【摘要】：目的:卵巢癌在婦科腫瘤中是多發(fā)癌癥之一,在以往的10年中其發(fā)病率在我國增加了近30%,而死亡率也有近18%的增長。卵巢癌的臨床醫(yī)治多采取癌細(xì)胞減滅術(shù)結(jié)合以鉑類為基本用藥的化療,但卵巢癌細(xì)胞對一線細(xì)胞毒性藥物--順鉑,容易產(chǎn)生耐藥性,致使70%的患者經(jīng)過規(guī)范的治療后仍會復(fù)發(fā),其復(fù)發(fā)的首要原因就是化療耐藥,導(dǎo)致五年生存率在30%~50%的范圍徘徊。因此,本實(shí)驗(yàn)采用卵巢癌荷瘤裸鼠為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?開展研究,目的在于探究低劑量分次照射是否能夠通過VEGF、m TOR改善卵巢癌的順鉑耐藥及其相關(guān)機(jī)制。方法:大量培養(yǎng)順鉑耐藥的卵巢癌細(xì)胞(SKOV3/DDP),將該種細(xì)胞接種于BALB/C裸鼠,制造卵巢癌荷瘤裸鼠模型。成瘤后把所有的荷瘤裸鼠隨機(jī)分成三個組,即低劑量分次照射組、常規(guī)劑量照射組以及對照組。對照組的裸鼠不給予照射。低劑量分次照射組的裸鼠在每周的第1、2天給予照射,一天分割2次照射,每次劑量0.5Gy,間隔6個小時;共照射4周,總劑量8.0Gy。常規(guī)劑量照射組的裸鼠僅于每周的第1天進(jìn)行1次照射,每次劑量為2.0Gy,共照射4周,總劑量8.0Gy。隔天測量瘤體的最大長徑(a)和垂直徑(b),依據(jù)腫瘤的體積,制作其生長曲線。4周照射終止后,剝離裸鼠的瘤體,計算其抑瘤率。運(yùn)用RT-PCR技術(shù)在基因水平檢測VEGF和mTOR mRNA的相對表達(dá)量,借助Western Blotting技術(shù)檢測相應(yīng)蛋白(VEGF,m TOR,p-mTOR)的表達(dá)量。結(jié)果:經(jīng)過繪制腫瘤的生長曲線可知:低劑量分次照射和常規(guī)劑量照射均可達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長的效果,二者與對照組比較存在明顯差異(P0.05),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。低劑量分次照射組抑瘤率(37.5603%)低于常規(guī)劑量照射組抑瘤率(47.4446%),二者之間無顯著差異(P㧐0.05)。與對照組和常規(guī)劑量照射組相比,低劑量照射組中VEGF的mRNA表達(dá)水平明顯降低(P0.05),差異存在統(tǒng)計學(xué)意義,而常規(guī)劑量照射組與對照組之間VEGF的mRNA表達(dá)不存在統(tǒng)計學(xué)差異;三個組中m TOR的基因表達(dá)水平均無顯著差異,但p-mTOR蛋白的表達(dá)在低劑量分次照射組中明顯降低(P㩳0.05)。Western Blotting技術(shù)從蛋白水平印證了上述結(jié)論。結(jié)論及意義:PI3K/AKT信號通路是國際公認(rèn)的抗凋亡、促存活的信號通路,其上下游因子VEGF、mTOR在該通路中發(fā)揮極為重要的作用。經(jīng)本實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),低劑量分次照射能夠?qū)孤殉舶┘?xì)胞的生長。此外,低劑量分次照射可以發(fā)揮逆轉(zhuǎn)卵巢癌順鉑化療耐藥的作用,這與低劑量分次照射調(diào)節(jié)VEGF、mTOR的表達(dá)息息相關(guān)。該研究為耐順鉑卵巢癌患者的臨床醫(yī)治指明了新的研究方向。
【圖文】：

圖 1：卵巢癌荷瘤裸鼠圖片鼠生存率的比較圖 2：各組裸鼠的生存率成瘤之后至末次照射結(jié)束，整個過程中，對照組：3 只裸劑量分次照射組：2 只死亡，生存率 80%；常規(guī)劑量組：經(jīng)統(tǒng)計研究，各組中裸鼠生存率無統(tǒng)計學(xué)差別（P＞0.05）瘤抑制率的比較h 后，剝離瘤體，如圖 3 所示，稱重，據(jù)公式計算其抑制率

17圖 2：各組裸鼠的生存率自裸鼠接種成瘤之后至末次照射結(jié)束，整個過程中，對照組：3 只裸鼠死率 70%；低劑量分次照射組：2 只死亡，生存率 80%；常規(guī)劑量組：3 只存率 70%。經(jīng)統(tǒng)計研究，各組中裸鼠生存率無統(tǒng)計學(xué)差別（P＞0.05）。3.1.3 各組腫瘤抑制率的比較末次照射 24h 后，剝離瘤體，如圖 3 所示，，稱重，據(jù)公式計算其抑制率，抑照組腫瘤組織平均質(zhì)量-實(shí)驗(yàn)組腫瘤組織平均質(zhì)量)/對照組腫瘤組織平100%。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R737.31

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本文編號：2612116