【摘要】：在我國(guó),宮頸癌被視為發(fā)病率最高的婦科惡性腫瘤之一,嚴(yán)重威脅著女性的健康。不僅如此,宮頸癌也是全球已婚女性中最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。因此深入了解宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制以及發(fā)現(xiàn)新的治療靶點(diǎn)意義非凡。HHLA2(Human endogenous retrovirus-H long terminal repeat associating protein 2)是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的B7家族新成員,有研究證實(shí)其在多種腫瘤組織中呈現(xiàn)高表達(dá),但HHLA2在宮頸癌中的表達(dá)及意義,目前國(guó)內(nèi)外鮮有報(bào)道。HHLA2與腫瘤的生物學(xué)特性密切相關(guān),可能成為治療宮頸癌的新靶標(biāo)。目的:研究共刺激分子HHLA2與腫瘤浸潤(rùn)T淋巴細(xì)胞在人宮頸癌和癌旁組織中的表達(dá)及浸潤(rùn)情況,并與患者臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系,明確宮頸癌組織中HHLA2與CD4~+T、CD8~+T浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞之間的相關(guān)性。方法:選取石家莊市婦幼保健院從2015年6月至2018年6月手術(shù)切除的40例宮頸癌以及15例宮頸癌癌旁組織標(biāo)本,患者術(shù)前均未進(jìn)行放化療及其他靶向治療。采取SP免疫組化法檢測(cè)宮頸癌以及癌旁組織中HHLA2分子的表達(dá)情況,及CD4~+T、CD8~+T淋巴細(xì)胞在腫瘤組織中的浸潤(rùn)程度。分析宮頸癌組織中HHLA2的表達(dá)水平與臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系,以及與腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D4~+T、CD8~+T的關(guān)系及意義,進(jìn)一步明確HHLA2在宮頸癌發(fā)病機(jī)制的作用,為宮頸癌的早期診斷及治療提供參考。結(jié)果:1.HHLA2分子在人宮頸癌及癌旁組織中的表達(dá)免疫組化結(jié)果顯示,在宮頸癌組織中HHLA2表達(dá)于細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì),其陽(yáng)性表達(dá)率為97.5%,在癌旁組織中,HHLA2表達(dá)于上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,其陽(yáng)性表達(dá)率為6.7%,與腫瘤組織中表達(dá)相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。HHLA2在宮頸癌中的表達(dá)水平與患者年齡(P=0.218)、腫瘤大小(P=0.433)、臨床分期(P=0.749)之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但與病理分級(jí)(P=0.002)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.030)之間有顯著差異(P0.05)。病理分級(jí)越高,HHLA2表達(dá)水平越高,并且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者,HHLA2表達(dá)水平顯著高于未轉(zhuǎn)移者。2.CD4~+T細(xì)胞在人宮頸癌與癌旁組織中的浸潤(rùn)在宮頸癌中,CD4~+T細(xì)胞高浸潤(rùn)者占67.5%,較癌旁組織中20%的浸潤(rùn)相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。CD4~+T細(xì)胞的浸潤(rùn)程度與患者年齡(P=0.577)、腫瘤大小(P=0.215)、病理分級(jí)(P=0.785)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.768)以及臨床分期(P=0.822)之間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.宮頸癌組織中HHLA2的表達(dá)水平與CD4~+T細(xì)胞浸潤(rùn)程度之間的相關(guān)性宮頸癌組織中HHLA2的表達(dá)水平(r_s=0.159,P=0.326)與CD4~+T細(xì)胞的浸潤(rùn)程度之間并無(wú)相關(guān)性。4.CD8~+T細(xì)胞在人宮頸癌與癌旁組織中的浸潤(rùn)在宮頸癌中CD8~+T細(xì)胞高浸潤(rùn)者占50%,較癌旁組織中6.7%的浸潤(rùn)相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。CD8~+T細(xì)胞的浸潤(rùn)程度與患者年齡(P=0.113)、腫瘤大小(P=0.698)、病理分級(jí)(P=0.749)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.490)以及臨床分期(P=0.114)之間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。5.宮頸癌組織中HHLA2的表達(dá)水平與CD8~+T細(xì)胞浸潤(rùn)程度之間的相關(guān)性宮頸癌組織中HHLA2的表達(dá)水平與CD8~+T細(xì)胞的浸潤(rùn)程度之間呈負(fù)相關(guān)性(r_s=-0.354,P=0.025,P0.05)。結(jié)論:1.HHLA2蛋白分子在人宮頸癌組織中呈異常高表達(dá),其表達(dá)水平與病理分級(jí)以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間顯著相關(guān)。表明HHLA2在宮頸癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了一定的作用,提示其可能成為檢測(cè)宮頸癌進(jìn)展的重要標(biāo)志物。2.HHLA2在宮頸癌中的表達(dá)與CD8~+T淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)程度呈負(fù)相關(guān),提示其可能參與了腫瘤的免疫逃逸。
【圖文】：

15圖 1 HHLA2 在人類宮頸癌組織中的表達(dá)Fig.1 Expression of HHLA2 in human cervical cancer tissuesStrong expression: A1 (×100); A2(×400);Moderate expression: B1 (×100); B2(×400);Weak expression: C1 (×100); C2(×400);

圖 2 HHLA2 在人類宮頸癌癌旁組織中的表達(dá)Fig.2 Expression of HHLA2 in human cervical cancer adjacent tissuesWeak positive expression: A1 (×100); A2(×400);Negative expression: B1 (×100); B2(×400);
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R737.33

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2 王澤群;魏素菊;;B7家族新成員HHLA2的研究進(jìn)展[J];中國(guó)免疫學(xué)雜志;2018年05期

3 諸雅卿;翁澤濱;湯聰;;HHLA2在不同分子亞型乳腺癌的表達(dá)及意義[J];廣東醫(yī)學(xué);2018年17期

4 劉春;鄧述愷;;HHLA2在惡性腫瘤中的研究進(jìn)展[J];中國(guó)免疫學(xué)雜志;2018年02期

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1 楊曉飛;共刺激分子HHLA2在宮頸癌中的表達(dá)及臨床意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2018年

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本文編號(hào)：2629875