本文關鍵詞：POGLU1聯(lián)合Notch1信號通路對子宮內(nèi)膜癌惡性程度的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景子宮內(nèi)膜癌是最常見的女性生殖道三大惡性腫瘤之一,占女性生殖道惡性腫瘤的20%~30%,死亡率居女性惡性腫瘤第七位。早期以手術治療為主,術后根據(jù)高危因素選擇放療或化療,對晚期或復發(fā)患者多采用聯(lián)合治療。近年來其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈上升趨勢,但其病因仍不十分清楚。因此,探討子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生機制,為尋找新的藥物治療靶點提供研究依據(jù),對改善子宮內(nèi)膜癌的預后具有重要意義。近年來研究發(fā)現(xiàn)Notch1信號通路參與細胞的增殖、分化及凋亡等過程,其異常激活參與了多種腫瘤的發(fā)生及發(fā)展。既往研究表明Notch1受體和配體在正常的子宮內(nèi)膜組織中表達,而發(fā)生癌變時表達增加,可見Notch1信號通路在子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。POGLUT1作為O-葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶調(diào)控修飾Notch受體的胞外區(qū),對于Notch受體的生物學特性具有重要意義。研究表明,敲低POGLUT1可導致內(nèi)源性Notch1、NICD、以及靶基因Hes1表達降低,從而抑制細胞的增殖。因此,我們設想POGLUT1聯(lián)合Notch1信號通路是否能夠促進子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生與發(fā)展。本文通過檢測POGLU1、Notch1信號通路組件在子宮內(nèi)膜癌中的表達來探討其在子宮內(nèi)膜癌癌變過程中的作用,并為臨床治療及預后判斷研究提供理論依據(jù)。方法采用免疫組織化學染色的方法,分別檢測9例I型子宮內(nèi)膜癌、6例II型子宮內(nèi)膜癌及6例正常子宮內(nèi)膜組織中ER、PR、POGLUT1、Notch1、CBF1、HES1的表達。統(tǒng)計數(shù)據(jù)以Mean±SE表示,采用Student’s t-tests進行差異評估,以P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。結果1.ER、PR在I型子宮內(nèi)膜癌中高表達,在II型子宮內(nèi)膜癌中不表達或弱表達(P0.05)。2.POGLUT1、Notch1、CBF1、HES1在子宮內(nèi)膜癌中的陽性表達率明顯高于正常子宮內(nèi)膜癌組織(P0.05)。3.I型子宮內(nèi)膜癌和II型子宮內(nèi)膜癌中POGLUT1、Notch1、CBF1、HES1的表達均高于正常子宮內(nèi)膜組織(P0.05,P0.01)4.II型子宮內(nèi)膜癌中POGLUT1、Notch1、CBF1、HES1的表達明顯高于I型子宮內(nèi)膜組織(P0.05)。5.POGLUT1、Notch1蛋白的表達與腫瘤分期、病理分級無關(PO.05)。結論1.Notch1在子宮內(nèi)膜癌中的表達明顯高于正常子宮內(nèi)膜組織,提示Notch1在子宮內(nèi)膜癌中起癌基因作用。2.POGLUT1、Notch1、CBF1、HES1在子宮內(nèi)膜癌中的陽性表達率明顯高于正常子宮內(nèi)膜組織,提示POGLUT1激活Notch1信號通路,從而促進子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生與發(fā)展。3.I型子宮內(nèi)膜癌和II型子宮內(nèi)膜癌中POGLUT1、Notch1、CBF1、HES1的表達均高于正常子宮內(nèi)膜組織,但II型子宮內(nèi)膜癌中這四種蛋白的表達明顯高于I型子宮內(nèi)膜組織,可見,POGLUT1聯(lián)合Notch1信號通路對子宮內(nèi)膜癌的影響與腫瘤的病理類型相關。
【關鍵詞】：子宮內(nèi)膜癌 POGLUT1 Notch信號通路 免疫組織化學
【學位授予單位】：上海交通大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.33
【目錄】：

• 摘要6-8
• Abstract8-12
• 縮略語表12-13
• 前言13-15
• 文獻回顧15-22
• 1.研究對象、儀器和試劑22-23
• 2.試驗方法23-24
• 3.判斷標準24
• 4.統(tǒng)計分析24
• 5.結果24-34
• 6.討論34-37
• 結論37-38
• 參考文獻38-47
• 攻讀碩士學位期間參加課題與發(fā)表文章目錄47-48
• 致謝48

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本文編號：269096