發(fā)布時(shí)間：2017-03-23 06:12

  本文關(guān)鍵詞：中樞氧化應(yīng)激參與卵巢切除大鼠交感神經(jīng)活動(dòng)亢進(jìn)的作用機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：[研究目的]絕經(jīng)主要是由于卵巢功能衰退和雌激素水平降低所致。雌激素作為內(nèi)環(huán)境的一個(gè)因素,影響全身各系統(tǒng)的生理功能,是女性保持健康必不可少的內(nèi)分泌激素。研究發(fā)現(xiàn),女性絕經(jīng)前,心血管疾病的發(fā)生率低于男性；而絕經(jīng)后,心血管疾病如動(dòng)脈粥樣硬化,冠心病發(fā)病率迅速增加,并隨年齡的增長(zhǎng)呈指數(shù)上升,故絕經(jīng)前體內(nèi)的雌激素可能是保護(hù)婦女免于心血管疾病的重要原因。但絕經(jīng)后心血管功能異常的機(jī)制并不十分明確,替代治療效果也不是十分滿(mǎn)意。研究證實(shí),慢性心衰、高血壓等心血管疾病的發(fā)生與交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng)有關(guān)。血壓升高與交感興奮性增強(qiáng)是心血管疾病的主要病理改變。而調(diào)節(jié)交感神經(jīng)活動(dòng)與血壓變化的關(guān)鍵中樞位于腦干的頭端延髓腹外側(cè)區(qū)(rostral ventrolateral medulla RVLM).已有文獻(xiàn)報(bào)道,在心血管疾病狀態(tài)中RVLM神經(jīng)元功能異常是導(dǎo)致交感活動(dòng)亢進(jìn)的重要機(jī)制,抑制交感神經(jīng)元活動(dòng)能有效降低血壓。氧化應(yīng)激是指機(jī)體在遭受各種有害刺激時(shí),體內(nèi)超氧化物如活性氧族(ROS)、活性氮族(RNS)在體內(nèi)產(chǎn)生和清除失衡,從而導(dǎo)致超氧化物聚集,引起機(jī)體損傷。無(wú)論外周還是中樞,氧化應(yīng)激在調(diào)節(jié)心血管功能方面發(fā)揮了一定作用。在針對(duì)心血管功能外周調(diào)節(jié)方面的研究已經(jīng)證實(shí)絕期后動(dòng)物和人體其體內(nèi)氧化應(yīng)激水平增加,而且絕經(jīng)后雌激素替代治療能明顯降低體內(nèi)的氧化應(yīng)激水平,并導(dǎo)致血壓下降。另有研究表明：交感活動(dòng)的激活、血壓升高與RVLM內(nèi)氧化應(yīng)激后活性氧的增加密切相關(guān)。本研究的第一個(gè)目標(biāo)是明確在OVX大鼠RVLM水平上,氧化應(yīng)激是否參與絕經(jīng)后心血管功能的異常調(diào)節(jié)及雌激素低下對(duì)RVLM氧化應(yīng)激的作用。在交感輸出亢進(jìn)的高血壓和心力衰竭等動(dòng)物模型上發(fā)現(xiàn)RVLM內(nèi)生成和降低氧化應(yīng)激活性氧族主要成分超氧陰離子·O2-的NADPH氧化酶(NOX4)和過(guò)氧化物歧化酶SOD的活性和表達(dá)分別增強(qiáng)和降低。·02-通過(guò)影響細(xì)胞膜上的離子通道或通過(guò)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路增加神經(jīng)元的興奮性,進(jìn)而導(dǎo)致血壓升高和交感神經(jīng)興奮性增加等心血管功能異常表現(xiàn)。那么雌激素能否通過(guò)影響RVLM內(nèi)NADPH氧化酶或SOD的活性通路介導(dǎo)的氧化應(yīng)激的途徑實(shí)現(xiàn)其中樞抗高血壓和抑制交感神經(jīng)活動(dòng)的作用。因此本研究主要觀察是雌激素減弱RVLM中氧化應(yīng)激水平與抗高血壓的機(jī)制,進(jìn)而研究發(fā)揮該心血管調(diào)節(jié)效應(yīng)的分子通路,為絕經(jīng)后心血管功能異常的形成和發(fā)展機(jī)制研究提供重要的理論內(nèi)容。[研究方法]實(shí)驗(yàn)動(dòng)物采用Sprague-Dawley(SD)雌性大鼠,體重約190-230g。實(shí)驗(yàn)組行卵巢去勢(shì)手術(shù),對(duì)照組做假手術(shù)。所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為四組：Sham+Veh組、sham+E2組、OVX+Veh組與OVX+E2組；OVX組大鼠術(shù)后正常飼養(yǎng)四周后,每天按照30μg/kg頸部皮下給予雌激素(溶于生理鹽水,購(gòu)自于Sigma公司),以生理鹽水作為溶劑(Vehicle, Veh)對(duì)照,雌激素替代治療4周后,整體動(dòng)物水平監(jiān)測(cè)大鼠血壓、心率、24小時(shí)尿液去甲腎上腺素含量,DHE熒光探針染色及光澤精檢測(cè)RVLM區(qū)超氧陰離子含量,western blot檢測(cè)氧化應(yīng)激有關(guān)的蛋白N0X4、SOD1的改變。[結(jié)果]一、動(dòng)物模型評(píng)價(jià)OVX+Veh組大鼠與Sham+Veh組相比,子宮體重比明顯下降(0.0004±0.0001 vs0.0018±0.0004mg/g)。OVX+Veh組大鼠血中雌激素含量明顯降低(9.667±.374 pmol/L vs 5.358±.165 pmol/L),可認(rèn)為模型建立成功。給予雌激素E2替代治療(30μg/kg.d)一月后,可顯著改善子宮萎縮情況,子宮體重比較OVX+Veh組明顯增高。二、雌激素對(duì)OVX大鼠心血管活動(dòng)的影響OVX術(shù)后的大鼠,血壓、心率及腎交感放電活動(dòng)明顯增加,24小時(shí)尿中去甲腎上腺素(間接反映了腎交感活動(dòng)性的變化)含量增高。給予激素替代治療后,與OVX+Veh組相比,血壓上升、心率增快,腎交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)的效應(yīng)均被逆轉(zhuǎn)。三、雌激素可以減少RVLM區(qū)內(nèi)超氧陰離子的含量染色探針DHE定性檢測(cè)超氧化物的含量,而光澤精可以定量檢測(cè)超氧陰離子的含量。在OVX手術(shù)后,DHE染色和光澤精檢測(cè)結(jié)果顯示,OVX+Veh組的RVLM內(nèi)超氧陰離子的含量與對(duì)照Sham+Veh組RVLM內(nèi)超氧陰離子的含量相比明顯增多(P0.05)。給予激素替代治療后,與OVX+Veh組相比,RVLM區(qū)內(nèi)超氧陰離子的含量減少。四、雌激素可以下調(diào)NADPH氧化酶(Nox4)蛋白表達(dá),上調(diào)SOD1蛋白達(dá)OVX+Veh組大鼠與Sham+Veh相比SOD1含量明顯下降,Nox4表達(dá)含量明顯升高,激素替代治療后,SOD1表達(dá)含量升高,Nox4表達(dá)含量下降。而對(duì)于Sham組大鼠無(wú)論有無(wú)雌激素替代治療,SOD1、NADPH氧化酶蛋白表達(dá)水平均無(wú)明顯變化。[結(jié)論]雌激素可通過(guò)降低RVLM氧化應(yīng)激抑制交感亢進(jìn)從而改善大鼠絕經(jīng)后心血管功能。
【關(guān)鍵詞】：絕經(jīng) 雌激素 延髓頭端腹外側(cè)區(qū) 氧化應(yīng)激 交感亢進(jìn)
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R711.75
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 英文縮略詞對(duì)照表10-11
• 前言11-13
• 材料與方法13-29
• 一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物13
• 二、所用儀器和試劑13-19
• 三、實(shí)驗(yàn)方法19-29
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果29-36
• 一、OVX動(dòng)物模型的建立及激素替代治療效果29-30
• 二、OVX大鼠模型血壓、心率升高,腎交感活動(dòng)亢進(jìn)30-32
• 三、建立動(dòng)物模型后測(cè)定各組大鼠RVLM區(qū)超氧陰離子含量32-33
• 四、RVLM區(qū)NOX4表達(dá)增強(qiáng),SOD1表達(dá)下降33-36
• 討論36-38
• 小結(jié)38-39
• 參考文獻(xiàn)39-43
• 綜述43-50
• 參考文獻(xiàn)46-50
• 在讀期間科研收獲50-51
• 致謝51-52

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：263106