【摘要】：卵巢惡性腫瘤是女性生殖道腫瘤中致死率最高的惡性腫瘤,包括多種病理學(xué)類型,其中最常見的是上皮性卵巢癌,因卵巢位于盆腔的深處,早期診斷較為困難,且缺乏有效的篩查手段,故卵巢癌患者就診時(shí),多數(shù)已處于晚期。此外卵巢癌容易出現(xiàn)盆腹腔廣泛轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,所以在女性生殖系統(tǒng)腫瘤中,上皮性卵巢癌的病死率是最高的。腫瘤發(fā)生、發(fā)展受到多方面因素的影響,包含細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、抑癌或促癌基因表達(dá)失調(diào)、遷移調(diào)控異常等等。目前卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)治療策略是手術(shù)并輔以鉑類為基礎(chǔ)的化療,雖然多數(shù)患者最初對(duì)這種治療方案有反應(yīng),但最終會(huì)死于復(fù)發(fā)和耐藥,因此,迫切需要進(jìn)一步探索卵巢癌發(fā)病和發(fā)展的分子機(jī)制,開發(fā)新的治療方法,以期提高患者的生存率。眾所周知,惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展受到多方面因素的影響,包含癌基因激活、抑癌基因的失活,從而導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)相關(guān)信號(hào)通路出現(xiàn)異常,促進(jìn)細(xì)胞增殖,形成新生血管、發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等。目前對(duì)于腫瘤細(xì)胞如何發(fā)生轉(zhuǎn)移,具體機(jī)制并不確定,有相關(guān)結(jié)論提出,腫瘤細(xì)胞在運(yùn)動(dòng)過(guò)程中,在腫瘤微環(huán)境的支持下,融入到血液循環(huán)系統(tǒng)中,因此被認(rèn)為是大部分腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的啟動(dòng)元素,而當(dāng)腫瘤微環(huán)境在促進(jìn)腫瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)過(guò)程中,其主要機(jī)制即為上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT),它是上皮細(xì)胞在特定情況下轉(zhuǎn)變?yōu)殚g充質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)學(xué)過(guò)程,在癌癥侵襲-轉(zhuǎn)移過(guò)程中扮演著重要的作用,該過(guò)程涉及眾多基因可逆、快速的改變。越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn),腫瘤細(xì)胞與上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)之間存在密切關(guān)聯(lián),細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中各種成分的相互作用下,可以激活EMT相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子信號(hào)通路使上皮細(xì)胞向間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)換,從而使得腫瘤細(xì)胞發(fā)生浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。EMT相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子如Slug,Snail和Zebl等可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生EMT,使得腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移能力增強(qiáng)。另外EMT轉(zhuǎn)換能夠賦予腫瘤細(xì)胞干細(xì)胞樣的特征,提高腫瘤細(xì)胞的抗凋亡能力,促進(jìn)惡性腫瘤的發(fā)展。然而目前靶向EMT相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的研究并不成熟,EMT的發(fā)生機(jī)制涉及多個(gè)方面,不僅有轉(zhuǎn)錄因子的參與,近年來(lái)microRNAs(miRNAs)在EMT及腫瘤進(jìn)展中的角色逐步顯現(xiàn)并成為大家關(guān)注的熱點(diǎn)。更多的研究指出,在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移過(guò)程中,microRNAs(miRNAs)扮演了非常重要的角色,并可能為改善腫瘤患者的治療結(jié)局提供有效的治療策略。miRNA是一類小的非編碼RNA(長(zhǎng)度為19-24 nt),通過(guò)與3'-非翻譯區(qū)(3'-UTRs)結(jié)合調(diào)控靶基因的表達(dá),導(dǎo)致mRNA的降解或翻譯抑制。miRNA及其調(diào)控的靶基因構(gòu)成一個(gè)調(diào)控網(wǎng)絡(luò),動(dòng)態(tài)調(diào)控各種生物學(xué)行為。迄今為止,已發(fā)現(xiàn)miR-320a在許多類型的癌癥中表達(dá)上調(diào)或下調(diào),例如肝細(xì)胞癌,結(jié)腸癌,胃癌和前列腺癌。然而,到目前為止,關(guān)于miR-320a和上皮性卵巢癌的相關(guān)性的研究鮮有報(bào)道。最新有研究分析了從GEO下載的卵巢癌樣本,共獲得了 17個(gè)顯著差異表達(dá)的miRNA,共表達(dá)的網(wǎng)絡(luò)顯示has-miR-320的高表達(dá)在卵巢癌樣本中顯示預(yù)后不良,但是miR-320a在EOC中的具體作用機(jī)制目前尚無(wú)報(bào)道。本研究的目的就是探討miR-320a在上皮性卵巢癌中的表達(dá)及其生物學(xué)作用。生物信息學(xué)軟件預(yù)測(cè)發(fā)現(xiàn),miR-320a在RASSF8 mRNA的3'-UTR區(qū)具有潛在結(jié)合位點(diǎn),提示miR-320a可能對(duì)RASSF8的表達(dá)有靶向調(diào)控作用。RASSF8,是一種腫瘤抑制基因,對(duì)維持上皮細(xì)胞的AJs(附著力粘連點(diǎn))功能至關(guān)重要,并在上皮細(xì)胞遷移中發(fā)揮作用。RASSF8已被證明在小鼠胚胎和成人的正常組織中普遍表達(dá),并被描述為肺癌、皮膚黑色素瘤和食管鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生的潛在腫瘤抑制因子。RASSF8可通過(guò)Wnt和NF-κB信號(hào)通路對(duì)惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展起到抑制作用,不僅可以抑制惡性腫瘤細(xì)胞增殖,還可以促進(jìn)細(xì)胞凋亡,故其在多種腫瘤中起到抑癌基因的作用,但RASSF8在上皮性卵巢癌中的作用至今未有報(bào)道。RASSF8在上皮性卵巢癌中能否發(fā)揮作用、它在上皮性卵巢癌中的表達(dá)及與miR-320a的關(guān)系如何,它可能的調(diào)控機(jī)制是什么?這些問(wèn)題目前未有報(bào)道,值得我們進(jìn)一步探討。本課題旨在研究miR-320a在上皮性卵巢癌中的表達(dá)及其生物學(xué)作用,并進(jìn)一步明確miR-320a是否可以通過(guò)靶向調(diào)控RASSF8促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移,探討miR-320a、RASSF8在卵巢癌細(xì)胞增殖及轉(zhuǎn)移中的可能的作用機(jī)制,以期為上皮性卵巢癌的治療提供新的理論依據(jù)。第一部分:miR-320a在上皮性卵巢癌組織、細(xì)胞系中的表達(dá)及細(xì)胞功能學(xué)研究研究目的1.研究miR-320a在上皮性卵巢癌組織(EOC)中的表達(dá)及與臨床病理特征的關(guān)系;2.探討miR-320a在上皮性卵巢癌細(xì)胞系中的表達(dá)及生物學(xué)功能,同時(shí)對(duì)上皮性卵巢癌中miR-320a可能的作用機(jī)制進(jìn)行分析。研究方法1.應(yīng)用實(shí)時(shí)定量PCR(qRT-PCR)方法檢測(cè)miR-320a在正常卵巢組織、卵巢良性腫瘤和上皮性卵巢癌組織中的表達(dá)情況,并分析miR-320a表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系。2.檢測(cè)miR-320a在卵巢癌細(xì)胞系SKOV3、OVCAR3、A2780和正常卵巢細(xì)胞系IOSE80中的表達(dá)。3.在miR-320a表達(dá)水平較低的SKOV3細(xì)胞中利用慢病毒構(gòu)建穩(wěn)定過(guò)表達(dá)miR-320a的細(xì)胞株,在miR-320a表達(dá)水平較高的OVCAR3細(xì)胞中瞬時(shí)轉(zhuǎn)染miR-320a-inhibitor,應(yīng)用CCK-8實(shí)驗(yàn)、Transwell小室模型、細(xì)胞流式技術(shù)評(píng)價(jià)miR-320a對(duì)卵巢癌細(xì)胞的增殖,侵襲、遷移和凋亡能力的改變。行裸鼠成瘤試驗(yàn)對(duì)miR-320a過(guò)表達(dá)后卵巢癌細(xì)胞裸鼠成瘤能力進(jìn)行評(píng)價(jià),從體內(nèi)試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證miR-320a在卵巢癌中的作用。4.蛋白免疫印跡技術(shù)(Western blot)檢測(cè)過(guò)表達(dá)和下調(diào)miR-320a后卵巢癌細(xì)胞株中EMT相關(guān)指標(biāo)的改變。HE染色觀察裸鼠生成瘤組織中腫瘤細(xì)胞形態(tài)及浸潤(rùn)情況,免疫組織化學(xué)法對(duì)裸鼠生成瘤組織中E-cadherin和Vimentin表達(dá)進(jìn)行評(píng)價(jià)。研究結(jié)果1.miR-320a在EOC組織中表達(dá)水平高于正常卵巢組織和卵巢良性腫瘤;卵巢癌晚期(Ⅲ期、Ⅳ期)組織中miR-320a的表達(dá)水平高于它在卵巢癌早期(Ⅰ期、Ⅱ期)樣本中的表達(dá)水平(P0.05),有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中miR-320a的表達(dá)水平高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(P0.05),但在年齡、組織學(xué)分類、病理學(xué)分級(jí)方面,miR-320a的表達(dá)水平無(wú)差異(P0.05)。2.miR-320a在三種卵巢癌細(xì)胞系(SKOV3、OVCAR3、A2780)中的表達(dá)均高于正常卵巢細(xì)胞IOSE80的表達(dá)。3.miR-320a能促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移,對(duì)卵巢癌細(xì)胞凋亡無(wú)明顯影響。裸鼠成瘤試驗(yàn)也證實(shí)miR-320a可以促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞的增殖。4.miR-320a可以促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞EMT行為。與對(duì)照組細(xì)胞相比,過(guò)表達(dá)miR-320a可以使SKOV3細(xì)胞中E-cadherin表達(dá)水平下降,而Vimentin的表達(dá)水平上升;下調(diào)miR-320a可以使OVCAR3細(xì)胞中E-cadherin表達(dá)水平上升,而Vimentin的表達(dá)水平下降。采用免疫組織化學(xué)方法對(duì)裸鼠成瘤組織中E-cadherin和Vimentin表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè),結(jié)果示:相較于SKOV3/miR-NC成瘤組,SKOV3/miR-320a成瘤組中的Vimentin表達(dá)水平相對(duì)更高,但E-cadherin表達(dá)水平卻低于前者。這些發(fā)現(xiàn)同樣支持了miR-320a可能促進(jìn)EOC細(xì)胞EMT的假設(shè)。結(jié)論1.在上皮性卵巢癌組織及細(xì)胞系中miR-320a高表達(dá),提示miR-320a可能是卵巢癌的潛在促癌基因,在上皮性卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起重要作用。2.miR-320a能促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞增殖、侵襲和遷移,對(duì)卵巢癌細(xì)胞凋亡無(wú)明顯影響;3.miR-320a可以促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞EMT行為。第二部分:miR-320a靶基因RASSF8的預(yù)測(cè)、鑒定研究目的通過(guò)第一部分研究發(fā)現(xiàn),在上皮性卵巢癌組織及卵巢癌細(xì)胞系中miR-320a高表達(dá),提示miR-320a可能作為促癌基因參與卵巢癌的發(fā)生發(fā)展。那么miR-320a在卵巢癌中是通過(guò)哪個(gè)靶基因來(lái)發(fā)揮它的生物學(xué)功能的?本部分試驗(yàn)通過(guò)生物信息學(xué)方法預(yù)測(cè)miR-320a的靶基因,在卵巢癌細(xì)胞中進(jìn)一步驗(yàn)證miR-320a如何靶向作用于靶基因,該問(wèn)題的闡述可為深入理解卵巢癌的發(fā)病機(jī)制和探尋新的治療方法提供新的方向。研究方法1.采用生物信息學(xué)方法,利用三種生物信息學(xué)軟件(TargetScan miRTarBase,miRBase)對(duì)靶基因進(jìn)行初步預(yù)測(cè)。2.采用qRT-PCR方法檢測(cè)RASSF8在卵巢癌細(xì)胞系(SKOV3,OVCAR3,A2780)與正常卵巢細(xì)胞系(IOSE80)中的mRNA水平,初步探討RASSF8在EOC中的作用。3.利用雙熒光素酶報(bào)告基因載體構(gòu)建野生型pGL3-RASSF8-WT和突變型pGL3-RASSF8-Mut,與miR-320a共同轉(zhuǎn)染細(xì)胞,來(lái)觀察miR-320a過(guò)表達(dá)對(duì)突變型和野生型pGL3-RASSF8的熒光素酶活性的影響,進(jìn)一步明確miR-320a是否可直接靶向作用于RASSF8的3'-UTR區(qū)。4.通過(guò)qRT-PCR及Western Blot方法分別對(duì)miR-320a過(guò)表達(dá)后的SKOV3細(xì)胞及miR-320a下調(diào)后的OVCAR3細(xì)胞中的RASSF8 mRNA和蛋白表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè),以進(jìn)一步明確卵巢癌細(xì)胞中miR-320a與RASSF8的表達(dá)之間的關(guān)系。研究結(jié)果1.利用生物信息學(xué)方法,分析并預(yù)測(cè)RASSF8是miR-320a的靶基因。2.RASSF8在卵巢癌細(xì)胞系(SKOV3,OVCAR3,A2780)中的表達(dá)水平低于正常卵巢細(xì)胞系(IOSE80)。3.miR-320a可以靶向作用于RASSF8的3'-UTR區(qū)。4.miR-320a過(guò)表達(dá)或下調(diào)可以負(fù)性調(diào)控卵巢癌細(xì)胞中RASSF8的mRNA和蛋白水平。結(jié)論1.經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí),RASSF8是miR-320a的靶基因。2.miR-320a可以負(fù)性調(diào)控RASSF8在卵巢癌中的表達(dá)水平。第三部分RASSF8對(duì)上皮性卵巢癌生物學(xué)的影響及調(diào)控機(jī)制的初步探討研究目的1.研究RASSF8在上皮性卵巢癌組織中的表達(dá);2.探討RASSF8在上皮性卵巢癌細(xì)胞中的生物學(xué)作用,并探索其在上皮性卵巢癌中可能的調(diào)控機(jī)制。研究方法1.應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)RASSF8在正常卵巢組織、卵巢良性腫瘤和上皮性卵巢癌組織中的表達(dá)情況。采用qRT-PCR方法對(duì)20例卵巢癌組織和20例癌旁正常組織中RASSF8 mRNA的表達(dá)進(jìn)行研究。2.將靶向RASSF8的siRNA和Negative Control轉(zhuǎn)染入SKOV3細(xì)胞,應(yīng)用CCK-8實(shí)驗(yàn)、Transwell小室模型評(píng)價(jià)RASSF8下調(diào)后卵巢癌細(xì)胞的增殖,侵襲、遷移能力的變化。3.蛋白免疫印跡技術(shù)(Western blot)檢測(cè)RASSF8下調(diào)后NF-κB信號(hào)通路P65,p-P65,IκBα表達(dá)的改變。研究結(jié)果1.免疫組化結(jié)果顯示RASSF8在卵巢癌組織中的表達(dá)量明顯低于正常卵巢上皮及卵巢良性腫瘤,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。qRT-PCR方法對(duì)20例卵巢癌組織和20例癌旁正常組織中RASSF8 mRNA的表達(dá)進(jìn)行研究,結(jié)果顯示:與癌旁正常組織相比,RASSF8 mRNA在卵巢癌中的表達(dá)量明顯下降(P0.01),提示RASSF8在EOC中可能起到抑癌作用。2.RASSF8可以抑制卵巢癌細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移。與陰性對(duì)照組相比,下調(diào)RASSF8可以促進(jìn)SKOV3細(xì)胞的增殖能力,侵襲和遷移細(xì)胞數(shù)目均高于對(duì)照組。3.RASSF8可能通過(guò)調(diào)控NF-κB信號(hào)通路發(fā)揮抑癌作用。結(jié)果顯示:與對(duì)照組相比,下調(diào)RASSF8后,P65和p-P65的表達(dá)增加,而IκBα表達(dá)會(huì)下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論RASSF8在上皮性卵巢癌中起到抑癌作用,并可能通過(guò)調(diào)控NF-κB信號(hào)通路發(fā)揮作用。
【圖文】：

１．２采用ｑＲＴ－ｑＰＣＲ對(duì)２０對(duì)ＥＯＣ組織和鄰近正常卵巢組織中ｍｉＲ－３２０ａ的表逡逑達(dá)進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果顯示，ｍｉＲ－３２０ａ在卵巢癌組織中的表達(dá)水平要高于癌旁正常逡逑卵巢組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＜０．０１；圖１）。逡逑＾邐２．５ｉ逡逑0邐＊＊逡逑２邐２．０－邐—｜—逡逑§邐１－５－逡逑（／）逡逑０逡逑９－邋１．０－邐逡逑①逡逑？＾３邐０．５￣逡逑ＣＵ逡逑０）逡逑＾邋0．0Ｊ邐邐１邐邐邐１邐—逡逑Ｎｏｒｍａｌ（Ｎ＝２０）邐Ｃａｎｃｅｒ（Ｎ＝２０）逡逑圖１邋．ｍｉＲ－３２０ａ在２０對(duì)ＥＯＣ組織和鄰近正常卵巢組織中的表達(dá)（Ａｌ＞＜０．０１）逡逑１．３此外，與正常卵巢細(xì)胞系相比，三種Ｂ３Ｃ細(xì)胞系中ｍｉＲ－３２０ａ的表達(dá)水逡逑平較高（圖２），上述所有結(jié)果提示ｍｉＲ－３２０ａ在ＥＯＣ組織及細(xì)胞系中表達(dá)上調(diào)，逡逑４１逡逑

圖１邋．ｍｉＲ－３２０ａ在２０對(duì)ＥＯＣ組織和鄰近正常卵巢組織中的表達(dá)（Ａｌ＞＜０．０１）逡逑１．３此外，與正常卵巢細(xì)胞系相比，三種Ｂ３Ｃ細(xì)胞系中ｍｉＲ－３２０ａ的表達(dá)水逡逑平較高（圖２），，上述所有結(jié)果提示ｍｉＲ－３２０ａ在ＥＯＣ組織及細(xì)胞系中表達(dá)上調(diào)，逡逑４１逡逑
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R737.31

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6 謝敏;李藝;崔恒;;復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌的手術(shù)治療[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會(huì)議婦科腫瘤會(huì)場(chǎng)（婦科腫瘤學(xué)組、婦科病理學(xué)組）論文匯編[C];2012年

7 宋媛;張震宇;;152例上皮性卵巢癌手術(shù)及術(shù)后化療預(yù)后分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會(huì)議婦科內(nèi)鏡會(huì)場(chǎng)（婦科內(nèi)鏡學(xué)組）論文匯編[C];2012年

8 宋媛;張震宇;;上皮性卵巢癌手術(shù)治療常見并發(fā)癥[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會(huì)議婦科內(nèi)鏡會(huì)場(chǎng)（婦科內(nèi)鏡學(xué)組）論文匯編[C];2012年

9 張丹英;黃麗紅;;多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑治療復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌的療效分析[A];全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合卵巢功能調(diào)控專題學(xué)術(shù)會(huì)議論文及摘要集[C];2014年

10 應(yīng)曄;;CA125水平對(duì)晚期上皮性卵巢癌患者理想腫瘤細(xì)胞減瘤術(shù)預(yù)測(cè)價(jià)值的探討[A];中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)婦科腫瘤專業(yè)委員會(huì)第六次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2001年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前1條

1 本報(bào)記者 劉卉;微創(chuàng)技術(shù)引ESGE入境[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2013年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 滕芳;卵巢癌相關(guān)circRNA的篩選及circHIPK3功能和機(jī)制的初步研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2019年

2 張麗麗;miR-320a靶向調(diào)控RASSF8對(duì)上皮性卵巢癌增殖和轉(zhuǎn)移能力的影響及其機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2019年

3 趙靈;化療對(duì)上皮性卵巢癌免疫逃逸相關(guān)分子CD47和PD-L1表達(dá)的影響[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2018年

4 喬谷媛;NF1抑制上皮性卵巢癌惡性進(jìn)展及其機(jī)制的探究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2017年

5 劉晶晶;miR-424-5p負(fù)向調(diào)控CCNE-1抑制上皮性卵巢癌發(fā)生發(fā)展及其作用機(jī)制的研究[D];山東大學(xué);2018年

6 王穩(wěn);尼日菌素對(duì)人上皮性卵巢癌細(xì)胞的抑制作用及其機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2017年

7 龍行濤;長(zhǎng)鏈非編碼RNA-LSINCT5調(diào)控上皮性卵巢癌惡性進(jìn)展及機(jī)制研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2018年

8 李楠;miR-16在上皮性卵巢癌中的表達(dá)及抑制卵巢癌細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移的作用與機(jī)制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2018年

9 王蕾;HtrA2/Omi在上皮性卵巢癌組織中的表達(dá)及作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];青島大學(xué);2016年

10 吳裕中;循環(huán)DNA在原發(fā)性上皮性卵巢癌中的診斷價(jià)值研究[D];浙江大學(xué);2004年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 周沙沙;老年上皮性卵巢癌臨床特點(diǎn)及療效分析[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2019年

2 劉麗萍;上皮性卵巢癌外泌體蛋白標(biāo)志物檢測(cè)的研究[D];西南醫(yī)科大學(xué);2019年

3 王巧;328例上皮性卵巢癌臨床病理特征及預(yù)后分析[D];成都醫(yī)學(xué)院;2019年

4 王s鉦

本文編號(hào)：2659576