【摘要】：月經(jīng)是人類和高等靈長(zhǎng)類及少數(shù)其余胎盤動(dòng)物特有的周期性子宮內(nèi)膜脫落出血現(xiàn)象。子宮內(nèi)膜異常出血表現(xiàn)為月經(jīng)過(guò)多、過(guò)少或不定期出血等。這是困擾婦產(chǎn)科臨床和計(jì)劃生育實(shí)踐的重要問(wèn)題,成為影響女性生殖健康與生活質(zhì)量的重要因素[1]。解析生理性子宮內(nèi)膜周期性崩解出血機(jī)制,是理解異常出血及尋找治療策略的關(guān)鍵,對(duì)女性生殖健康影響重大。1940s,Markee利用恒河猴子宮內(nèi)膜外植體模型,觀察到子宮內(nèi)膜螺旋動(dòng)脈在月經(jīng)發(fā)生前發(fā)生痙攣收縮約24h。推測(cè),造成子宮內(nèi)膜崩解的關(guān)鍵因素是組織缺血缺氧[2]。但是由于實(shí)驗(yàn)條件與缺少動(dòng)物模型等限制,月經(jīng)的研究進(jìn)展緩慢。1980s,小鼠首次被帶入月經(jīng)機(jī)制的研究領(lǐng)域打破了瓶頸[3]。二十世紀(jì)初,小鼠月經(jīng)樣模型已經(jīng)得到優(yōu)化[4]。2007年,本研究組建立了小鼠藥理性P4撤退月經(jīng)樣模型以來(lái),以月經(jīng)樣小鼠模型為基礎(chǔ),對(duì)月經(jīng)發(fā)生機(jī)制進(jìn)行深入的研究并取得一定成果。本研究在前期研究成果的基礎(chǔ)上,以小鼠生理性孕酮撤退月經(jīng)樣模型和人蛻膜化子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞模擬月經(jīng)發(fā)生為基礎(chǔ),探討了孕酮撤退、低氧誘導(dǎo)因子(Hypoxia inducible factor-1,HIF1A)與趨化因子受體 4(CXCchemokine receptor type 4,CXCR4)在月經(jīng)發(fā)生過(guò)程中的調(diào)控關(guān)系。主要結(jié)果如下:在小鼠月經(jīng)樣模型與體外培養(yǎng)模擬月經(jīng)發(fā)生的人蛻膜化子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞中,孕酮撤退造成Hifla mRNA上調(diào),并且HIF1A在細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的表達(dá)量均升高,即HIF1A的功能被激活。孕酮撤退后,Cxcr4mRNA的表達(dá)與蛋白質(zhì)的表達(dá)量均升高。在小鼠月經(jīng)樣模型的崩解期(0～24h),HIF1A與CXCR4蛋白質(zhì)的定位具有相關(guān)性。小鼠月經(jīng)樣模型的崩解期,抑制HIF1A后,子宮內(nèi)膜中Cxcr4mRNA的表達(dá)量和CXCR4蛋白質(zhì)的表達(dá)量均顯著降低,同時(shí),子宮內(nèi)膜的崩解受到抑制。抑制CXCR4后,子宮內(nèi)膜的崩解受到抑制。此結(jié)果證實(shí)了 HIF1A和CXCR4對(duì)子宮內(nèi)膜的崩解具有重要作用,并且P4撤退能夠通過(guò)HIF1A上調(diào)Cxcr4基因的表達(dá)。在體外培養(yǎng)的人蛻膜化子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞中,模擬激素撤退后導(dǎo)致CXCR4 mRNA表達(dá)量的上調(diào),而在敲降HIF1A后CXCR4mRNA的表達(dá)受到抑制。此結(jié)果在細(xì)胞水平證實(shí),在P4撤退后,CXCR4mRNA表達(dá)量升高,HIF1A敲降后CXCR4 mRNA表達(dá)量受到顯著抑制,所以HIF1A調(diào)節(jié)了 CXCR4的表達(dá)。
【圖文】：

用毛細(xì)血管輕推入Ｐ４粉末，填滿后，用堵頭堵住另一端，灼燒封閉。逡逑２）小鼠生理性孕r>撤退月經(jīng)樣模型的建立和子宮標(biāo)本收集逡逑在８＾８把（１和：＆１等［４，２２，３５］的基礎(chǔ)上建立小鼠月經(jīng)模型。具體方法如下（圖１－１）逡逑（１）

測(cè)蛋白質(zhì)濃度逡逑ｏｎｉｎｉｃ邋ａｃｉｄ邋（ＢＣＡ）法是近來(lái)普遍應(yīng)用的蛋白定量方法。原與Ｃｕ２＋絡(luò)合，且將Ｃｕ２＋還原為Ｃｕ＋。ＢＣＡ與Ｃｕ＋結(jié)合紫藍(lán)色ｍ處有最大光吸收，光吸收值和蛋白質(zhì)濃度成正比，進(jìn)而明書，操作步驟如下：逡逑充分溶解ＢＳＡ成２ｍｇ／ｍｌ溶液，，依次倍比稀釋為６個(gè)濃邋１．０、０．５、０．２５、０．１２５、０．０６２５邋ｍｇ／ｍｌ；逡逑樣品數(shù)和濃度梯度標(biāo)準(zhǔn)液數(shù)，將試劑Ａ和Ｂ按體積比Ｌ的工作液分別加入９６孔板中（以每個(gè)樣品和濃度梯度自加入２５邋０待測(cè)樣品與不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)液，輕搖３０邋ｓ中孵育３０邋ｍｉｎ，用酶標(biāo)儀５６２邋ｎｍ波長(zhǎng)檢測(cè)ＯＤ值；以制標(biāo)準(zhǔn)曲線（圖１－２），據(jù)此計(jì)算樣品濃度。逡逑
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R711

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本文編號(hào)：2607154