【摘要】：月經(jīng)是人類和高等靈長類及少數(shù)其余胎盤動物特有的周期性子宮內(nèi)膜脫落出血現(xiàn)象。子宮內(nèi)膜異常出血表現(xiàn)為月經(jīng)過多、過少或不定期出血等。這是困擾婦產(chǎn)科臨床和計劃生育實踐的重要問題,成為影響女性生殖健康與生活質(zhì)量的重要因素[1]。解析生理性子宮內(nèi)膜周期性崩解出血機制,是理解異常出血及尋找治療策略的關鍵,對女性生殖健康影響重大。1940s,Markee利用恒河猴子宮內(nèi)膜外植體模型,觀察到子宮內(nèi)膜螺旋動脈在月經(jīng)發(fā)生前發(fā)生痙攣收縮約24h。推測,造成子宮內(nèi)膜崩解的關鍵因素是組織缺血缺氧[2]。但是由于實驗條件與缺少動物模型等限制,月經(jīng)的研究進展緩慢。1980s,小鼠首次被帶入月經(jīng)機制的研究領域打破了瓶頸[3]。二十世紀初,小鼠月經(jīng)樣模型已經(jīng)得到優(yōu)化[4]。2007年,本研究組建立了小鼠藥理性P4撤退月經(jīng)樣模型以來,以月經(jīng)樣小鼠模型為基礎,對月經(jīng)發(fā)生機制進行深入的研究并取得一定成果。本研究在前期研究成果的基礎上,以小鼠生理性孕酮撤退月經(jīng)樣模型和人蛻膜化子宮內(nèi)膜基質(zhì)細胞模擬月經(jīng)發(fā)生為基礎,探討了孕酮撤退、低氧誘導因子(Hypoxia inducible factor-1,HIF1A)與趨化因子受體 4(CXCchemokine receptor type 4,CXCR4)在月經(jīng)發(fā)生過程中的調(diào)控關系。主要結果如下:在小鼠月經(jīng)樣模型與體外培養(yǎng)模擬月經(jīng)發(fā)生的人蛻膜化子宮內(nèi)膜基質(zhì)細胞中,孕酮撤退造成Hifla mRNA上調(diào),并且HIF1A在細胞核和細胞質(zhì)內(nèi)的表達量均升高,即HIF1A的功能被激活。孕酮撤退后,Cxcr4mRNA的表達與蛋白質(zhì)的表達量均升高。在小鼠月經(jīng)樣模型的崩解期(0～24h),HIF1A與CXCR4蛋白質(zhì)的定位具有相關性。小鼠月經(jīng)樣模型的崩解期,抑制HIF1A后,子宮內(nèi)膜中Cxcr4mRNA的表達量和CXCR4蛋白質(zhì)的表達量均顯著降低,同時,子宮內(nèi)膜的崩解受到抑制。抑制CXCR4后,子宮內(nèi)膜的崩解受到抑制。此結果證實了 HIF1A和CXCR4對子宮內(nèi)膜的崩解具有重要作用,并且P4撤退能夠通過HIF1A上調(diào)Cxcr4基因的表達。在體外培養(yǎng)的人蛻膜化子宮內(nèi)膜基質(zhì)細胞中,模擬激素撤退后導致CXCR4 mRNA表達量的上調(diào),而在敲降HIF1A后CXCR4mRNA的表達受到抑制。此結果在細胞水平證實,在P4撤退后,CXCR4mRNA表達量升高,HIF1A敲降后CXCR4 mRNA表達量受到顯著抑制,所以HIF1A調(diào)節(jié)了 CXCR4的表達。
【圖文】：

用毛細血管輕推入Ｐ４粉末，填滿后，用堵頭堵住另一端，灼燒封閉。逡逑２）小鼠生理性孕r>撤退月經(jīng)樣模型的建立和子宮標本收集逡逑在８＾８把（１和：＆１等［４，２２，３５］的基礎上建立小鼠月經(jīng)模型。具體方法如下（圖１－１）逡逑（１）

測蛋白質(zhì)濃度逡逑ｏｎｉｎｉｃ邋ａｃｉｄ邋（ＢＣＡ）法是近來普遍應用的蛋白定量方法。原與Ｃｕ２＋絡合，且將Ｃｕ２＋還原為Ｃｕ＋。ＢＣＡ與Ｃｕ＋結合紫藍色ｍ處有最大光吸收，光吸收值和蛋白質(zhì)濃度成正比，進而明書，操作步驟如下：逡逑充分溶解ＢＳＡ成２ｍｇ／ｍｌ溶液，，依次倍比稀釋為６個濃邋１．０、０．５、０．２５、０．１２５、０．０６２５邋ｍｇ／ｍｌ；逡逑樣品數(shù)和濃度梯度標準液數(shù)，將試劑Ａ和Ｂ按體積比Ｌ的工作液分別加入９６孔板中（以每個樣品和濃度梯度自加入２５邋０待測樣品與不同濃度的標準液，輕搖３０邋ｓ中孵育３０邋ｍｉｎ，用酶標儀５６２邋ｎｍ波長檢測ＯＤ值；以制標準曲線（圖１－２），據(jù)此計算樣品濃度。逡逑
【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R711

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本文編號：2607154