本文關(guān)鍵詞：子癇前期患者血紅素氧合酶的表達(dá)及意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:子癇前期(Preeclampsia,PE)是妊娠期特有的疾病,該病嚴(yán)重威脅母兒健康,是孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒患病及死亡的主要原因之一。子癇前期的發(fā)病原因及機(jī)制至今尚未完全闡明,但研究表明,胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞功能障礙、血管內(nèi)皮損傷和氧化應(yīng)激水平增強(qiáng)是子癇前期基本病理生理過程,而血管內(nèi)皮損傷被認(rèn)為是子癇前期病理變化的中心環(huán)節(jié)。研究證實(shí)多種血管活性因子如可溶性酪氨酸激酶1(soluble Fms-like tyrosine-1,s Flt-1)、可溶性內(nèi)皮因子(soluble Endoglin,s Eng)、胎盤生長因子(Placental growth factor,PLGF)、氧自由基等與血管內(nèi)皮損傷發(fā)生相關(guān),上述指標(biāo)的升高或降低是子癇前期的較好的預(yù)測指標(biāo)。血紅素氧合酶(Heme oxygenase,HO)是血紅素代謝的起始酶和限速酶,調(diào)節(jié)著血紅素代謝的動態(tài)平衡,催化血紅素降解為同摩爾的一氧化碳(CO)、膽綠素和鐵,而膽綠素在膽綠素還原酶作用下,可迅速生成膽紅素。HO有3種亞型,HO-1是可誘導(dǎo)型,HO-2為結(jié)構(gòu)型,HO-3在組織表達(dá)少、功能不明確且研究較少。研究認(rèn)為HO-1和HO-2對維持正常妊娠有重要作用,它能夠舒張血管、促進(jìn)血管生成、調(diào)控胎盤胎兒血管張力、降低胎盤灌注壓維持正常胎盤循環(huán)。此外,其還具有抗氧化、抗凋亡等作用。HOs的異常表達(dá)可能通過調(diào)控血管活性物質(zhì)參與子癇前期的發(fā)生、發(fā)展過程。因此本實(shí)驗(yàn)通過測定子癇前期孕婦HO兩種亞型的表達(dá)情況及母體血清膽紅素(Bilirubin)濃度,探討HOs與子癇前期的相關(guān)性,旨在為子癇前期的發(fā)病提供新的理論依據(jù),開辟新的診療思路。方法:1研究對象:按照第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)作為重度子癇前期的入選標(biāo)準(zhǔn)隨機(jī)選取2013-2至2014-12于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院產(chǎn)前檢查和住院的重度子癇前期65例,發(fā)病孕周34周的早發(fā)型子癇前期(Early onset preeclampsia,EPE)組35例,34周的晚發(fā)型重度子癇前期(Late onset severe preeclampsia,LSPE)組30例,同期隨機(jī)選取33例健康孕婦作為對照組。2標(biāo)本采集:所有研究對象采取母血,臍血及胎盤組織。分娩前取空腹靜脈血6ml,在室溫下靜置2小時(shí),1000rpm,離心20分鐘,取上層血清液,置于EP管中,保存于-70℃冰箱,用于檢測血清HO-1、HO-2及膽紅素。胎兒娩出后胎盤娩出前于距臍帶胎盤插入部5cm內(nèi),取靜脈血3ml,處理同母血。胎盤娩出后立即取胎盤母面近臍帶根部直徑3cm范圍內(nèi)的組織,約1cm×1cm×1cm大小,生理鹽水沖洗后浸潤至10%福爾馬林溶液中室溫固定24h,然后進(jìn)行脫水、石蠟包埋等。3檢驗(yàn)指標(biāo)及方法:母血、臍血血清HO-1、HO-2濃度采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)測定;采用免疫組織化學(xué)技術(shù)(Immunohistochemistry,IHC)顯微鏡下觀察胎盤中HO-1、HO-2表達(dá)分布;軟件進(jìn)行圖像分析得出平均光密度值(Mean optical Density,MOD)。血清總膽紅素(Total bilirubin,TBIL)、直接膽紅素(Direct bilirubin,DBIL)、間接膽紅素(Indirect bilirubin,IBIL)指標(biāo)測定母血血清膽紅素濃度采用相應(yīng)膽紅素試劑盒(重氮法)測定。4數(shù)據(jù)分析:采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(?x±s)表示,對數(shù)據(jù)先進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)、方差齊性檢驗(yàn),對于正態(tài)分布且方差齊的數(shù)據(jù)采用單因素方差分析(one-factor ANOVA)三組間均數(shù)比較采用方差分析,兩兩比較采用SNK(Student-Newman-Keuls)檢驗(yàn),亦稱q檢驗(yàn)。若非正態(tài)或方差不齊采用非參數(shù)的秩和檢驗(yàn)Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)。兩變量之間的相互關(guān)系采用直線相關(guān)性分析(Pearson相關(guān)性分析),若不服從正態(tài)分布,則用Spearman秩相關(guān)。取α=0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn),P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1早發(fā)組、晚發(fā)組及正常對照組3組比較,HO-1在母血清、臍血清中3組分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05,P0.001)。在母血清、臍血清中HO-1濃度PE組均低于正常對照組(均P0.05),早發(fā)組均低于晚發(fā)組(均P0.05)。與HO-1結(jié)果相同,在母血清、臍血清中HO-2濃度PE組均低于正常對照組(均P0.05),早發(fā)組均低于晚發(fā)組(均P0.05)。2在母體血清、臍血分別進(jìn)行HO-1與HO-2濃度組內(nèi)比較,在母體血清、臍血清中HO-1濃度均明顯高于相應(yīng)組HO-2濃度,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.001)。3 IHC提示HO-1、HO-2在3組孕婦胎盤中均有表達(dá):HO-1、HO-2在胎盤組織中3組分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.001),HO-1在PE組平均光密度值MOD低于對照組(均P0.001)。早發(fā)組與晚發(fā)組相比呈下降趨勢,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。HO-2在PE組平均光密度值MOD低于對照組(均P0.001),早發(fā)組低于晚發(fā)組(P0.05)。在3組組內(nèi)HO-1MOD值與HO-2進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。4 HE染色結(jié)果:對照組為正常妊娠胎盤,可見絨毛成熟良好,絨毛及絨毛間質(zhì)的血管豐富,形態(tài)正常,間質(zhì)少,絨毛最表層為細(xì)胞核排列較整齊的合體滋養(yǎng)層細(xì)胞;晚發(fā)重度子癇前期組胎盤絨毛成熟不良,絨毛表層的合體滋養(yǎng)層細(xì)胞細(xì)胞核排列紊亂,小動脈平滑肌數(shù)量減少,彈力膜不完整,可見玻璃樣變;早發(fā)型子癇前期組絨毛數(shù)量更少,絨毛明顯退變壞死,絨毛表面合體滋養(yǎng)層細(xì)胞大片融合,可見胎盤微血栓形成。5胎盤組織光鏡下觀察到HO-1主要表達(dá)于胎盤絨毛表層的合體滋養(yǎng)層細(xì)胞,胞漿胞膜均可見著色,胎膜細(xì)胞的胞膜上也有著色,絨毛間質(zhì)未見明顯著色;而HO-2表達(dá)部位與HO-1大致相同,在胎盤絨毛表層的合體滋養(yǎng)層細(xì)胞、胎膜細(xì)胞均可見棕色顆粒,亞細(xì)胞定位分別為胞漿、胞膜;HO-2還表達(dá)在血管內(nèi)皮細(xì)胞上,胞漿胞膜可見著色。6 HO-1的濃度與HO-2分別在母血清、臍血清和胎盤組織中呈正相關(guān)r及P值分別為(r=0.717,r=0.643,r=0.884;P均0.001)。7 TBIL、DBIL及IBIL在3組間比較統(tǒng)計(jì)學(xué)無差異(P=0.914,P=0.134,P=0.434)。在母血清、臍血清及胎盤組織中HO-1濃度與TBIL、DBIL及IBIL均無相關(guān)性(P0.05);HO-2濃度在母血清中與TBIL、IBIL呈負(fù)相關(guān)(r=-0.412,P=0.026;r=-0.495,P=0.006),與DBIL無相關(guān)性(P0.05);在臍血清中與膽紅素濃度均無相關(guān)性,在胎盤組織中與IBIL呈正相關(guān)性(r=0.725,P0.001)。結(jié)論:1重度子癇前期孕婦母血、臍血及胎盤組織中HO-1及HO-2的濃度均下降,且早發(fā)組低于晚發(fā)組。證實(shí)HO參與子癇前期的發(fā)病,且與疾病的嚴(yán)重程度呈相關(guān)性。2重度子癇前期及正常妊娠孕婦母血及臍血中HO-1的濃度高于HO-2,但胎盤組織HO-1與HO-2表達(dá)差異未得出有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義結(jié)論。3 HO-1及HO-2在3組胎盤組織中均表達(dá),HO-1主要表達(dá)于胎盤絨毛表層的合體滋養(yǎng)層細(xì)胞及胎膜細(xì)胞;HO-2除在胎盤絨毛表層的合體滋養(yǎng)層細(xì)胞、胎膜細(xì)胞表達(dá)外,也表達(dá)在血管內(nèi)皮細(xì)胞上。4血清膽紅素濃度3組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,血清膽紅素濃度與子癇前期的發(fā)病及病情嚴(yán)重程度無關(guān)。5母血清HO-2濃度與TBIL、IBIL呈負(fù)相關(guān),在胎盤組織中與IBIL呈正相關(guān)性。HO-1濃度與血清膽紅素?zé)o相關(guān)性。胎盤組織的HO-2與妊娠期膽紅素代謝呈相關(guān)性。
【關(guān)鍵詞】：重度子癇前期 早發(fā)型 晚發(fā)型 血紅素氧合酶 膽紅素
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R714.244
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-13
• 英文縮寫13-14
• 前言14-15
• 材料與方法15-21
• 結(jié)果21-26
• 附圖26-37
• 附表37-39
• 討論39-47
• 結(jié)論47-48
• 參考文獻(xiàn)48-55
• 綜述 血紅素氧合酶與妊娠及妊娠相關(guān)疾病的關(guān)系55-71
• 參考文獻(xiàn)62-71
• 致謝71-72
• 個(gè)人簡歷72

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本文編號：260178