【摘要】：研究背景:宮頸癌在女性致死性腫瘤中排名第二,嚴(yán)重威脅著廣大女性的健康和生命。人乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV)的持續(xù)感染與宮頸癌的發(fā)病有關(guān)。大部分的HPV會(huì)在感染的6-12月被免疫系統(tǒng)清除,僅10%-30%會(huì)發(fā)生HPV持續(xù)感染,導(dǎo)致宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)甚至宮頸癌的發(fā)生。從CIN到宮頸浸潤(rùn)癌是一個(gè)連續(xù)發(fā)展的過(guò)程,不同級(jí)別CIN不典型增生的程度和范圍不同,發(fā)展為宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)也不同。隨著宮頸癌篩查的普及,越來(lái)越多的宮頸癌前病變及宮頸癌患者可及時(shí)獲得診治。但是在對(duì)宮頸癌患者進(jìn)行了規(guī)范化治療后,仍有大約22.6%～35%的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移,這是導(dǎo)致宮頸癌患者死亡的主要原因。因此,及早發(fā)現(xiàn)并診治宮頸癌前病變及宮頸癌,有效評(píng)估宮頸癌患者的預(yù)后具有重要的意義。不少研究者認(rèn)為,病毒定量是除HR-HPV持續(xù)感染之外導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生發(fā)展的另一關(guān)鍵的獨(dú)立因素。但HR-HPV病毒定量與宮頸組織病變程度的相關(guān)性尚存在諸多爭(zhēng)議,需進(jìn)一步研究。hPygo2(human Pygopus 2,hPygo2)是一種核蛋白,它作為Wnt信號(hào)途徑中主要的效應(yīng)蛋白之一,已被發(fā)現(xiàn)參與了人類多種腫瘤性疾病的發(fā)生發(fā)展。hPygo2有著調(diào)控組織發(fā)育、轉(zhuǎn)錄激活下游基因及調(diào)控染色質(zhì)重塑過(guò)程等生物學(xué)功能。有研究發(fā)現(xiàn)hPygo2在CINIII及宮頸癌組織中存在過(guò)表達(dá)的現(xiàn)象,并通過(guò)一系列實(shí)驗(yàn)證明了 hPygo2的表達(dá)是由HPV E7介導(dǎo)的Rb降解引起Elf-1激活的結(jié)果。hPygo2與HPV E7關(guān)系密切,可能參與了宮頸癌前病變及宮頸癌的發(fā)生發(fā)展,但是hPygo2的表達(dá)與HR-HPV病毒定量之間的關(guān)系及其與宮頸癌臨床病理特征和預(yù)后的關(guān)系目前尚無(wú)相關(guān)研究。目的:通過(guò)檢測(cè)LSIL、HSIL及宮頸癌組織中hPygo2的表達(dá)情況,初步探討hPygo2的表達(dá)與HR-HPV病毒定量在宮頸疾病發(fā)生發(fā)展中的作用;分析hPygo2的表達(dá)與宮頸癌患者臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系。方法:1.于2010年01月至2014年6月在南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院婦科收治的病例中選取宮頸癌患者109例、HSIL患者89例、LSIL患者49例及正常宮頸者44例,記錄患者的臨床信息,收集宮頸癌患者的臨床病理信息,包括臨床分期、組織學(xué)類型、組織分化程度、有無(wú)神經(jīng)脈管浸潤(rùn)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等。2.采用HC-2法檢測(cè)HR-HPV病毒定量。3.對(duì)不同宮頸組織進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色,采取人工計(jì)數(shù)的方法判定不同宮頸組織中hPygo2的表達(dá)情況。4.采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析,hPygo2在不同宮頸組織中的表達(dá)差異采用多個(gè)獨(dú)立樣本的非參數(shù)檢驗(yàn),陽(yáng)性率的比較采用X2檢驗(yàn),采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析法進(jìn)行兩者相關(guān)性分析,應(yīng)用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析及OS、DFS曲線繪圖,應(yīng)用Log-Rank檢驗(yàn)進(jìn)一步比較兩組間生存率的差異,單因素及多因素分析采用Cox回歸模型分析。雙側(cè)檢驗(yàn)P0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1.顯微鏡下觀察到細(xì)胞核中出現(xiàn)棕黃色顆粒為hPygo2陽(yáng)性細(xì)胞。從正常宮頸組織、LSIL、HSIL到宮頸癌組織中,hPygo2陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)逐漸增多,染色強(qiáng)度增強(qiáng)。hPygo2在各組中的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2-129.510,P0.001)。2.在LSIL、HSIL以及宮頸癌組織中HR-HPV的陽(yáng)性率逐漸升高,分別為71.4%、96.6%和 98.2%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=54.571,P0.001)。HR-HPV病毒定量與宮頸病變程度之間存在正相關(guān)性(CorrelationCoefficient=0.320,P0.001)。3.hPygo2的表達(dá)強(qiáng)度隨著高危型HPV病毒定量增加而增加,經(jīng)檢驗(yàn),兩者之間呈正相關(guān)性(CorrelationCoefficient=0.627,P0.001)。4.hPygo2的陽(yáng)性表達(dá)與宮頸癌患者的組織學(xué)類型、臨床分期、組織分化程度及淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移相關(guān)(P0.05),而與患者的年齡、有無(wú)神經(jīng)脈管浸潤(rùn)無(wú)明顯相關(guān)(P0.05)。5.Kaplan-Meier生存分析表明,hPygo2陰性表達(dá)組的總生存時(shí)間長(zhǎng)于陽(yáng)性表達(dá)組的總生存時(shí)間,其差異具有顯著性(P=0.038)。多因素Cox分析表明hPygo2陽(yáng)性表達(dá)、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是獨(dú)立的預(yù)后因素。結(jié)論:1.hPygo2主要表達(dá)于細(xì)胞核,其在HSIL及宮頸癌組織中的表達(dá)明顯高于其在正常宮頸組織及LSIL中的表達(dá),提示hPygo2可能與宮頸癌前病變及宮頸癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。2.HR-HPV病毒定量與宮頸病變程度之間呈正相關(guān)性,較高的HR-HPV病毒定量可能提示著存在HSIL及宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)較大。3.hPygo2的表達(dá)與HR-HPV病毒定量之間呈正相關(guān)性。4.hPygo2的表達(dá)與宮頸癌的臨床分期、組織學(xué)類型、組織分化程度及淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移等臨床病理特征密切相關(guān)。5.hPygo2的表達(dá)與宮頸癌的不良預(yù)后密切相關(guān),是宮頸癌患者總生存的獨(dú)立預(yù)后因子,在預(yù)測(cè)宮頸癌病情轉(zhuǎn)歸上有一定價(jià)值。
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R737.33

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本文編號(hào)：2635126