發(fā)布時間：2020-04-21 00:13

【摘要】：研究背景:宮頸癌在女性致死性腫瘤中排名第二,嚴重威脅著廣大女性的健康和生命。人乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV)的持續(xù)感染與宮頸癌的發(fā)病有關。大部分的HPV會在感染的6-12月被免疫系統(tǒng)清除,僅10%-30%會發(fā)生HPV持續(xù)感染,導致宮頸上皮內瘤變(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)甚至宮頸癌的發(fā)生。從CIN到宮頸浸潤癌是一個連續(xù)發(fā)展的過程,不同級別CIN不典型增生的程度和范圍不同,發(fā)展為宮頸癌的風險也不同。隨著宮頸癌篩查的普及,越來越多的宮頸癌前病變及宮頸癌患者可及時獲得診治。但是在對宮頸癌患者進行了規(guī)范化治療后,仍有大約22.6%～35%的患者出現(xiàn)復發(fā)或者轉移,這是導致宮頸癌患者死亡的主要原因。因此,及早發(fā)現(xiàn)并診治宮頸癌前病變及宮頸癌,有效評估宮頸癌患者的預后具有重要的意義。不少研究者認為,病毒定量是除HR-HPV持續(xù)感染之外導致宮頸癌發(fā)生發(fā)展的另一關鍵的獨立因素。但HR-HPV病毒定量與宮頸組織病變程度的相關性尚存在諸多爭議,需進一步研究。hPygo2(human Pygopus 2,hPygo2)是一種核蛋白,它作為Wnt信號途徑中主要的效應蛋白之一,已被發(fā)現(xiàn)參與了人類多種腫瘤性疾病的發(fā)生發(fā)展。hPygo2有著調控組織發(fā)育、轉錄激活下游基因及調控染色質重塑過程等生物學功能。有研究發(fā)現(xiàn)hPygo2在CINIII及宮頸癌組織中存在過表達的現(xiàn)象,并通過一系列實驗證明了 hPygo2的表達是由HPV E7介導的Rb降解引起Elf-1激活的結果。hPygo2與HPV E7關系密切,可能參與了宮頸癌前病變及宮頸癌的發(fā)生發(fā)展,但是hPygo2的表達與HR-HPV病毒定量之間的關系及其與宮頸癌臨床病理特征和預后的關系目前尚無相關研究。目的:通過檢測LSIL、HSIL及宮頸癌組織中hPygo2的表達情況,初步探討hPygo2的表達與HR-HPV病毒定量在宮頸疾病發(fā)生發(fā)展中的作用;分析hPygo2的表達與宮頸癌患者臨床病理特征及預后的關系。方法:1.于2010年01月至2014年6月在南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院婦科收治的病例中選取宮頸癌患者109例、HSIL患者89例、LSIL患者49例及正常宮頸者44例,記錄患者的臨床信息,收集宮頸癌患者的臨床病理信息,包括臨床分期、組織學類型、組織分化程度、有無神經脈管浸潤及淋巴結轉移等。2.采用HC-2法檢測HR-HPV病毒定量。3.對不同宮頸組織進行免疫組織化學染色,采取人工計數(shù)的方法判定不同宮頸組織中hPygo2的表達情況。4.采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件對所有實驗數(shù)據(jù)進行處理分析,hPygo2在不同宮頸組織中的表達差異采用多個獨立樣本的非參數(shù)檢驗,陽性率的比較采用X2檢驗,采用Spearman等級相關分析法進行兩者相關性分析,應用Kaplan-Meier法進行生存分析及OS、DFS曲線繪圖,應用Log-Rank檢驗進一步比較兩組間生存率的差異,單因素及多因素分析采用Cox回歸模型分析。雙側檢驗P0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。結果:1.顯微鏡下觀察到細胞核中出現(xiàn)棕黃色顆粒為hPygo2陽性細胞。從正常宮頸組織、LSIL、HSIL到宮頸癌組織中,hPygo2陽性細胞數(shù)逐漸增多,染色強度增強。hPygo2在各組中的表達差異有統(tǒng)計學意義(X2-129.510,P0.001)。2.在LSIL、HSIL以及宮頸癌組織中HR-HPV的陽性率逐漸升高,分別為71.4%、96.6%和 98.2%,差異具有統(tǒng)計學意義(X2=54.571,P0.001)。HR-HPV病毒定量與宮頸病變程度之間存在正相關性(CorrelationCoefficient=0.320,P0.001)。3.hPygo2的表達強度隨著高危型HPV病毒定量增加而增加,經檢驗,兩者之間呈正相關性(CorrelationCoefficient=0.627,P0.001)。4.hPygo2的陽性表達與宮頸癌患者的組織學類型、臨床分期、組織分化程度及淋巴結是否轉移相關(P0.05),而與患者的年齡、有無神經脈管浸潤無明顯相關(P0.05)。5.Kaplan-Meier生存分析表明,hPygo2陰性表達組的總生存時間長于陽性表達組的總生存時間,其差異具有顯著性(P=0.038)。多因素Cox分析表明hPygo2陽性表達、臨床分期、淋巴結轉移是獨立的預后因素。結論:1.hPygo2主要表達于細胞核,其在HSIL及宮頸癌組織中的表達明顯高于其在正常宮頸組織及LSIL中的表達,提示hPygo2可能與宮頸癌前病變及宮頸癌的發(fā)生發(fā)展有關。2.HR-HPV病毒定量與宮頸病變程度之間呈正相關性,較高的HR-HPV病毒定量可能提示著存在HSIL及宮頸癌的風險較大。3.hPygo2的表達與HR-HPV病毒定量之間呈正相關性。4.hPygo2的表達與宮頸癌的臨床分期、組織學類型、組織分化程度及淋巴結有無轉移等臨床病理特征密切相關。5.hPygo2的表達與宮頸癌的不良預后密切相關,是宮頸癌患者總生存的獨立預后因子,在預測宮頸癌病情轉歸上有一定價值。
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R737.33

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