【摘要】：研究背景B族鏈球菌(Group B Hemolytic streptococcus簡(jiǎn)稱GBS)為革蘭氏陽(yáng)性球菌,是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦及新生兒感染的重要致病菌[1]。臨床觀察發(fā)現(xiàn),妊娠期GBS陽(yáng)性孕婦大部分只是帶菌,不致病,但有些病例尤其早產(chǎn)病例中有許多GBS 陽(yáng)性者,且其早產(chǎn)兒發(fā)生新生兒肺炎及敗血癥的比例高且病情嚴(yán)重,已引起產(chǎn)科醫(yī)生高度重視[2]。隨著測(cè)序技術(shù)及生物信息學(xué)分析的發(fā)展,有關(guān)微生物與病理妊娠、不良妊娠結(jié)局的研究也日益增多,而早產(chǎn)相關(guān)的微生物種類、部位仍未明確或達(dá)成共識(shí),還有待進(jìn)一步研究[3]。是否GBS干擾陰道微環(huán)境使陰道菌群紊亂,或陰道炎性環(huán)境促使GBS由定植轉(zhuǎn)為毒力活躍的病原菌,通過(guò)陰道及宮頸粘膜上行感染而誘發(fā)宮縮最終導(dǎo)致早產(chǎn)的發(fā)生呢?GBS引發(fā)早產(chǎn)可能的機(jī)制?IL-6和磷酸化STAT3在GBS陽(yáng)性病例中的表達(dá)是否與早產(chǎn)機(jī)制的通路有關(guān)?早產(chǎn)病例的GBS菌株血清分型有何特點(diǎn)?也是產(chǎn)科臨床研究的重要課題�；谝陨媳尘�,本研究通過(guò)以下四部分:1.GBS陽(yáng)性孕婦陰道微生態(tài)與妊娠不良事件的相關(guān)性。2.分娩期GBS產(chǎn)婦羊水、胎盤及臍帶血與母嬰感染的關(guān)聯(lián)性分析。3.GBS激活人胎盤組織與早產(chǎn)相關(guān)的信號(hào)通路。4.GBS陽(yáng)性早產(chǎn)病例中IL-6及STAT3的表達(dá)及GBS菌株血清分型的特點(diǎn)。探討B(tài)族鏈球菌陽(yáng)性孕婦陰道微生態(tài)與早產(chǎn)的發(fā)病機(jī)制。目的探討B(tài)族鏈球菌陽(yáng)性孕婦陰道微生態(tài)與早產(chǎn)的發(fā)病機(jī)制。方法選擇近兩年在我院門診建冊(cè)至分娩的孕婦5862例,在門診建冊(cè)時(shí),取陰道分泌物以五聯(lián)陰道試劑盒檢測(cè)檢陰道微生態(tài),以PCR層析法行GBS檢測(cè),至妊娠37周復(fù)查,并追蹤圍產(chǎn)結(jié)局;于分娩時(shí)采集羊水、胎盤母體而拭子及臍帶血檢測(cè)GBS,胎盤送病理檢查;通過(guò)公共數(shù)據(jù)庫(kù)GEO數(shù)據(jù),GBS感染的人胎盤細(xì)胞,轉(zhuǎn)錄組芯片推測(cè)GBS引發(fā)早產(chǎn)的通路;采用ELISA法檢測(cè)GBS陽(yáng)性早產(chǎn)病例中IL-6的濃度,Western blot檢測(cè)磷酸化STAT3的表達(dá),PCR檢測(cè)GBS血清分型。結(jié)果1.GBS陽(yáng)性孕婦陰道微生態(tài)異常者較陰性者高,差異有顯著性(P0.05)。妊娠早期及晚期陰道PH值及帶菌種類和比例相近,差異無(wú)顯著性(P0.05)。孕早期與37周各組GBS陽(yáng)性率相近。GBS陽(yáng)性并陰道微生態(tài)異常者孕婦晚期流產(chǎn)、早產(chǎn)及胎膜早破發(fā)生率較陰道微生態(tài)正常者高,差異有顯著性(P0.05)。2.分娩時(shí)GBS陽(yáng)性母親羊水、胎盤及臍帶血GBS陽(yáng)性率分別為3.94%、3.94%及2.36%。GBS陰性者各項(xiàng)檢測(cè)均陰性。GBS陽(yáng)性母親產(chǎn)后發(fā)熱、產(chǎn)褥感染及產(chǎn)后出血率與陰性者相比差異無(wú)顯著性,胎盤病理檢查絨毛膜羊膜炎的發(fā)生率(69.29%)明顯高于陰性者(18.94%),GBS 陽(yáng)性母親的新生兒感染率為2.36%,GBS陰性母親,新生兒GBS均陰性。3.采用R軟件limma來(lái)篩選差異表達(dá)基因。差異表達(dá)基因的挑選標(biāo)準(zhǔn)為Q-value(FDR)0.01,FC2或FC0.5,共發(fā)現(xiàn)89個(gè)差異表達(dá)基因。采用R軟件clusterProfiler進(jìn)行GO的富集分析,挑選標(biāo)準(zhǔn)為Q-value(FDR)0.01。TNF及IL-6為明顯的差異表達(dá)基因。4.檢測(cè)的IL-6及磷酸化STAT3在GBS陽(yáng)性早產(chǎn)病例中的表達(dá)明顯高于GBS陽(yáng)性足月產(chǎn)者及GBS陰性者;分離得到的79株GBS共鑒定出9種血清型,孕足月分娩及孕足月胎膜早破者基因分型為Ia、Ⅰb、Ⅲ、Ⅳ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ和Ⅷ,早產(chǎn)病例中血清分型Ⅲ型(58.3%),其次為Ⅰ a型(16.6%)和V型(8.3%)及兩例未分型(16.6%)。結(jié)論1.妊娠早期與晚期陰道菌群無(wú)明顯變化,GBS陽(yáng)性孕婦陰道微生態(tài)異常者較陰性者高,妊娠不良事件的病例中GBS 陽(yáng)性并陰道微生態(tài)異常者高于GBS陰性并且微生態(tài)正常者;陰道分泌物GBS陽(yáng)性而陰道微環(huán)境正常者,僅為定植,妊娠不良事件發(fā)生率低。2.妊娠期生殖道GBS 陽(yáng)性母親,羊水、胎盤及臍帶血的陽(yáng)性率高于陰性者,羊水、胎盤及臍帶血陽(yáng)性者新生兒有一定的帶菌率和感染率,被感染的新生兒為早產(chǎn)兒,病情嚴(yán)重,應(yīng)引起產(chǎn)科醫(yī)師重視。3.在GBS激活的炎癥與早產(chǎn)相關(guān)的途徑中TNF、IL-6的表達(dá)發(fā)生了明顯的變化。根據(jù)此轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù),這兩種與分娩啟動(dòng)相關(guān)的因子的反應(yīng),支持了GBS可能引發(fā)早產(chǎn)的理論。4.GBS陽(yáng)性早產(chǎn)病例陰道分泌物IL-6和磷酸化STAT3的表達(dá)明顯高于胎膜早破及足月產(chǎn)者,也高于GBS陰性者。早產(chǎn)者GBS菌株以毒力強(qiáng)的Ⅲ型為主,另外有兩株為不可分型,未知型菌株可能對(duì)孕婦和新生兒有較強(qiáng)致病能力,其與IL-6的分泌水平變化及STAT3的磷酸化及陰道微環(huán)境改變相互協(xié)同作用可能誘導(dǎo)早產(chǎn)的發(fā)生。
【圖文】：

．逡逑ｄ逡逑圖１－３妊娠期異常陰道分泌物圖譜逡逑Ｆｉｇ．邋１－３邋Ａｔｌａｓ邋ｏｆ邋ａｂｎｏｒｍａｌ邋ｖａｇｉｎａｌ邋ｓｅｃｒｅｔｉｏｎｓ邋ｄｕｒｉｎｇ邋ｐｒｅｇｎａｎｃｙ逡逑注：妊娠期婦女陰道病原菌ＢＶ陽(yáng)性，見(jiàn)線索細(xì)胞（１０Ｘ４０倍）逡逑１逡逑圖１－４妊娠期異常陰道分泌物圖譜逡逑Ｆｉｇ．邋１－４邋Ａｔｌａｓ邋ｏｆ邋ａｂｎｏｒｍａｌ邋ｖａｇｉｎａｌ邋ｓｅｃｒｅｔｉｏｎｓ邋ｄｕｒｉｎｇ邋ｐｒｅｇｎａｎｃｙ逡逑注：外陰陰道假絲酵母菌感染。見(jiàn)念珠菌絲及芽孢（１０Ｘ１０倍）逡逑１６逡逑

注：妊娠期婦女陰道病原菌ＢＶ陽(yáng)性，見(jiàn)線索細(xì)胞（１０Ｘ４０倍）逡逑１逡逑圖１－４妊娠期異常陰道分泌物圖譜逡逑Ｆｉｇ．邋１－４邋Ａｔｌａｓ邋ｏｆ邋ａｂｎｏｒｍａｌ邋ｖａｇｉｎａｌ邋ｓｅｃｒｅｔｉｏｎｓ邋ｄｕｒｉｎｇ邋ｐｒｅｇｎａｎｃｙ逡逑注：外陰陰道假絲酵母菌感染。見(jiàn)念珠菌絲及芽孢（１０Ｘ１０倍）逡逑１６逡逑
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R714.21

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本文編號(hào)：2638279