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低劑量節(jié)拍化療對人卵巢癌裸鼠移植瘤中ALDH1表達的影響

發(fā)布時間:2020-01-17 15:12
【摘要】:目的:探討順鉑(cisplatin,DDP)最大可耐受劑量化療(maximum tolerated dose chemotherapy with DDP,MTD-DDP)和DDP低劑量節(jié)拍化療(low-dose metronomic chemotherapy with DDP,LDM-DDP)對人卵巢癌裸鼠移植瘤的作用及其對移植瘤中乙醛脫氫酶1(aldehyde dehydrogenase 1,ALDH1)表達的影響。方法:建立人卵巢癌SKOV3細胞裸鼠皮下移植瘤模型,并進行MTDDDP和LDM-DDP化療,觀察不同化療模式對移植瘤生長的影響。制備裸鼠移植瘤原代細胞,并應用流式細胞分選術(shù)分選ALDH1陽性細胞。應用平板克隆形成實驗和裸鼠體內(nèi)成瘤實驗檢測ALDH1陽性細胞的克隆形成能力和裸鼠體內(nèi)成瘤能力,蛋白質(zhì)印跡法檢測ALDH1陽性細胞中Ki-67、乳腺癌耐藥蛋白(breast cancer resistant protein,BCRP)和CD133的表達水平。結(jié)果:MTD-DDP和LDM-DDP均可抑制裸鼠移植瘤的生長,LDMDDP的抑瘤作用更明顯(P0.001)。MTD-DDP組移植瘤原代細胞中ALDH1陽性細胞所占比率明顯高于對照組(以0.9%氯化鈉溶液代替DDP),LDM-DDP組移植瘤原代細胞中ALDH1陽性細胞所占比率明顯低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P值均0.001)。ALDH1陽性細胞的平板克隆形成能力(P0.001)和裸鼠體內(nèi)成瘤能力均高于ALDH1陰性細胞。ALDH1陽性細胞中Ki-67的表達水平低于ALDH1陰性細胞,而BCRP和CD133的表達水平高于ALDH1陰性細胞,差異均有統(tǒng)計學意義(P值均0.001)。結(jié)論:LDM-DDP抑制卵巢癌裸鼠皮下移植瘤生長的作用較強,并可降低ALDH1陽性細胞所占比率。

【參考文獻】

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