【摘要】：妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是指在孕期首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的任何程度的葡萄糖耐量異常,是最常見的妊娠期并發(fā)癥之一,并且顯著增加其他不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險。近年來,因膳食結(jié)構(gòu)、生活方式的變化及環(huán)境污染等各種因素,全球GDM發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。平衡膳食、適當(dāng)運動是預(yù)防2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus)的重要基石,同樣也是預(yù)防GDM的優(yōu)先措施。已有大量流行病學(xué)研究表明,地中海膳食(Mediterranean diet)等合理的膳食模式,能夠明顯降低GDM的發(fā)病風(fēng)險,這可能與其豐富的蔬菜水果的攝入相關(guān)。蔬菜水果中富含的膳食纖維、維生素C、鎂和鉀及植物化學(xué)物可能是其發(fā)揮健康保護作用的重要功能因子。植物化學(xué)物,其本質(zhì)為一些植物次級代謝產(chǎn)物,是不同于維生素、礦物質(zhì)等營養(yǎng)素但對人體有益的生物活性成分,被譽為“植物給予人類的禮物”。目前,類胡蘿卜和多酚類化合物這兩類化合物因其強大的抗氧化、抗炎活性在慢性病防治中發(fā)揮重要功能。因此,本研究基于同濟母嬰健康隊列(Tongji Maternal and Child Health Cohort,TMCHC),旨在探索孕期蔬菜、水果攝入及其類胡蘿卜素和多酚類化合物的攝入對GDM是否具有保護作用。本研究的第一部分,分析孕中期蔬菜、水果攝入與GDM發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系,并進一步分析常見的蔬菜、水果對GDM的影響;第二部分,根據(jù)蔬菜、水果攝入計算類胡蘿卜素攝入水平,分析其與GDM風(fēng)險和血糖值間的關(guān)系,采用分層分析和交互作用檢驗探索潛在的效應(yīng)修飾因子。第三部分,計算蔬菜、水果中的多酚類化合物攝入水平,分析其與GDM風(fēng)險和血糖值間的關(guān)系,采用分層分析和交互作用檢驗探索潛在的效應(yīng)修飾因子。第一部分孕中期蔬菜水果攝入與妊娠期糖尿病發(fā)生風(fēng)險的關(guān)聯(lián)研究目的:分析孕中期膳食蔬菜總攝入量和水果總攝入量與GDM風(fēng)險的相關(guān)關(guān)系,并進一步分析常見蔬菜和水果的攝入量與GDM的關(guān)系。方法:本研究依托TMCHC研究,于2013年到2016年對在湖北省婦幼保健院、武漢市中心醫(yī)院和江岸區(qū)婦幼保健院進行產(chǎn)檢的孕婦納入隊列并進行基本情況調(diào)查,孕中期采用半定量食物頻率法(semi-quantitative food frequency questionnaire,FFQ)進行近一個月的膳食調(diào)查,進而評估其蔬菜、水果的攝入量。孕婦在24-28周行口服葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test,OGTT)篩查GDM,全部FFQ調(diào)查在OGTT之前完成。將能量調(diào)整后的蔬菜、水果攝入量進行四分位分組,以攝入量最低分位為參照組,采用多重Logistic回歸模型分析與GDM風(fēng)險的關(guān)系;采用多重線性回歸模型分析與空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后1小時血糖(1-h post-load blood glucose,1-h PBG)和餐后2小時血糖濃度(2-h PBG)的相關(guān)關(guān)系;采用分層分析和交互作用檢驗探索潛在的效應(yīng)修飾因子。結(jié)果:本研究共納入2231名孕婦,其中185人(8.3%)被診斷為GDM。蔬菜和水果總攝入量分別為399.5±228.6 g/d和399.4±255.9 g/d。蔬菜總攝入量與GDM風(fēng)險無相關(guān)關(guān)系。不過,校正協(xié)變量前,與最低分位相比,番茄攝入量最高分位對應(yīng)GDM的OR(95%CI)為0.61(0.40,0.94)(P for trend=0.075),校正協(xié)變量后變?yōu)?.70(0.44,1.11)(P for trend=0.280)。校正協(xié)變量前、后水果總攝入量均對GDM有保護作用,與最低分位相比,最高分位對應(yīng)GDM的OR(95%CI)分別為0.52(0.33,0.82)(P for trend=0.001)和0.58(0.36,0.95)(P for trend=0.010),并且在分層分析中該作用保持一致。漿果類攝入量最高分位對應(yīng)的GDM的OR(95%CI)為0.63(0.40,0.98)(P for trend=0.021);校正協(xié)變量后變?yōu)?.73(0.46,1.16)(P for trend=0.108)。多重線性回歸分析結(jié)果顯示水果總攝入量與1-h PBG和2-h PBG呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P for trend均0.05);水果總攝入量每增加100g,1-h PBG和2-h PBG濃度分別下降0.028(0.001,0.055)和0.023(0.002,0.043)mmol/L(P均0.05)。結(jié)論:孕期水果攝入增加對GDM具有保護作用。番茄和漿果類攝入與GDM的關(guān)系仍需進一步研究。第二部分孕中期蔬菜水果中類胡蘿卜素攝入與妊娠期糖尿病發(fā)生風(fēng)險的關(guān)聯(lián)研究目的:分析蔬菜、水果中的類胡蘿卜素攝入與GDM和血糖值間的關(guān)系。方法:在第一部分研究的基礎(chǔ)上,利用美國農(nóng)業(yè)部(United States Department of Agriculture,USDA)營養(yǎng)數(shù)據(jù)庫中α-胡蘿卜素,β-胡蘿卜素,β-隱黃素,番茄紅素和葉黃素/玉米黃素的食物成分表,計算蔬菜、水果中的類胡蘿卜素攝入水平。采用多重Logistic回歸模型分析類胡蘿卜素攝入水平與GDM風(fēng)險的關(guān)系,采用多重線性回歸模型分析其對血糖值的影響,采用分層分析和交互作用檢驗探索潛在的效應(yīng)修飾因子。結(jié)果:納入人群與第一部分相同,共2231名孕婦,其中185人(8.3%)為GDM。蔬菜和水果中的總類胡蘿卜素攝入量為9.00(5.91-14.04)mg/d,其中蔬菜和水果中的總類胡蘿卜素攝入量分別為7.36(4.68-11.21)mg/d和0.80(0.37-1.84)mg/d。校正協(xié)變量后,與最低分位相比,番茄紅素攝入量最高分位對應(yīng)GDM的OR(95%CI)為0.55(0.36,0.85)(P for trend=0.031)。番茄紅素每增加1mg,GDM發(fā)生風(fēng)險降低4%(95%CI:0%,8%)(P=0.030)。校正協(xié)變量后,與最低分位相比,水果中的總類胡蘿卜素攝入量的第二、第三和最高分位對應(yīng)GDM風(fēng)險的ORs(95%CIs)分別為0.61(0.41,0.93),0.62(0.40,0.96)和0.46(0.28,0.77)(P for trend=0.008)。同樣,β-胡蘿卜素對應(yīng)GDM的ORs(95%CIs)分別為0.64(0.42,0.97),0.52(0.33,0.82)和0.44(0.27,0.70)(P for trend=0.008);β-隱黃素對應(yīng)GDM的ORs(95%CIs)分別為0.52(0.34,0.79),0.62(0.41,0.95)和0.51(0.30,0.85)(P for trend=0.033)。水果中的總類胡蘿卜素攝入量每增加1mg,GDM風(fēng)險降低35%(11%,52%)(P=0.007);β-胡蘿卜素攝入量每增加0.1mg,GDM風(fēng)險降低7%(2%,12%)(P=0.008)。進一步分析類胡蘿卜素攝入對血糖值的影響,與最低分位相比,總番茄紅素攝入量在第三、最高分位對應(yīng)的FBG濃度顯著下降,分別下降0.086(0.044,0.128)mmol/L和0.131(0.084,0.177)mmol/L(P for trend0.001);番茄紅素每增加1mg,FBG濃度下降0.012(0.007,0.016)mmol/L(P0.001)。水果中的總類胡蘿卜素攝入量最高分位對應(yīng)的FBG濃度下降0.097(0.054,0.140)mmol/L(P for trend0.001);攝入量每增加1mg,FBG濃度下降0.013(0.007,0.018)mmol/L(P0.001)。結(jié)論:總番茄紅素和水果中的總類胡蘿卜素、β-胡蘿卜素和β-隱黃素攝入可能通過降低FBG來降低GDM風(fēng)險。番茄紅素對GDM的保護作用在初次妊娠的孕婦人群中更強。第三部分孕中期蔬菜水果中多酚類化合物攝入與妊娠期糖尿病發(fā)生風(fēng)險的關(guān)聯(lián)研究目的:分析蔬菜、水果中的多酚類化合物攝入水平與GDM和血糖值間的關(guān)系。方法:在第一部分的研究基礎(chǔ)上,利用USDA關(guān)于黃酮類化合物(包括黃酮醇、黃烷-3-醇、黃酮、黃烷酮、花青素、異黃酮和原花青素)和法國Phenol-Explorer3.6數(shù)據(jù)庫關(guān)于酚酸、木酚素、芪類化合物和其他多酚類化合物的食物成分表,計算多酚類化合物攝入水平。采用多重Logistic回歸模型分析多酚類化合物攝入水平與GDM風(fēng)險的關(guān)系,采用多重線性回歸模型分析其對血糖值的影響,采用分層分析和交互作用檢驗探索潛在的效應(yīng)修飾因子。結(jié)果:納入人群與第一部分相同。本人群的總多酚類化合物攝入量為319.85(217.84-427.02)mg/d,其中蔬菜和水果中的總多酚類化合物攝入量分別為63.16(41.09-92.72)mg/d和201.62(115.30-281.79)mg/d。校正協(xié)變量前、后,均未發(fā)現(xiàn)蔬菜中的多酚類化合物對GDM的保護作用。水果中的總多酚類化合物攝入量、黃酮類化合物攝入量與GDM發(fā)生風(fēng)險呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)關(guān)系,校正協(xié)變量后,與最低分位相比,攝入量最高分位對應(yīng)的GDM的OR(95%CI)分別為0.52(0.30,0.90)(P for trend=0.026)和0.58(0.33,1.00)(P for trend=0.049)。進一步分析水果中的黃酮類化合物子類攝入量與GDM的關(guān)系,結(jié)果發(fā)現(xiàn):水果中的黃酮攝入量第三分位對應(yīng)GDM的OR(95%CI)為0.57(0.35,0.93)(P for trend=0.008);水果中的花青素攝入量最高分位對應(yīng)GDM的OR(95%CI)為0.62(0.38,1.00)(P for trend=0.065)。進一步分析水果中的總多酚類化合物攝入對血糖值的影響。與最低分位相比,總多酚類化合物攝入量最高分位對應(yīng)的2-h PBG濃度下降0.183(0.031,0.335)mmol/L(P for trend=0.031);水果中的總多酚類化合物攝入量每增加100 mg,2-h PBG濃度下降0.061(0.012,0.109)mmol/L(P=0.015)。并未發(fā)現(xiàn)總多酚類化合物攝入對FBG和1-h PBG濃度的影響。結(jié)論:水果中的總多酚類化合物以及黃酮類化合物攝入量增加能夠降低GDM的風(fēng)險,進一步分析發(fā)現(xiàn)黃酮類化合物中的花青素攝入量增加能夠降低GDM的風(fēng)險;在不同的年齡、孕前BMI、孕次和糖尿病家族遺傳史的分層中,該作用保持不變。另外,水果中的多酚類化合物可能通過降低餐后2小時血糖來發(fā)揮降低GDM風(fēng)險的作用。
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R714.256
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