【摘要】：背景和目的流產(chǎn)(miscarriage)是一種女性最常見的妊娠相關(guān)性疾病,約25%的女性一生中經(jīng)歷一次或者多次流產(chǎn)。其中約1%~5%的女性可能經(jīng)歷過(guò)兩次及兩次以上的反復(fù)流產(chǎn),稱為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(recurrent miscarriage,RM)。通常,妊娠10周之前發(fā)生的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)稱為早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn),造成復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因較多,如染色體異常、生殖系統(tǒng)畸形、內(nèi)分泌功能異常、免疫功能紊亂、凝血功能異常、社會(huì)因素等。但仍有一部分患者無(wú)法找到原因,稱為不明原因早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。越來(lái)越多的研究表明早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與妊娠期特殊的免疫系統(tǒng)功能紊亂相關(guān)。母胎界面免疫系統(tǒng)平衡是妊娠得以成功建立及維持的重要條件。母胎界面免疫功能失調(diào)是當(dāng)前不明原因早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的研究熱點(diǎn),各種診斷及治療方案圍繞其開展。粒細(xì)胞集落因子(granulocyte-colony stimulating factor,G-CSF)是一種細(xì)胞因子,能夠刺激中性粒細(xì)胞增殖和分化,可以促進(jìn)滋養(yǎng)層生長(zhǎng),同時(shí)能調(diào)節(jié)Th1/2細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò),改善RM患者母胎界面免疫功能,在母胎界面中有著重要的調(diào)節(jié)作用。因此,粒細(xì)胞集落刺激因子被運(yùn)用在不明原因早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)免疫調(diào)節(jié)治療。本研究通過(guò)回顧性分析外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)聯(lián)合白介素-10(IL-10)對(duì)評(píng)估不明原因早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者使用G-CSF的臨床療效,為G-CSF治療早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的有效性提供新的評(píng)價(jià)指標(biāo)。資料與方法1一般資料回顧2015年1月至2018年12月期間在鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院診斷為不明原因早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)住院保胎的232例患者臨床資料。根據(jù)是否接受了G-CSF治療,患者分為接受治療的G-CSF組185例和未接受G-CSF治療的對(duì)照組47例。記錄兩組患者早孕期子宮動(dòng)脈阻力、外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、Th1/Th2細(xì)胞因子群、淋巴細(xì)胞亞群百分比,隨訪各組至10周時(shí)的妊娠結(jié)局。2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究分別采用SPSS 21.0和GraphPad Prism7.01進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析和數(shù)據(jù)可視化處理。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(?x±s)表示,兩組間比較采用t檢驗(yàn)。符合偏態(tài)分布的采用中位數(shù)M(第一個(gè)四分位數(shù)Q1,第三個(gè)四分位數(shù)Q3)表示,兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率和構(gòu)成比表示,組間比較用卡方檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)行組間比較。受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic,ROC)用于評(píng)價(jià)粒細(xì)胞計(jì)數(shù)聯(lián)合白介素-10(IL-10)評(píng)估不明原因早期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者使用G-CSF的臨床療效的預(yù)測(cè)價(jià)值,利用GraphPad Prism7.01統(tǒng)計(jì)軟件繪制ROC曲線,計(jì)算約登指數(shù)和最佳截?cái)嘀�。以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1兩組患者流產(chǎn)率185例G-CSF組中,39例在10周前發(fā)生流產(chǎn),流產(chǎn)率21.08%(39/185),流產(chǎn)孕周7.43(6.43,8.14)周;47例對(duì)照早孕女性中,17例在10周前發(fā)生流產(chǎn),流產(chǎn)率36.17%(17/47),流產(chǎn)孕周7.00(6.14,8.87)周。兩組流產(chǎn)率有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.0309),流產(chǎn)孕周差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.3826)。2觀察指標(biāo)檢測(cè)在G-CSF組中,外周血中白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、IL-10、CD4+T細(xì)胞均明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);NK細(xì)胞百分比低于對(duì)照組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.0016),余結(jié)果未有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。3子宮動(dòng)脈阻力差異G-CSF組子宮動(dòng)脈左側(cè)、右側(cè)S/D、兩側(cè)S/D值分別為6.62±2.74、5.81±2.22、12.43±3.32;對(duì)照組分別為7.10±2.70、6.85±2.63、13.96±3.43,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。子宮動(dòng)脈阻力下降率為61.62%(114/185)明顯高于對(duì)照組44.68%(21/47),差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0331)。4中性粒細(xì)胞聯(lián)合白介素10(IL-10)評(píng)估G-CSF組患者的妊娠結(jié)局G-CSF組繼續(xù)妊娠亞組中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、白介素-10水平均高于流產(chǎn)亞組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05).中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和IL-10在G-CSF組的妊娠結(jié)局ROC曲線分析顯示,中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(NEUTC)AUC=0.689,最佳截?cái)嘀禐?.54*10~9/L,敏感性0.721,特異性0.677,約登指數(shù)0.397;IL-10的AUC=0.830,最佳截?cái)嘀禐?.79pg/ml,敏感性0.767,特異性0.821,約登指數(shù)0.588,二者聯(lián)合的AUC=0.865,最佳截?cái)嘀禐?.78,敏感性0.808,特異性0.846,約登指數(shù)0.654。IL-10預(yù)測(cè)價(jià)值明顯高于中性粒細(xì)胞,但是略低于二者的聯(lián)合預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)論1 G-CSF能夠在RM女性早孕期增加外周血Th2細(xì)胞因子、降低NK細(xì)胞百分比及子宮動(dòng)脈阻力,提高RM患者的妊娠成功率,建議G-CSF可以作為一種免疫調(diào)節(jié)劑治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。2 外周血中性粒細(xì)胞聯(lián)合白介素10(IL-10)可以預(yù)測(cè)G-CSF對(duì)于RM早孕患者的臨床療效,為G-CSF治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)提供參考價(jià)值。
【圖文】：

圖1a)兩組患者的流產(chǎn)率比較；b)兩組患者流產(chǎn)孕周的比較

中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和IL-6對(duì)于G-CSF妊娠結(jié)局ROC曲線分析
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R714.21

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本文編號(hào)：2655415