中的細(xì)菌進(jìn)行16SDNAV3-V4高通量測(cè)序,得到菌群分布信息。對(duì)其中的13人使用陰道益生菌(德氏乳桿菌DM8909每粒膠囊不少于2.5*10^10CFU)干預(yù)10天,對(duì)比干預(yù)前后陰道菌群分布情況。結(jié)果絕經(jīng)后女性陰道菌群中,共測(cè)出33個(gè)門、737個(gè)屬。屬水平聚類分析將陰道菌群分為五類:第一類包含70例(46.7%)樣本,以乳桿菌屬為主,平均相對(duì)豐度達(dá)到40.05%,還有相對(duì)豐度10.8%的鏈球菌屬,5.66%的加德納菌屬,5.28%的厭氧球菌屬,3.66%的普雷沃菌屬,2.83%的氣球菌屬,2.66%的脲原體,2.42%的嗜胨菌屬,1.69%的韋榮球菌屬,1.49%的韋榮球菌科Dialister菌屬,1.45%的革蘭氏陽性的厭氧球形Ezakiella菌屬,1.18%的奇異球菌屬;第二類包含13例樣本(8.7%),無明顯優(yōu)勢(shì)菌種,以厭氧菌屬為主,其各菌相對(duì)豐度分別為埃希菌屬的13.91%,厭氧球菌屬8.79%,普雷沃菌屬8.38%,嗜胨菌屬5.91%,鏈球菌屬5.72%,卟啉單胞菌屬 3.83%,Ezakiella 菌屬 5.2%,彎曲菌屬 5.16%,Dialister 菌屬4.11%,芬戈?duì)柕戮鷮?.3%,乳桿菌1.84%,梭桿菌屬1.02%;第三類包含9例樣本(6%),以埃希菌屬為主,平均相對(duì)豐度達(dá)到48.34%,其他還有18.09%的變形桿菌屬,3.57%的乳桿菌屬,3.53%的鏈球菌屬,2.76%的普雷沃菌屬,1.67%的厭氧球菌屬,1.59%的加德納菌屬,1.12%的嗜胨菌屬。第四類包含15例樣本(10%),以加德納菌屬為主,平均相對(duì)豐度達(dá)到51.36%,同時(shí)還有9.05%的奇異桿菌屬、9%的雙歧桿菌屬、6.05%的乳桿菌屬、5.32%的氣球菌屬、3.71%的脲原體、3.4%的普雷沃菌屬、1.59%的鏈球菌屬、1.12%的厭氧球菌屬;第五類包含43例樣本(28.7%),以普雷沃菌屬為主,平均相對(duì)豐度達(dá)到21.09%,還有7.74%的厭氧球菌屬,7.34%的卟啉單胞菌屬,6.54%的嗜胨菌屬,5.28%的梭桿菌屬,4.78%的纖毛菌科的Sneathia菌屬,4.23%的加德納菌屬,3.6%的鏈球菌屬,3.59%的彎曲菌屬,1.75%的乳桿菌屬,1.33%的奇異菌屬,1.14%的芬戈?duì)柕戮鷮?使用NT數(shù)據(jù)庫進(jìn)一步進(jìn)行種水平檢測(cè),共測(cè)出1992個(gè)菌種,相對(duì)豐度大于1%的有21個(gè)種。檢測(cè)乳桿菌共測(cè)出39種,平均相對(duì)豐度1%的種有個(gè):母雞乳桿菌(相對(duì)豐度9.0%)、惰性乳桿菌(相對(duì)豐度8.8%)、詹氏乳桿菌(相對(duì)豐度1.0%)。其余還有馬乳桿菌、德氏乳桿菌、加氏乳桿菌(0.07%)、乳桿菌sp.、HSLZ-75、發(fā)酵乳桿菌、鼠乳桿菌、面包乳桿菌、羅氏乳桿菌、布氏乳桿菌、鼠李糖乳桿菌、植物乳桿菌、短乳桿菌、干酪乳桿菌、酸魚乳桿菌、腸乳桿菌、食淀粉乳桿菌、嗜酸乳桿菌、KC38、人陰道乳桿菌、棒狀乳桿菌、黏膜乳桿菌、鸚鵡乳桿菌、寡發(fā)酵乳桿菌、瑞士乳桿菌、瘤胃乳桿菌、曲面乳桿菌、食木薯乳桿菌、羅伊氏乳桿菌、路氏乳桿菌、songhuajiangensis、porci、HRROTE4、牛痘乳桿菌、食果糖乳桿菌、MbBipro17。絕經(jīng)時(shí)間與菌群無明顯相關(guān)。年齡與鏈球菌屬呈顯著正相關(guān),P值0.037,(OR 7.487 95%CI 0.471,14.503);年齡與 Ezakiella 菌屬呈顯著正相關(guān),P 值 0.039,(OR24.125 95%CI 1225,47.025)。陰道干澀癥狀與菌群無明顯相關(guān)。陰道瘙癢癥狀(嚴(yán)重程度)與菌群多樣性有顯著相關(guān)性。陰道瘙癢癥狀(有無)與芬戈?duì)柕戮鷮儆酗@著相關(guān)性,P 值 0.037,(OR 4.157*10*10,95%CI 4,465-3,871*10*20)。經(jīng)陰道放置德式乳桿菌的13人中,有4人用藥前訴陰道干澀癥狀,用藥第2天4人均訴癥狀明顯緩解。干澀癥狀評(píng)分由平均1.5降至平均0.25,2人于停藥4天、另2人于停藥7天再次訴出現(xiàn)干澀癥狀,停藥30天時(shí)4人陰道干澀評(píng)分同用藥前,乳桿菌種類和相對(duì)豐度達(dá)峰時(shí)間均在停藥14天以前。另9人用藥前無明顯陰道癥狀主訴,其中有3人用藥后感到“舒服”,1人自覺分泌物較前增多,其余5人無明顯變化。乳桿菌種數(shù)量的變化趨勢(shì):2人在停藥即有所下降,3人在停藥4天時(shí)出現(xiàn)峰值,5人在停藥7天時(shí)出現(xiàn)峰值,3人在停藥14天時(shí)出現(xiàn)峰值,而在停藥30天時(shí),11人(84.6%)可測(cè)到的乳桿菌種數(shù)量為5次取樣中的最低值。乳桿菌屬相對(duì)豐度變化:4人停藥后即有所下降,4人在停藥4天時(shí)出現(xiàn)峰值,4人在停藥7天時(shí)出現(xiàn)峰值,1人在停藥14天出現(xiàn)峰值,到停藥30天時(shí)8人(61.5%)乳桿菌平均相對(duì)豐度為5次最低值。結(jié)論1.根據(jù)16S DNA V3-V4可變區(qū)高通量測(cè)序及菌種分析結(jié)果,絕經(jīng)期女性陰道菌群可聚類分析成5類:第一類以乳桿菌屬為主,占總?cè)藬?shù)46.7%%;第三類以埃希菌屬為主,占總?cè)藬?shù)6%;第四類以加德納菌屬為主,占總?cè)藬?shù)10%;第五類以普雷沃菌屬為主,占總?cè)藬?shù)28.7%;第二類具有較多的菌屬多樣性,占總?cè)藬?shù)8.7%,包括埃希菌屬、乳桿菌屬、普雷沃菌屬、鏈球菌屬、厭氧球菌屬、嗜胨菌屬、卟啉單胞菌屬、Ezakiella菌屬、Dialister菌屬、彎曲菌屬、梭桿菌屬、芬戈?duì)柕戮鷮佟?.絕經(jīng)時(shí)間與菌群無明顯相關(guān)。年齡與鏈球菌屬和Ezakiella菌屬呈顯著正相關(guān)。陰道干澀癥狀與菌群無明顯相關(guān)。陰道瘙癢癥狀(嚴(yán)重程度)與菌群多樣性有顯著相關(guān)性。陰道瘙癢癥狀(有無)與芬戈?duì)柕戮鷮儆酗@著相關(guān)性。3.經(jīng)陰道用德氏乳桿菌制劑對(duì)絕經(jīng)女性陰道干澀癥狀緩解作用明顯;在絕經(jīng)女性陰道菌群重建上,不同個(gè)體用藥后乳桿菌菌種數(shù)量及相對(duì)豐度達(dá)峰時(shí)間不等,但總體對(duì)乳桿菌構(gòu)成的改善不超過停藥后2周。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R71
【圖文】：

屬分別存在于９９．３％、９２％、９９．３％、９８．７％、１００％的受試者中。逡逑３．４．３種水平分布逡逑圖５絕經(jīng)后女性菌群分布屬水平餅圖逡逑屬水平分布逡逑■加德納菌Ｉ禹逡逑，普雷沃菌屬逡逑■筆球菌屬逡逑１７７ｒ0／邐■嗜胨

本文編號(hào)：2733937