【摘要】：背景:年輕女性惡性腫瘤的發(fā)病逐年增高,而且在診治疾病時(shí)很多人還沒(méi)有生育,同時(shí)當(dāng)代女性對(duì)生命質(zhì)量的要求越來(lái)越高,越來(lái)越多的患者希望在治療過(guò)程中能兼顧腫瘤治療和卵巢功能保護(hù)。臨床工作中相當(dāng)一部分未絕經(jīng)女性患者的治療已經(jīng)開(kāi)始使用促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(GnRHa)保護(hù)卵巢貯備功能,但在各個(gè)臨床治療結(jié)果存在不同程度的異議,尤其缺乏更為全面相關(guān)的數(shù)據(jù)分析。目的:獲取大樣本資料、整合數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析,通過(guò)比較GnRHa+化療組和單獨(dú)化療組隨訪期間早發(fā)性卵巢功能不全(POI)發(fā)生率、月經(jīng)恢復(fù)率、妊娠率,以評(píng)估GnRH-a對(duì)絕經(jīng)前化療女性卵巢功能的保護(hù)作用。方法:使用互聯(lián)網(wǎng)檢索美國(guó)國(guó)立圖書(shū)館PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)、考克蘭圖書(shū)館、MEDLINE、CENTRAL、google scholar search、SinoMed、中國(guó)知網(wǎng)CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)、維普網(wǎng),收集使用促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑作為未絕經(jīng)化療女性的卵巢功能保護(hù)措施的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)。選用RevMan5.3軟件綜合分析早發(fā)性卵巢功能不全(POI)的發(fā)生率、月經(jīng)恢復(fù)率、妊娠率等指標(biāo)。結(jié)果:納入符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)12篇,1509例均為惡性疾病需化療的絕經(jīng)前婦女,其中GnRHa+化療組768例,單純化療組741例。GnRHa+化療可有效降低POI發(fā)生率(OR=0.36,95%CI 0.23-0.56,P0.01),提高了隨訪期間患者月經(jīng)恢復(fù)率(OR=2.49,95%CI 1.72-3.60,P0.01),GnRHa聯(lián)合化療可能提高妊娠率(OR=1.65,95%CI為1.06-2.55,P=0.03)。但是,根據(jù)不同年齡亞組分析結(jié)果顯示,35歲試驗(yàn)組和對(duì)照組的POI發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=0.42,95%CI 0.07-2.54,P=0.35),兩組之間月經(jīng)恢復(fù)率無(wú)明顯差異(OR=3.42,95%CI 0.74-15.74,P=0.11),同時(shí)兩組之間妊娠率亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=1.19,95%CI 0.57-2.48,P=0.65,P0.05);≥35歲組數(shù)據(jù)表現(xiàn)為GnRHa+化療可降低化療后POI發(fā)生率(OR=0.35,95%CI 0.25-0.49,P0.01),可提高月經(jīng)恢復(fù)率(OR=3.42,95%CI 1.69-3.19,P0.01),提高妊娠率(OR=2.04,95%CI 1.08-3.83,P=0.03)�；熀箅S訪時(shí)間在2年內(nèi),化療+GnRHa可提高月經(jīng)恢復(fù)率,但長(zhǎng)期隨訪≥3年,月經(jīng)恢復(fù)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí),入組的各研究評(píng)估質(zhì)量等級(jí)不影響本次Meta分析結(jié)果。結(jié)論:GnRHa在化療前和(或)化療期間給藥,可能預(yù)防化療對(duì)卵巢功能的損害,降低POI的發(fā)生率,提高月經(jīng)恢復(fù)率及妊娠率。尤其是35歲及以上未絕經(jīng)患者獲益可能更大,而35歲以下的年輕女性患者圍化療期是否預(yù)防性使用GnRHa保護(hù)卵巢功能并無(wú)意義。
【圖文】：

2 結(jié) 果2.1 檢索結(jié)果根據(jù)本研究檢索策略，最初檢索到 701 篇文獻(xiàn)，，然后仔細(xì)閱讀文獻(xiàn)按入組標(biāo)準(zhǔn)二次篩檢（詳見(jiàn)圖 1），最后符合要求的共 12 篇文獻(xiàn)，累計(jì)病例 1509 例，其中 GnRHa+化療組 768 例；中文文獻(xiàn) 1 篇，外文文獻(xiàn) 11 篇；11 篇患乳腺癌，1 篇患霍奇金或非霍奇金淋巴瘤。12 篇臨床隨機(jī)對(duì)照研究中 GnRHa+化療組與單純化療組研究對(duì)象的基線資料差異不大。GnRHa 使用方式: ( 皮下或肌肉注射)：11 篇文獻(xiàn)［22、23、25-33］使用常規(guī)劑型（3．75mg /28～30 天），另外一篇研究［24］使用長(zhǎng)效 GnRHa 制劑（11．25mg /3 月）。各試驗(yàn)基本都在化療開(kāi)始前 1-2 周首次 GnRHa 用藥。其中 5篇文獻(xiàn)中部分患者在化療停止后使用他莫昔芬治療( 治療組和對(duì)照組中使用他莫昔芬者的比率無(wú)顯著差異)［23,27,30-32］。1 篇研究中部分患者還接受膈上放射治療［24］。

圖圖 4 不同年齡亞組影響 POI 發(fā)生率的 Meta 分析森林圖2.3.2 月經(jīng)恢復(fù)率的 Meta 分析結(jié)果選入的 12 篇研究均報(bào)導(dǎo)了停止化療后月經(jīng)恢復(fù)率，數(shù)據(jù)顯示（圖 5）GnRHa+化療組與單純化療組相比月經(jīng)恢復(fù)率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（OR=2.49,95%CI 為 1.72-3.60，P＜0.00001）。根據(jù)不同年齡亞組分析結(jié)果顯示（圖 6）35 歲以下女性實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的月經(jīng)恢復(fù)率無(wú)顯著差異（OR=3.42，95%CI 為 0.74-15.74，P=0.11）,35 及以
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R737.3

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本文編號(hào)：2638553