【摘要】：目的本研究回顧性分析了我院Ⅰ B-ⅡA期宮頸癌患者臨床資料,旨在探討臨床分期及Sedlis標準對早期宮頸癌患者預后的重要性,并基于支持向量機(support vector machine,SVM)分析,建立新的預測模型以期更好的預測早期宮頸癌患者的臨床結局。方法對山東大學齊魯醫(yī)院2005年至2016年所有行根治性子宮切除(radical hysterectomy,RH)+盆腔淋巴結切除術的ⅠB-ⅡA期宮頸癌患者進行回顧性分析,詳細收集整理患者相關的臨床及病理信息,并電話完善其隨訪資料(包括術后復發(fā)及治療情況),隨訪截止時間為2017年9月。第一部分,應用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計分析,利用χ2檢驗對預測陽性淋巴結的因素進行單變量分析,二分類Logistic回歸模型對預測陽性淋巴結的因素進行多變量分析,用KM曲線對預后因素行相關分析,Cox回歸對影響患者復發(fā)和死亡的現(xiàn)有臨床病理因素進行多變量分析。第二部分,根據(jù)已有的醫(yī)學知識、單變量和多變量分析后選擇對患者預后有相關性的自變量應用機器學習中支持向量機方法構建復發(fā)和生存的預測模型。評估宮頸癌臨床分期和Sedlis標準中中危因素的重要性。采用“留一”交叉驗證方法對模型進行了評價。結果第一部分647名患者納入回顧性研究,中位年齡為45歲(21-79歲)。179例(27.7%)患者已絕經(jīng)。只有20例(3.1%)患者未生育。超過半數(shù)的患者為FIGO ⅠB1期,最常見的組織學類型為鱗狀細胞癌(82.2%)。極少數(shù)患者手術切緣陰性或者宮旁陰性。所有患者均行RH+盆腔淋巴結清掃術,其中50例患者行腹主動脈旁淋巴結切除或取樣術。153例(23.7%)患者出現(xiàn)盆腔淋巴結轉移(lymph node metastasis,LNM),其中2.0%的患者既出現(xiàn)盆腔淋巴結轉移(pelvic lymph node metastasis,PLNM)也發(fā)生腹主動脈旁淋巴結轉移(para-aortic lymph node metastasis,PALNM),98%患者僅PLNM,無單獨的PALNM患者。FIGO ⅠB1、ⅠB2、ⅡA1和ⅡA2期淋巴結轉移率分別是18.6%、35.30%,29.7%和31.0%。單變量分析發(fā)現(xiàn)臨床分期、宮旁組織浸潤(parametrium involvement,PI)、脈管間隙浸潤(lymphovascular space invasion,LVSI)、腫瘤大小和間質浸潤深度(depth of stromal invasion,DSI)等臨床病理因素與淋巴結轉移(LNM)有關。而年齡、是否絕經(jīng)、分娩、腫瘤分化程度、組織學細胞類型、手術切緣和切除淋巴結數(shù)目與LNM無顯著相關性(p0.05)。進一步多變量分析發(fā)現(xiàn)LVSI(p0.001)、腫瘤大小(p=0.044)和DSI(p0.001)是LNM的獨立危險因素。術后中位隨訪時間為29個月。在隨訪期間,68人復發(fā),44人死亡。統(tǒng)計學結果顯示臨床分期、LNM、PI、腫瘤大小和DSI(p0.005)與無病生存期(disease free survival,DFS)和總生存期(overall survival,OS)均有統(tǒng)計學差異,而絕經(jīng)或生育與否、腫瘤分化程度、組織學細胞類型、手術切緣、LVSI、切除淋巴結數(shù)目和術后輔助治療對患者的DFS和OS無統(tǒng)計學差異。LNM(p0.001)、PI(p=0.032)和DSI(p=0.039)是復發(fā)的獨立危險因素,LNM(p0.001)和PI(p=0.010)是生存的獨立預測因素。第二部分在第一部分得出的預后相關危險因素(臨床分期、LNM、PI、DSI和腫瘤大小)基礎上,利用機器學習中SVM建立預后模型。結果顯示結合宮頸癌臨床分期的模型預測準確性高于不考慮分期的模型預測準確性(P0.05),僅聯(lián)合淋巴結和宮旁狀態(tài)建立的預后模型對0S預測準確性更高。利用除外高、中危因素的其他病理因素(分化程度、組織學細胞類型)替換或增加Sedlis標準中的危險因素可以有較好的預測臨床結局效果,在12種可能的組合中,關于預測生存有8種組合優(yōu)于Sedlis標準(Sedlis標準預測準確性為50.5%±6.4%),關于復發(fā)的預測組合有10種優(yōu)于Sedlis標準(Sedlis標準預測準確性為51.1±4.0%)。其中聯(lián)合腫瘤大小4cm、組織學細胞類型及分化程度表現(xiàn)出對臨床結局最好的預測準確性,對生存和復發(fā)的預測準確性分別為69.5%±11.5%和68.9±8.9%。結論1.脈管間隙浸潤、腫瘤直徑4cm和深間質浸潤是宮頸癌淋巴轉移的獨立危險因素。無論淋巴結是否轉移,淋巴結切除數(shù)目的增多不能顯著提高宮頸癌患者的預后。2.淋巴轉移、宮旁浸潤和深間質浸潤是復發(fā)的獨立預測因素;淋巴轉移和宮旁浸潤是生存的獨立預測因素3.對于目前應用的宮頸癌分期及Sedlis標準,越來越多證據(jù)支持手術病理分期,且有更好的危險因素組合(腫瘤大小+組織學類型+分化程度)來預測和評估宮頸癌臨床結局。4.基于SVM成功建立早期宮頸癌關于復發(fā)和生存結局模型。
【圖文】：

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【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R737.33

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本文編號：2694431