【摘要】：目的:(1)通過檢測原發(fā)不孕女性、正常生育女性及反復(fù)性流產(chǎn)女性血清中HLA抗體的分布情況,分析HLA抗體與妊娠的關(guān)系;(2)觀察HLA抗體缺失的原發(fā)不孕女性妊娠結(jié)局,研究首次妊娠后HLA抗體與流產(chǎn)的關(guān)系;(3)比較淋巴細(xì)胞主動免疫治療和藥物治療對HLA抗體缺乏的RSA患者的療效,以望闡明LIT治療效果;(4)在HLA抗體缺乏的患者LIT治療后,對比HLA抗體缺失組、陽性組和未查組的治療結(jié)局,研究LIT療效與HLA抗體的相關(guān)性。方法:(1)收集2017年3月~2017年12月就診于天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院婦產(chǎn)科的309例女性,包括142例反復(fù)流產(chǎn)女性,100例正常生育女性,67例原發(fā)不孕女性。檢測所有女性血清中HLA抗體,并記錄正常生育女性的妊娠次數(shù)和妊娠周數(shù)。(2)觀察HLA抗體缺乏的原發(fā)不孕女性的助孕結(jié)局,首次懷孕后復(fù)查HLA抗體。(3)收集2015年12月~2017年12月因HLA抗體缺失就診天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院婦產(chǎn)科的92例RSA患者,包括自愿選擇LIT治療的30例患者和選擇藥物治療的62例患者,觀察兩組患者治療的效果。(4)收集2015年12月~2017年12月因HLA抗體缺失就診天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院婦產(chǎn)科,自愿選擇LIT治療的患者,其中包括20例RIF患者和30例RSA患者,觀察LIT的效果與HLA抗體的相關(guān)性。結(jié)果:(1)HLA抗體在女性血清的分布情況本次研究的309例女性中,共檢測出275例女性HLA抗體缺失,占總體女性的89.00%(275/309)。HLA抗體缺失率在原發(fā)不孕組、正常生育組、反復(fù)性流產(chǎn)組分別為98.50%(66/67)vs85.00%(85/100)vs87.32%(124/142),三組之間差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P≈0.016)。原發(fā)不孕女性的HLA抗體缺失率高于正常生育女性的抗體缺失率和反復(fù)流產(chǎn)女性的抗體缺失率,三組之間的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;在正常生育組與反復(fù)流產(chǎn)組之間,HLA抗體缺失率的差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)HLA抗體與妊娠的相關(guān)性67例無妊娠史的女性中,有66例女性缺失HLA抗體,缺失率為98.50%;242例有妊娠史的女性中,有209例女性缺失HLA抗體,缺失率為86.36%。無妊娠史女性HLA抗體缺失率高于有妊娠史女性HLA抗體缺失率,兩組的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(98.50%vs86.36%,P≈0.003)。在100例正常生育的女性中,在妊娠≤2次和妊娠2次的兩組女性中,HLA抗體缺失率的差別沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(41.17%vs58.83%,P0.05);無論在孕12周內(nèi)還是大于孕12周檢測,兩組HLA抗體缺失率的差別沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(54.12%vs45.88%,P0.05)。(3)35例HLA抗體缺乏原發(fā)不孕患者妊娠后HLA抗體的產(chǎn)生情況67例原發(fā)不孕患者中有35例HLA抗體缺乏的原發(fā)不孕患者在IVF-ET治療后懷孕,其中11.42%(4/35)患者孕后產(chǎn)生了HLA抗體。根據(jù)妊娠結(jié)局分為持續(xù)妊娠組和流產(chǎn)組,兩組患者的臨床和實(shí)驗(yàn)室資料及一般情況均無差別,比較持續(xù)妊娠組和流產(chǎn)組患者孕后HLA抗體的產(chǎn)生情況,發(fā)現(xiàn)兩組孕后HLA抗體缺乏率的差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[89.29%(25/28)vs85.72%(6/7),P0.05]。(4)HLA抗體缺失的RSA患者LIT和藥物治療的效果92例HLA抗體缺失的RSA患者,30例患者接受淋巴細(xì)胞免疫治療后,26例患者治療有效,有效率為86.67%,62例患者接受藥物治療后,58例患者治療有效,有效率為93.54%。對HLA抗體缺失的RSA患者,兩種方法的治療有效率差別沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(5)HLA抗體缺失的患者LIT效果與HLA抗體的相關(guān)性本課題20例RIF患者的治療有效率為40.00%(8/12),30例RSA患者LIT的治療有效率為86.67%(26/30)。治療后LIT在HLA抗體陽性組、缺失組、未查組的有效率分別為[64.86%(24/37)vs77.77%(7/9)vs75.00%(3/4)],三組之間LIT治療效果的差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:(1)原發(fā)不孕女性HLA抗體缺失率反復(fù)性流產(chǎn)女性HLA抗體缺失率和正常生育女性HLA抗體缺失率,HLA抗體缺失不是導(dǎo)致反復(fù)流產(chǎn)和首次流產(chǎn)的決定性因素。雖然妊娠可以降低HLA抗體缺失率,但正常生育女性HLA抗體缺失率與妊娠次數(shù)、妊娠周數(shù)無關(guān)。(2)對不明原因HLA抗體缺乏的RSA患者應(yīng)用淋巴細(xì)胞主動免疫治療,有助于改善其隨后妊娠結(jié)局。HLA抗體缺失的患者LIT效果與治療后HLA抗體缺乏無關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R714.21;R711.6

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2663020