ALDH1和CD133在上皮性卵巢癌中的表達(dá)及侵襲轉(zhuǎn)移中的作用
本文關(guān)鍵詞:ALDH1和CD133在上皮性卵巢癌中的表達(dá)及侵襲轉(zhuǎn)移中的作用,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:目的:研究ALDH1和/或CD133的表達(dá)在卵巢癌患者疾病進(jìn)展與臨床預(yù)后評估方面的作用,同時進(jìn)一步探討ALDH1和/或CD133的表達(dá)對卵巢癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響,從而評估其作為卵巢癌腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物的意義。方法:1.收集湖南省腫瘤醫(yī)院2011~-2014年確診為卵巢癌的手術(shù)切除標(biāo)本205例,同時收集卵巢良性腫瘤組織及正常卵巢組織各30例。采用免疫組化的方法分別檢測ALDH1與CD133在不同類型的卵巢組織中的表達(dá),并進(jìn)一步分析這兩種蛋白與205例上皮性卵巢癌患者臨床病理特征的關(guān)系以及兩個蛋白之間的相關(guān)性,同時探討ALDH1和CD133的表達(dá)對卵巢癌患者生存預(yù)后的影響。2.流式細(xì)胞術(shù)檢測并分選ALDH1~+和/或CD133~+細(xì)胞以及ALDH1~-和/或CD133~-細(xì)胞群,采用劃痕實(shí)驗(yàn)、transwell遷移和侵襲實(shí)驗(yàn)以及平板克隆實(shí)驗(yàn)分別檢測不同亞群細(xì)胞的遷移、侵襲和克隆形成能力。結(jié)果:1.ALDH1和CD133在上皮性卵巢癌中的表達(dá)均高于正常卵巢(P0.05),在卵巢良性腫瘤和正常卵巢之間的表達(dá)均無顯著性差異(P0.05)。但在上皮性卵巢癌和卵巢良性腫瘤的比較中,CD133的表達(dá)亦存在顯著性差異(P0.05),而ALDH1表達(dá)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.在上皮性卵巢癌中,ALDH1的陽性表達(dá)與組織學(xué)分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、術(shù)前CA125水平以及MDACC分型有顯著相關(guān)性(P0.05);CD133的陽性表達(dá)則與FIGO分期以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)(P0.05)。3.Kaplan-Meier生存分析顯示ALDH1~+組和CD133~+組的卵巢癌患者分別相較于ALDH1~-組和CD133~-組的患者而言,其無瘤生存率和總生存率均明顯降低(P0.05);同時,ALDH1~+CD133~+組卵巢癌患者的無疾病生存期和總生存期也明顯低于非雙陽性組患者(P0.001);Cox多因素分析顯示,ALDH1的陽性表達(dá)、CD133的陽性表達(dá)以及淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移是影響卵巢癌患者無進(jìn)展生存期的危險(xiǎn)因素(P0.05),而較晚的FIGO分期、ALDH1的陽性表達(dá)、CD133的陽性表達(dá)均是影響卵巢癌患者總生存期的危險(xiǎn)因素(P0.05)。4.Spearman相關(guān)性分析顯示ALDH1和CD133的蛋白表達(dá)存在正相關(guān)(P0.05,r=0.169)。5.ALDH1~+較ALDH1~-、CD133~+較CD133~-以及ALDH1~+CD133~+較ALDH1~-CD133~-的細(xì)胞亞群的侵襲、遷移以及細(xì)胞克隆形成能力均明顯增強(qiáng)(P0.05)。結(jié)論:1.ALDH1和CD133在上皮性卵巢癌中的陽性表達(dá)與患者的臨床不良預(yù)后密切相關(guān),提示兩者的聯(lián)合檢測可能作為卵巢癌不良預(yù)后的分子標(biāo)志物。2.上皮性卵巢癌中ALDH1和CD133的表達(dá)可能存在一定的正相關(guān)性。3.ALDH1~+和/或CD133~+上皮性卵巢癌細(xì)胞具有更強(qiáng)的增殖、侵襲與遷移能力,提示ALDH1和CD133可能是有效的卵巢癌干細(xì)胞標(biāo)志物。
【關(guān)鍵詞】:上皮性卵巢癌 ALDH1 CD133 侵襲 轉(zhuǎn)移
【學(xué)位授予單位】:南華大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R737.31
【目錄】:
- 摘要4-6
- Abstract6-12
- 第1章 緒論12-14
- 第2章 材料與方法14-28
- 2.1 實(shí)驗(yàn)材料14-17
- 2.1.1 標(biāo)本14-15
- 2.1.2 細(xì)胞系15
- 2.1.3 實(shí)驗(yàn)試劑15-16
- 2.1.4 實(shí)驗(yàn)器材16-17
- 2.2 實(shí)驗(yàn)方法17-28
- 2.2.1 組織病理學(xué)實(shí)驗(yàn)17-21
- 2.2.2 細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)21-26
- 2.2.3 統(tǒng)計(jì)分析26-28
- 第3章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果28-46
- 3.1 ALDH1、CD133在卵巢癌、卵巢良性腫瘤以及正常卵巢中的表達(dá)28-30
- 3.1.1 ALDH1在卵巢癌、卵巢良性腫瘤以及正常卵巢中的表達(dá)28-29
- 3.1.2 CD133在卵巢癌、卵巢良性腫瘤以及正常卵巢中的表達(dá)29-30
- 3.2 ALDH1、CD133蛋白的表達(dá)與臨床病理資料的關(guān)系30-32
- 3.3 ALDH1、CD133和ALDH1/CD133的表達(dá)與患者生存預(yù)后的關(guān)系32-35
- 3.3.1 ALDH1的表達(dá)與卵巢癌患者的PFS和OS的關(guān)系32
- 3.3.2 CD133的表達(dá)與卵巢癌患者的PFS和OS的關(guān)系32-33
- 3.3.3 ALDH1和CD133雙陽性組與ALDH1和CD133非雙陽性組的PFS和OS的關(guān)系33-34
- 3.3.4 Cox多因素分析34-35
- 3.4 ALDH1和CD133的相關(guān)性分析35
- 3.5 ALDH1~+比ALDH1~-細(xì)胞群具有更高的體外遷移、侵襲及集落形成能力35-38
- 3.5.1 流式檢測ALDH1在卵巢癌細(xì)胞系A(chǔ)2780中的表達(dá)35-36
- 3.5.2 劃痕實(shí)驗(yàn)36
- 3.5.3 transwell遷移與侵襲實(shí)驗(yàn)36-38
- 3.5.4 平板克隆實(shí)驗(yàn)38
- 3.6 CD133~+細(xì)胞比CD133~-細(xì)胞具有更高的體外遷移、侵襲能力38-42
- 3.6.1 流式檢測CD133在卵巢癌細(xì)胞系A(chǔ)2780中的表達(dá)38-39
- 3.6.2 劃痕實(shí)驗(yàn)39-40
- 3.6.3 transwell遷移與侵襲實(shí)驗(yàn)40-41
- 3.6.4 平板克隆實(shí)驗(yàn)41-42
- 3.7 ALDH1~+CD133~+比ALDH1~-CD133~-細(xì)胞具有更高的體外遷移、侵襲及集落形成能力42-46
- 3.7.1 流式檢測并分選ALDH1~+CD133~+細(xì)胞與ALDH1~-CD133~-細(xì)胞42
- 3.7.2 劃痕實(shí)驗(yàn)42-43
- 3.7.3 transwell遷移與侵襲實(shí)驗(yàn)43-45
- 3.7.4 平板克隆實(shí)驗(yàn)45-46
- 第4章 討論46-52
- 第5章 結(jié)論52-54
- 參考文獻(xiàn)54-60
- 綜述60-72
- 參考文獻(xiàn)67-72
- 作者攻讀學(xué)位期間取得的研究成果72-74
- 致謝74
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