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促性腺激素釋放激素激動劑對絕經(jīng)前化療女性卵巢功能保護的Meta分析

發(fā)布時間:2020-04-24 04:58
【摘要】:背景:年輕女性惡性腫瘤的發(fā)病逐年增高,而且在診治疾病時很多人還沒有生育,同時當代女性對生命質(zhì)量的要求越來越高,越來越多的患者希望在治療過程中能兼顧腫瘤治療和卵巢功能保護。臨床工作中相當一部分未絕經(jīng)女性患者的治療已經(jīng)開始使用促性腺激素釋放激素激動劑(GnRHa)保護卵巢貯備功能,但在各個臨床治療結(jié)果存在不同程度的異議,尤其缺乏更為全面相關的數(shù)據(jù)分析。目的:獲取大樣本資料、整合數(shù)據(jù)進行Meta分析,通過比較GnRHa+化療組和單獨化療組隨訪期間早發(fā)性卵巢功能不全(POI)發(fā)生率、月經(jīng)恢復率、妊娠率,以評估GnRH-a對絕經(jīng)前化療女性卵巢功能的保護作用。方法:使用互聯(lián)網(wǎng)檢索美國國立圖書館PubMed數(shù)據(jù)庫、考克蘭圖書館、MEDLINE、CENTRAL、google scholar search、SinoMed、中國知網(wǎng)CNKI數(shù)據(jù)庫、維普網(wǎng),收集使用促性腺激素釋放激素激動劑作為未絕經(jīng)化療女性的卵巢功能保護措施的隨機對照試驗(RCT)。選用RevMan5.3軟件綜合分析早發(fā)性卵巢功能不全(POI)的發(fā)生率、月經(jīng)恢復率、妊娠率等指標。結(jié)果:納入符合標準的文獻12篇,1509例均為惡性疾病需化療的絕經(jīng)前婦女,其中GnRHa+化療組768例,單純化療組741例。GnRHa+化療可有效降低POI發(fā)生率(OR=0.36,95%CI 0.23-0.56,P0.01),提高了隨訪期間患者月經(jīng)恢復率(OR=2.49,95%CI 1.72-3.60,P0.01),GnRHa聯(lián)合化療可能提高妊娠率(OR=1.65,95%CI為1.06-2.55,P=0.03)。但是,根據(jù)不同年齡亞組分析結(jié)果顯示,35歲試驗組和對照組的POI發(fā)生率無統(tǒng)計學意義(OR=0.42,95%CI 0.07-2.54,P=0.35),兩組之間月經(jīng)恢復率無明顯差異(OR=3.42,95%CI 0.74-15.74,P=0.11),同時兩組之間妊娠率亦無統(tǒng)計學意義(OR=1.19,95%CI 0.57-2.48,P=0.65,P0.05);≥35歲組數(shù)據(jù)表現(xiàn)為GnRHa+化療可降低化療后POI發(fā)生率(OR=0.35,95%CI 0.25-0.49,P0.01),可提高月經(jīng)恢復率(OR=3.42,95%CI 1.69-3.19,P0.01),提高妊娠率(OR=2.04,95%CI 1.08-3.83,P=0.03);熀箅S訪時間在2年內(nèi),化療+GnRHa可提高月經(jīng)恢復率,但長期隨訪≥3年,月經(jīng)恢復率差異無統(tǒng)計學意義。同時,入組的各研究評估質(zhì)量等級不影響本次Meta分析結(jié)果。結(jié)論:GnRHa在化療前和(或)化療期間給藥,可能預防化療對卵巢功能的損害,降低POI的發(fā)生率,提高月經(jīng)恢復率及妊娠率。尤其是35歲及以上未絕經(jīng)患者獲益可能更大,而35歲以下的年輕女性患者圍化療期是否預防性使用GnRHa保護卵巢功能并無意義。
【圖文】:

流程圖,文獻檢索,流程圖,他莫昔芬


2 結(jié) 果2.1 檢索結(jié)果根據(jù)本研究檢索策略,最初檢索到 701 篇文獻,,然后仔細閱讀文獻按入組標準二次篩檢(詳見圖 1),最后符合要求的共 12 篇文獻,累計病例 1509 例,其中 GnRHa+化療組 768 例;中文文獻 1 篇,外文文獻 11 篇;11 篇患乳腺癌,1 篇患霍奇金或非霍奇金淋巴瘤。12 篇臨床隨機對照研究中 GnRHa+化療組與單純化療組研究對象的基線資料差異不大。GnRHa 使用方式: ( 皮下或肌肉注射):11 篇文獻[22、23、25-33]使用常規(guī)劑型(3.75mg /28~30 天),另外一篇研究[24]使用長效 GnRHa 制劑(11.25mg /3 月)。各試驗基本都在化療開始前 1-2 周首次 GnRHa 用藥。其中 5篇文獻中部分患者在化療停止后使用他莫昔芬治療( 治療組和對照組中使用他莫昔芬者的比率無顯著差異)[23,27,30-32]。1 篇研究中部分患者還接受膈上放射治療[24]。

發(fā)生率,實驗組,月經(jīng),恢復率


圖圖 4 不同年齡亞組影響 POI 發(fā)生率的 Meta 分析森林圖2.3.2 月經(jīng)恢復率的 Meta 分析結(jié)果選入的 12 篇研究均報導了停止化療后月經(jīng)恢復率,數(shù)據(jù)顯示(圖 5)GnRHa+化療組與單純化療組相比月經(jīng)恢復率有統(tǒng)計學差異(OR=2.49,95%CI 為 1.72-3.60,P<0.00001)。根據(jù)不同年齡亞組分析結(jié)果顯示(圖 6)35 歲以下女性實驗組和對照組的月經(jīng)恢復率無顯著差異(OR=3.42,95%CI 為 0.74-15.74,P=0.11),35 及以
【學位授予單位】:山西醫(yī)科大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2019
【分類號】:R737.3

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