【摘要】：目的:宮頸癌是威脅全球女性健康最常見的惡性腫瘤之一,給社會和家庭帶來嚴重的經(jīng)濟負擔(dān)。高危型HPV的持續(xù)感染是宮頸病變及宮頸癌發(fā)生的重要因素,因此通過有效精準的宮頸癌篩查及時發(fā)現(xiàn)高風(fēng)險人群并適時采取合適的干預(yù)治療措施就能阻止宮頸癌的發(fā)生和進展。目前常用的宮頸癌篩查方法包括HPV和TCT單獨或聯(lián)合篩查,ASC包括ASCUS和ASC-H兩類細胞學(xué)診斷,是TCT最常見的診斷,其處理亦是臨床極具爭議的問題,尋找有效的檢測指標對ASCUS和ASC-H進行分流管理是宮頸癌領(lǐng)域的研究熱點。本研究旨在評價PAX1與ZNF582基因甲基化對宮頸病變程度的評估作用及對細胞學(xué)ASC的分流價值研究方法:選取2017年6月-2019年1月就診于中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院婦科門診自愿接受宮頸癌篩查的1758名患者,對其行HPV分型及液基細胞學(xué)檢測。收集細胞學(xué)檢測異常者的廢棄TCT標本行PAX1和ZNF582基因甲基化檢測。篩查異常者進一步行陰道鏡檢查,必要時行組織病理學(xué)檢查,并將病理學(xué)診斷結(jié)果作為金標準。采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件對實驗數(shù)據(jù)進行分析。結(jié)果:1.隨宮頸病變級別的升高HPV感染率和TCT陽性率總體呈上升的趨勢,細胞學(xué)異常級別與宮頸病變級別之間存在等級相關(guān)性(P0.01,r=0.223)。2.PAX1與ZNF582基因甲基化陽性率及平均甲基化水平指數(shù)中位數(shù)在各級別宮頸病變間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05),平均甲基化水平指數(shù)在慢性宮頸炎到宮頸癌各組間均存在顯著差異(均P0.001)。二者聯(lián)合檢測的甲基化陽性率與甲基化水平指數(shù)中位數(shù)在宮頸病變各級別間亦存在顯著的統(tǒng)計學(xué)差異(均P0.05)。3.Spearman等級相關(guān)分析顯示PAX1與ZNF582基因平均甲基化水平指數(shù)與宮頸病變級別存在等級相關(guān)性(均P0.001),相關(guān)系數(shù)分別為0.425和0.545。二者聯(lián)合檢測的甲基化水平指數(shù)與宮頸病變級別存在正相關(guān)性(P0.001,r=0.526)。4.PAX1與ZNF582基因平均甲基化水平指數(shù)在慢性宮頸炎及CINI組與CINII+組間差異具有有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.001)。采用ROC曲線評估PAX1基因甲基化、ZNF582基因甲基化及二者聯(lián)合檢測對CINII+的診斷效能,AUC分別為0.746、0.848和0.831,Cut-off值分別為4.36、1.00和1.02。5.PAX1與ZNF582基因甲基化陽性率及平均甲基化水平指數(shù)中位數(shù)在異常細胞學(xué)各級別間均存在顯著差異(均P0.05),平均甲基化水平指數(shù)在異常細胞學(xué)各級別間分布均具有統(tǒng)計學(xué)差異(均P0.001)。二者聯(lián)合檢測的甲基化陽性率與甲基化水平指數(shù)中位數(shù)在異常細胞學(xué)中的分布存在顯著差異(均P0.05)。6.Spearman等級相關(guān)分析顯示PAX1、ZNF582基因平均甲基化水平指數(shù)和二者聯(lián)合檢測的甲基化水平指數(shù)與異常細胞學(xué)級別存在等級相關(guān)性(均P0.001),相關(guān)系數(shù)分別為0.333、0.426和0.407。7.在ASCUS中,PAX1基因平均甲基化水平指數(shù)在慢性宮頸炎及CINI組與CINII+組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.238),ZNF582基因平均甲基化水平指數(shù)在兩組間差異存在顯著差異(P=0.021),二者聯(lián)合檢測的甲基化水平指數(shù)在兩組間分布不具有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.06)。8.在ASC-H中,PAX1基因平均甲基化水平指數(shù)在慢性宮頸炎及CINI組與CINII+組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.09),ZNF582基因平均甲基化水平指數(shù)在兩組間差異存在顯著差異(P=0.002),二者聯(lián)合檢測的甲基化水平指數(shù)在兩組間分布亦具有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.008)。結(jié)論:1.PAX1與ZNF582基因甲基化對宮頸病變級別有一定的預(yù)測作用,有望成為有臨床應(yīng)用價值的宮頸癌篩查指標。2.ZNF582基因甲基化對ASCUS和ASC-H人群的分流管理有一定的臨床意義。3.PAX1與ZNF582基因甲基化聯(lián)合檢測對預(yù)測宮頸病變級別和診斷ASC-H人群中的宮頸高級別病變具有重要意義。
【圖文】：

結(jié)果陽性例數(shù)（率） M-index 中位數(shù)炎（n=39） 4（10.3%） 0.0843） 2（4.7%） 0.17=18） 6（33.3%） 0.76n=17） 11（64.7%） 145.24n=3） 2（66.7%） 473.680.002 <0.001AX1 與 ZNF582 基因甲基化對 CINII+的診斷效能X1、ZNF582 基因平均甲基化水平指數(shù)及二者聯(lián)合檢測甲基化水平炎及 CINI 組與 CINII+組間差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（均 P<0.00工作特征曲線評估 PAX1 與 ZNF582 基因甲基化對 CINII+的診斷別為 0.746 和 0.848,Cut-off 值分別為 4.36 和 1.00。PAX1 與 Z化聯(lián)合檢測診斷 CINII+的 AUC 為 0.831，Cut-off 值為 1.02，，
【學(xué)位授予單位】：中國醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R737.33

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本文編號：2615173