【摘要】：目的探討P38MAPK信號通路與u PA在卵巢癌細胞及組織中的表達及臨床意義。方法應用免疫組織化學法檢測u PA、P38MAPK、ERK、AKT蛋白在49例卵巢癌組織中的表達,Western blot檢測HO8910及HO-8910PM細胞系中u PA、P38MAPK蛋白的表達,特異性抑制劑SB203580阻斷P38MAPK信號通路后u PA蛋白表達水平的變化。結(jié)果 u PA、P38MAPK、ERK、AKT蛋白在卵巢癌組織中表達陽性率分別為61.22%、57.14%、53.06%、55.10%。u PA與p38MAPK蛋白表達呈正相關(guān)(r=0.8645,P=0.001),且與卵巢癌組織的臨床病理分期、分化、轉(zhuǎn)移程度有關(guān)(P均0.05),而與患者的年齡、組織學類型無明顯相關(guān)(P0.05)。ERK、AKT蛋白表達與卵巢癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移有關(guān)(P均0.05),而與患者的年齡、組織類型、病理分期無明顯關(guān)系(P0.05)。HO-8910PM細胞系中u PA蛋白的表達水平明顯高于HO8910,SB203580阻斷P38MAPK信號通路后可降低u PA蛋白的表達,且隨著SB203580濃度升高,u PA蛋白表達逐漸降低。P38MAPK及u PA蛋白的表達與卵巢癌的預后顯著相關(guān)(r=3.897,11.044,P=0.048,0.001)。結(jié)論卵巢癌組織中P38MAPK信號通路處于激活狀態(tài);該通路的激活可上調(diào)u PA的表達,促進卵巢癌的惡性進展;P38MAPK信號通路和u PA可能在卵巢癌侵襲和轉(zhuǎn)移的過程中發(fā)揮重要作用。P38MAPK和u PA蛋白有望成為卵巢癌預后評估的重要指標之一。
【圖文】：

三種途徑：ERK通路；C-JunN2末端激酶（JUK）通路；P38通路。JUK信號通路可被多種細胞外應急信號激活，在應急反應中起重要作用。AKT、P38及ERK信號通路則主要參與調(diào)節(jié)腫瘤細胞的增殖、轉(zhuǎn)移、黏附、腫瘤血管生成以及ECM的降解等過程[8]。AKT、ERK信號通路與卵巢癌的發(fā)生密切相關(guān)，有報道稱80%的早期卵巢癌細胞和上皮性卵巢癌中該信號通路被激活[9-10]，但具體機制尚不明確。有研究證實，乳腺癌組織中P38MAPK信號通路被激活[11]，而宮頸癌組織中P38MAPK信號通路可通過調(diào)控uPA的表達抑制宮頸癌細胞的增殖圖2卵巢癌細胞系HO8910和HO-8910PM中uPA及P38MAPK蛋白表達Figure2uPAandP38MAPKexpressioninovariancancercelllinesHO8910andHO-8910PM1:controlgroup;2:SB2035802μmol/L;3:SB2035805μmol/L;4:SB20358010μmol/L圖3SB203580處理卵巢癌細胞系HO-8910PM24h后uPA蛋白的表達變化Figure3ChangeofuPAexpressioninovariancancercelllinesHO-8910PMtreatedwithSB203580for24h圖4uPA蛋白表達與患者術(shù)后生存率的關(guān)系Figure4RelationshipbetweenuPAexpressionandpostoperativesurvivalrateofovariancancerpatients圖5P38MAPK蛋白表達與患者術(shù)后生存率的關(guān)系Figure5RelationshipbetweenP38MAPKexpressionandpostoperativesurvivalrateofovariancancerpatients

M的降解等過程[8]。AKT、ERK信號通路與卵巢癌的發(fā)生密切相關(guān)，有報道稱80%的早期卵巢癌細胞和上皮性卵巢癌中該信號通路被激活[9-10]，但具體機制尚不明確。有研究證實，乳腺癌組織中P38MAPK信號通路被激活[11]，而宮頸癌組織中P38MAPK信號通路可通過調(diào)控uPA的表達抑制宮頸癌細胞的增殖圖2卵巢癌細胞系HO8910和HO-8910PM中uPA及P38MAPK蛋白表達Figure2uPAandP38MAPKexpressioninovariancancercelllinesHO8910andHO-8910PM1:controlgroup;2:SB2035802μmol/L;3:SB2035805μmol/L;4:SB20358010μmol/L圖3SB203580處理卵巢癌細胞系HO-8910PM24h后uPA蛋白的表達變化Figure3ChangeofuPAexpressioninovariancancercelllinesHO-8910PMtreatedwithSB203580for24h圖4uPA蛋白表達與患者術(shù)后生存率的關(guān)系Figure4RelationshipbetweenuPAexpressionandpostoperativesurvivalrateofovariancancerpatients圖5P38MAPK蛋白表達與患者術(shù)后生存率的關(guān)系Figure5RelationshipbetweenP38MAPKexpressionandpostoperativesurvivalrateofovariancancerpatients

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