【摘要】：研究背景B族鏈球菌(Group B Hemolytic streptococcus簡稱GBS)為革蘭氏陽性球菌,是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦及新生兒感染的重要致病菌[1]。臨床觀察發(fā)現(xiàn),妊娠期GBS陽性孕婦大部分只是帶菌,不致病,但有些病例尤其早產(chǎn)病例中有許多GBS 陽性者,且其早產(chǎn)兒發(fā)生新生兒肺炎及敗血癥的比例高且病情嚴重,已引起產(chǎn)科醫(yī)生高度重視[2]。隨著測序技術(shù)及生物信息學(xué)分析的發(fā)展,有關(guān)微生物與病理妊娠、不良妊娠結(jié)局的研究也日益增多,而早產(chǎn)相關(guān)的微生物種類、部位仍未明確或達成共識,還有待進一步研究[3]。是否GBS干擾陰道微環(huán)境使陰道菌群紊亂,或陰道炎性環(huán)境促使GBS由定植轉(zhuǎn)為毒力活躍的病原菌,通過陰道及宮頸粘膜上行感染而誘發(fā)宮縮最終導(dǎo)致早產(chǎn)的發(fā)生呢?GBS引發(fā)早產(chǎn)可能的機制?IL-6和磷酸化STAT3在GBS陽性病例中的表達是否與早產(chǎn)機制的通路有關(guān)?早產(chǎn)病例的GBS菌株血清分型有何特點?也是產(chǎn)科臨床研究的重要課題。基于以上背景,本研究通過以下四部分:1.GBS陽性孕婦陰道微生態(tài)與妊娠不良事件的相關(guān)性。2.分娩期GBS產(chǎn)婦羊水、胎盤及臍帶血與母嬰感染的關(guān)聯(lián)性分析。3.GBS激活人胎盤組織與早產(chǎn)相關(guān)的信號通路。4.GBS陽性早產(chǎn)病例中IL-6及STAT3的表達及GBS菌株血清分型的特點。探討B(tài)族鏈球菌陽性孕婦陰道微生態(tài)與早產(chǎn)的發(fā)病機制。目的探討B(tài)族鏈球菌陽性孕婦陰道微生態(tài)與早產(chǎn)的發(fā)病機制。方法選擇近兩年在我院門診建冊至分娩的孕婦5862例,在門診建冊時,取陰道分泌物以五聯(lián)陰道試劑盒檢測檢陰道微生態(tài),以PCR層析法行GBS檢測,至妊娠37周復(fù)查,并追蹤圍產(chǎn)結(jié)局;于分娩時采集羊水、胎盤母體而拭子及臍帶血檢測GBS,胎盤送病理檢查;通過公共數(shù)據(jù)庫GEO數(shù)據(jù),GBS感染的人胎盤細胞,轉(zhuǎn)錄組芯片推測GBS引發(fā)早產(chǎn)的通路;采用ELISA法檢測GBS陽性早產(chǎn)病例中IL-6的濃度,Western blot檢測磷酸化STAT3的表達,PCR檢測GBS血清分型。結(jié)果1.GBS陽性孕婦陰道微生態(tài)異常者較陰性者高,差異有顯著性(P0.05)。妊娠早期及晚期陰道PH值及帶菌種類和比例相近,差異無顯著性(P0.05)。孕早期與37周各組GBS陽性率相近。GBS陽性并陰道微生態(tài)異常者孕婦晚期流產(chǎn)、早產(chǎn)及胎膜早破發(fā)生率較陰道微生態(tài)正常者高,差異有顯著性(P0.05)。2.分娩時GBS陽性母親羊水、胎盤及臍帶血GBS陽性率分別為3.94%、3.94%及2.36%。GBS陰性者各項檢測均陰性。GBS陽性母親產(chǎn)后發(fā)熱、產(chǎn)褥感染及產(chǎn)后出血率與陰性者相比差異無顯著性,胎盤病理檢查絨毛膜羊膜炎的發(fā)生率(69.29%)明顯高于陰性者(18.94%),GBS 陽性母親的新生兒感染率為2.36%,GBS陰性母親,新生兒GBS均陰性。3.采用R軟件limma來篩選差異表達基因。差異表達基因的挑選標準為Q-value(FDR)0.01,FC2或FC0.5,共發(fā)現(xiàn)89個差異表達基因。采用R軟件clusterProfiler進行GO的富集分析,挑選標準為Q-value(FDR)0.01。TNF及IL-6為明顯的差異表達基因。4.檢測的IL-6及磷酸化STAT3在GBS陽性早產(chǎn)病例中的表達明顯高于GBS陽性足月產(chǎn)者及GBS陰性者;分離得到的79株GBS共鑒定出9種血清型,孕足月分娩及孕足月胎膜早破者基因分型為Ia、Ⅰb、Ⅲ、Ⅳ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ和Ⅷ,早產(chǎn)病例中血清分型Ⅲ型(58.3%),其次為Ⅰ a型(16.6%)和V型(8.3%)及兩例未分型(16.6%)。結(jié)論1.妊娠早期與晚期陰道菌群無明顯變化,GBS陽性孕婦陰道微生態(tài)異常者較陰性者高,妊娠不良事件的病例中GBS 陽性并陰道微生態(tài)異常者高于GBS陰性并且微生態(tài)正常者;陰道分泌物GBS陽性而陰道微環(huán)境正常者,僅為定植,妊娠不良事件發(fā)生率低。2.妊娠期生殖道GBS 陽性母親,羊水、胎盤及臍帶血的陽性率高于陰性者,羊水、胎盤及臍帶血陽性者新生兒有一定的帶菌率和感染率,被感染的新生兒為早產(chǎn)兒,病情嚴重,應(yīng)引起產(chǎn)科醫(yī)師重視。3.在GBS激活的炎癥與早產(chǎn)相關(guān)的途徑中TNF、IL-6的表達發(fā)生了明顯的變化。根據(jù)此轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù),這兩種與分娩啟動相關(guān)的因子的反應(yīng),支持了GBS可能引發(fā)早產(chǎn)的理論。4.GBS陽性早產(chǎn)病例陰道分泌物IL-6和磷酸化STAT3的表達明顯高于胎膜早破及足月產(chǎn)者,也高于GBS陰性者。早產(chǎn)者GBS菌株以毒力強的Ⅲ型為主,另外有兩株為不可分型,未知型菌株可能對孕婦和新生兒有較強致病能力,其與IL-6的分泌水平變化及STAT3的磷酸化及陰道微環(huán)境改變相互協(xié)同作用可能誘導(dǎo)早產(chǎn)的發(fā)生。
【圖文】：

．逡逑ｄ逡逑圖１－３妊娠期異常陰道分泌物圖譜逡逑Ｆｉｇ．邋１－３邋Ａｔｌａｓ邋ｏｆ邋ａｂｎｏｒｍａｌ邋ｖａｇｉｎａｌ邋ｓｅｃｒｅｔｉｏｎｓ邋ｄｕｒｉｎｇ邋ｐｒｅｇｎａｎｃｙ逡逑注：妊娠期婦女陰道病原菌ＢＶ陽性，見線索細胞（１０Ｘ４０倍）逡逑１逡逑圖１－４妊娠期異常陰道分泌物圖譜逡逑Ｆｉｇ．邋１－４邋Ａｔｌａｓ邋ｏｆ邋ａｂｎｏｒｍａｌ邋ｖａｇｉｎａｌ邋ｓｅｃｒｅｔｉｏｎｓ邋ｄｕｒｉｎｇ邋ｐｒｅｇｎａｎｃｙ逡逑注：外陰陰道假絲酵母菌感染。見念珠菌絲及芽孢（１０Ｘ１０倍）逡逑１６逡逑

注：妊娠期婦女陰道病原菌ＢＶ陽性，見線索細胞（１０Ｘ４０倍）逡逑１逡逑圖１－４妊娠期異常陰道分泌物圖譜逡逑Ｆｉｇ．邋１－４邋Ａｔｌａｓ邋ｏｆ邋ａｂｎｏｒｍａｌ邋ｖａｇｉｎａｌ邋ｓｅｃｒｅｔｉｏｎｓ邋ｄｕｒｉｎｇ邋ｐｒｅｇｎａｎｃｙ逡逑注：外陰陰道假絲酵母菌感染。見念珠菌絲及芽孢（１０Ｘ１０倍）逡逑１６逡逑
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R714.21

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 苑曉微;張雯;何平;楊菊芬;;人乳頭狀瘤病毒感染與陰道微生態(tài)環(huán)境之間的關(guān)系研究[J];中國性科學(xué);2019年01期

2 丁燕玲;林忠;傅錦堅;吳宇碧;廖滔;羅雪;呂曉蘭;;柳州地區(qū)育齡婦女產(chǎn)后陰道微生態(tài)特征分析[J];現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué);2019年01期

3 伏曉清;莊婧;;女性陰道微生態(tài)狀況的分析[J];大醫(yī)生;2018年10期

4 李惠平;高偉城;古春強;付冬梅;蔡偉雄;;惠州地區(qū)育齡婦女陰道微生態(tài)失衡因素調(diào)查[J];中國微生態(tài)學(xué)雜志;2019年02期

5 張海瓊;丁燕玲;蔣渝采;呂曉蘭;羅雪;陳玉;;成年女性外陰疾病與陰道微生態(tài)的相關(guān)性研究[J];中國婦幼保健;2019年08期

6 周美華;張莉;;子宮頸上皮內(nèi)瘤變患者治療前后高危人乳頭瘤病毒感染及陰道微生態(tài)變化研究[J];山西醫(yī)藥雜志;2019年13期

7 張利利;王偉;郝敏;;陰道微生態(tài)與人乳頭瘤病毒感染[J];婦產(chǎn)與遺傳(電子版);2017年04期

8 張海瓊;丁燕玲;蔣渝采;呂曉蘭;羅雪;陳玉;;1097例健康體檢女性陰道微生態(tài)檢測結(jié)果分析[J];現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué);2018年09期

9 張海瓊;丁燕玲;蔣渝采;呂曉蘭;羅雪;陳玉;;370例慢性盆腔炎性疾病綜合征患者陰道微生態(tài)狀況[J];熱帶醫(yī)學(xué)雜志;2018年04期

10 羅秀清;任保輝;謝蕓;;陰道微生態(tài)檢測與高危型HPV感染的710例臨床報告分析[J];中國婦產(chǎn)科臨床雜志;2018年05期

相關(guān)會議論文 前10條

1 曹敬榮;王培昌;閔嶸;張麗麗;王育英;謝威;段園園;;不同年齡婦女陰道微生態(tài)狀況研究分析[A];中華醫(yī)學(xué)會2014全國微生物學(xué)與免疫學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2014年

2 賀銳;張，

本文編號：2638279