【摘要】：[研究背景] 妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorders complicating pregnancy,HDCP)是妊娠與血壓升高相并存的一組疾病,我國的發(fā)病率為9.4%-10.4%,其中2%-7%為子癇前期(preeclampsia,PE),該組疾病嚴重地影響母嬰健康,為孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒病死率升高的主要原因,PE是發(fā)展中國家孕產(chǎn)婦死亡原因第二位。PE是妊娠期高血壓疾病的嚴重狀態(tài),其可導致腦出血、腦水腫、心力衰竭、肺水腫、肝破裂、胎盤早剝、凝血功能障礙等嚴重的并發(fā)癥,并且增加婦女產(chǎn)后遠期罹患心腦血管疾病的風險性；其對胎兒的主要影響是可以導致胎盤功能下降,胎兒生長受限,胎兒窘迫和醫(yī)源性早產(chǎn)等。對于子癇前期孕婦,特別是早發(fā)型重度子癇前期,不僅給產(chǎn)科、兒科醫(yī)生帶來臨床難題,也同時影響母嬰的遠期生存質(zhì)量,除終止妊娠外,目前尚無明確有效的臨床治療方法。近年有研究報道,對于高危人群,在妊娠16周之前若能預(yù)防性地使用小劑量的阿司匹林則可使早發(fā)型子癇前期的發(fā)病率和圍產(chǎn)期死亡率顯著降低。實現(xiàn)子癇前期的早期預(yù)測對于早防早治及降低母嬰死亡率有重要的意義,其預(yù)測一直以來都是產(chǎn)科領(lǐng)域的熱點和難點,理想的預(yù)測試驗應(yīng)該是靈敏度高、假陽性率低、非侵入性、簡單、快速、經(jīng)濟以及可重復,但是迄今為止,尚無有效、可靠并且經(jīng)濟的預(yù)測方法。因此,探尋與子癇前期的發(fā)病有關(guān)聯(lián)的靈敏度與特異性均高并且可以在臨床上普遍推廣和應(yīng)用的生物標記物以及篩查方法,將可以有助于盡早地篩查出子癇前期的高危人群,在出現(xiàn)子癇前期的臨床癥狀之前,立即給予合理和有效的臨床干預(yù)處理,這將可有效地降低母嬰病死率以及改善母嬰的預(yù)后。由于子癇前期的發(fā)生,不僅存在著其發(fā)生的基礎(chǔ),同時也存在著誘發(fā)的始動因素,而且又有妊娠期間不良環(huán)境的促發(fā)影響因素,因此,預(yù)測以及篩查子癇前期的目的是為了早期預(yù)防以及早期發(fā)現(xiàn)其發(fā)生發(fā)展,爭取將子癇前期的預(yù)測工作和首次產(chǎn)前檢查聯(lián)合起來,關(guān)注個體患者對于疾病的發(fā)生發(fā)展趨勢并且及時給予干預(yù)措施,采取相應(yīng)的預(yù)防以及監(jiān)控手段,降低或者延緩子癇前期以及重度子癇前期發(fā)生。 迄今為止,關(guān)于子癇前期的病因以及發(fā)病機制尚未完全的闡明。目前關(guān)于子癇前期的病因主要有以下幾種學說：子宮螺旋小動脈重鑄不足、血管內(nèi)皮細胞受損、炎癥免疫過度激活、營養(yǎng)缺乏、遺傳因素和胰島素抵抗。有學者提出關(guān)于子癇前期發(fā)病機制的“兩階段”學說[4],第一階段是臨床前期,這一階段子宮螺旋動脈的重鑄障礙,導致胎盤缺血、缺氧,以致釋放多種胎盤因子；第二階段是胎盤因子進入母體的血液循環(huán),對系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)的激活以及血管內(nèi)皮的損傷起促進作用,導致出現(xiàn)子癇前期、子癇的各種臨床癥狀。因此,應(yīng)該在第一階段即臨床癥狀出現(xiàn)之前來預(yù)測子癇前期的發(fā)生。隨著研究不斷的深入,越來越多的證據(jù)均顯示,內(nèi)皮細胞的損傷以及功能障礙為子癇前期-子癇發(fā)病的核心,其直接或間接地致使血管內(nèi)皮細胞損傷和血管細胞因子合成的障礙,血管內(nèi)皮損傷后引起血管的滲透性增加、組織缺氧、血液濃縮,凝血因子水平出現(xiàn)增高,抗凝蛋白纖溶因子的水平降低,造成凝血系統(tǒng)與纖溶系統(tǒng)失去動態(tài)的平衡,更容易導致出現(xiàn)子宮微循環(huán)障礙,造成胎盤缺血和缺氧,患者最終出現(xiàn)高血壓、蛋白尿以及水腫等子癇前期的臨床表現(xiàn)。正常情況下,體內(nèi)凝血系統(tǒng)是處于動態(tài)平衡之中,能夠維持血液在血管內(nèi)呈流動的狀態(tài),一旦這種平衡被破壞,就會造成血栓形成或者出血。凝血功能的改變是PE發(fā)病機制中重要的環(huán)節(jié),在正常的妊娠婦女處于相對的高凝狀態(tài)的基礎(chǔ)之上,PE患者更具血栓形成的傾向,重度子癇前期的高凝的狀態(tài)已經(jīng)被許多臨床研究證實,這是凝血和抗凝、纖溶機制、血小板激活以及血管內(nèi)皮損傷共同作用的結(jié)果,有許多指標可以檢測其高凝的狀態(tài)。因此,通過檢測血栓前的狀態(tài)及凝血功能的改變可能預(yù)測PE的發(fā)生。 為了實現(xiàn)對子癇前期早期的預(yù)測、預(yù)防、診斷以及治療,國內(nèi)外的學者對于子癇前期的早期預(yù)測做了大量研究工作。隨著對子癇前期的病因以及發(fā)病機制的認識的不斷深化,采用單項的指標預(yù)測PE的發(fā)病,均難以達到理想的預(yù)測效果,美國和加拿大的產(chǎn)科指南中有關(guān)PE的預(yù)測的方法,均推薦聯(lián)合多項指標來進行綜合的評估。近年來,對于能夠預(yù)測子癇前期發(fā)生的生物標記物的規(guī)律性所進行的探討,已逐漸從妊娠中期20周左右轉(zhuǎn)移至妊娠早期,這更加接近子癇前期發(fā)病的初始階段,以便做好早期預(yù)測與預(yù)防。越來越多的證據(jù)均表明,孕婦血液循環(huán)中的促血管生成因子(胎盤生長因子,placental growth factor, PIGF)以及抗血管生成因子(可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體-1,soluble fins-like tyrosine kinase-1, sFlt-1)兩者之間的平衡失衡和子癇前期的發(fā)病有著密切的關(guān)系。sFlt-1/PIGF的比值能夠反映血管內(nèi)皮的功能狀態(tài),當妊娠中期sFlt-1/PIGF比值以85為界限時,預(yù)測子癇前期發(fā)生的最高靈敏度可達82%,特異性達95%。在子癇前期患者中,sFlt-1水平的升高與PIGF水平的降低的這種變化可以明顯的提前至妊娠13-16周,這對于子癇前期的預(yù)測有較大的意義。研究認為,由于25-羥基維生素D(25-hydroxyvitamin D,25-OH-VD)的活化形式1,25二羥基維生素D能夠明顯地抑制血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)誘導的內(nèi)皮細胞萌芽與血管形成,推測母體血清中25-羥基維生素D的低水平可能與VEGF的減少相關(guān),從而導致子癇前期發(fā)生,提示孕期母體維生素D缺乏可能為PE獨立的危險因素。妊娠期血液的高凝狀態(tài)并且具有血栓形成傾向而導致的血栓前狀態(tài)和凝血功能的改變與子癇前期的發(fā)生密切相關(guān),一些血栓前狀態(tài)和凝血功能改變的指標的異�？深A(yù)示子癇前期的發(fā)生。傳統(tǒng)的凝血功能的檢查如凝血酶原時間、部分凝血活酶時間、纖維蛋白和血小板均不能敏感的反映血栓前狀態(tài)。D-二聚體(D-dimer)、血管性假血友病因子(von Willebrand factor,vWF)和P-選擇素(P-selectin)被認為是檢測血栓前狀態(tài)最重要的指標。由于有些指標可能存在相關(guān)性,一些指標聯(lián)合篩查并不能增加對PE的預(yù)測能力,這就提示應(yīng)將所有有潛力的指標納入同一個研究,以便確定最佳篩查組合。目前,國內(nèi)外還沒有任何一項研究同時囊括sFlt-1、PIGF、 25-羥基維生素D、D-二聚體、vWF和P-選擇素這六個指標。[目的和意義] 本研究通過對2009年至2013年在南方醫(yī)科大學附屬深圳婦幼保健院分娩的妊娠期高血壓疾病患者進行臨床流行病學分析,探討妊娠期高血壓疾病的發(fā)病情況及對孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒的影響；同時通過酶聯(lián)免疫吸附試驗來檢測妊娠早期(10-13+6周)母體外周血中sFlt-1、PIGF、25-羥基維生素D、D-二聚體、vWF和P-選擇素在正常妊娠組與子癇前期組的表達差異,探查這些指標和子癇前期的相關(guān)性,并且同時評價這些指標單獨以及聯(lián)合應(yīng)用對子癇前期的早期預(yù)測價值,通過對妊娠期高血壓疾病的充分認識,以期望能為子癇前期的早期臨床預(yù)測、預(yù)防以及治療提供可靠的依據(jù),以便實現(xiàn)對妊娠期高血壓疾病的早發(fā)現(xiàn)、早治療及預(yù)防,期望達到降低妊娠期高血壓疾病患者的嚴重并發(fā)癥發(fā)生率并使圍產(chǎn)兒獲得理想結(jié)局的效果。 [材料與方法] 1.材料來源：對2009年至2013年在南方醫(yī)科大學附屬深圳婦幼保健院分娩的妊娠期高血壓疾病患者進行回顧性分析,同時選擇2013年1月至2013年12月期間孕10-13+6周健康并準備在南方醫(yī)科大學附屬深圳婦幼保健院完成產(chǎn)檢和分娩的1081名單胎孕婦作為研究對象,采血孕周10-13+6周,平均采血孕周(12.18±0.86)周。隨訪妊娠結(jié)局,根據(jù)妊娠結(jié)局,發(fā)生子癇前期者作為病例組,共50例,其中輕度子癇前期20例,重度子癇前期30例,年齡20-38歲,平均年齡分別為(30.00±4.61)歲、(29.70±4.34)歲,平均分娩孕周分別為(38.83±1.08)周、(37.70±1.54)周。未發(fā)生子癇前期者為對照組,并從中選取同期無妊娠并發(fā)癥以及合并癥的正常妊娠孕婦352例作為對照組研究對象來進行外周血指標檢測,年齡20-39歲,平均年齡(28.96±4.08)歲,平均分娩孕周(39.37±0.96)周。三組孕婦平均年齡及孕產(chǎn)次相比較,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),重度子癇前期組孕婦平均分娩孕周及新生兒出生體重與正常組相比較,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 研究對象在孕10～13+6周抽取肘靜脈血8ml。其中4ml,注入不抗凝的玻璃試管中,待其自然凝固30mmin后,4℃3000轉(zhuǎn)／分(rpm)離心10分鐘,血清分離后分裝3管,置-80℃冰箱保存,以待檢測sFlt-1、PIGF和25-羥基維生素D；另外4ml,枸櫞酸鈉抗凝,4℃3000轉(zhuǎn)/分(rpm)離心10分鐘,血漿分離后分裝3管,置-80℃冰箱保存,以待檢測D-二聚體、vWF和P-選擇素。并隨訪妊娠結(jié)局,根據(jù)妊娠結(jié)局,發(fā)生子癇前期者為病例組,未發(fā)生子癇前期者為對照組,并從中選取同期無妊娠并發(fā)癥以及合并癥的正常妊娠孕婦352例作為對照組研究對象來進行外周血指標檢測。實驗所選病例均為單胎妊娠,除外了慢性高血壓、心臟病、腎病、糖尿病、甲狀腺功能亢進、結(jié)締組織病、血液病等慢性病史,無免疫治療及輸血史,孕期無特殊用藥史。 2.實驗方法 ①對孕婦的發(fā)病情況,一般情況(年齡、住院天數(shù)及分娩方式等),母兒情況等臨床因素進行統(tǒng)計學分析。 ②將樣品置于室溫解凍以后,將樣品置于4℃冷凍高速離心機,3000轉(zhuǎn)／分,離心2分鐘,取上清液用于實驗分析。采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)檢測對照組和病例組外周血sFlt-1、PIGF、25-羥基維生素D、D-二聚體、vWF及P-選擇素的濃度。實驗嚴格按照試劑盒提供的說明書操作要求進行；OD值的結(jié)果判定以酶標儀讀數(shù)為準。 3.統(tǒng)計學處理：采用Excel軟件及SPSS13.0統(tǒng)計軟件來進行數(shù)據(jù)處理,計數(shù)資料的各組間指標的比較采用χ2檢驗,計量資料以均數(shù)±標準差(X±s)表示,兩樣本均數(shù)的比較采用兩獨立樣本的t檢驗,多組均數(shù)間兩兩比較采用單因素方差分析(One-way ANOVA)。將數(shù)據(jù)換算成中值倍(multiple of the median,MoM)后,應(yīng)用Logistic回歸分析和受試者工作特征曲線(Receiver Operating Characteristic,ROC)特征來評價各個指標單獨以及聯(lián)合應(yīng)用對于子癇前期的預(yù)測價值。檢驗水準a=0.05,以P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。 [結(jié)果] 1.2009年1月～2013年12月,我院共有78578例分娩,其中妊娠期高血壓疾病患者總例數(shù)為2486例,其總發(fā)生率為3.2%。對妊娠期高血壓疾病患者的一般情況進行比較得出：其分娩方式仍然以剖宮產(chǎn)為主,孕婦的年齡及平均住院天數(shù)的差異無統(tǒng)計學意義,其中流動人口所占比例較高。對其母兒情況進行比較得出：妊娠期高血壓疾病嚴重并發(fā)癥的構(gòu)成比由高到低依次是：產(chǎn)后出血、胎盤早剝、HELLP綜合征、心功能不全、彌散性血管內(nèi)凝血、急性腎衰竭、腦血管意外;其圍產(chǎn)兒嚴重并發(fā)癥的構(gòu)成比由高到低依次為：早產(chǎn)、胎兒生長受限、新生兒窒息、死胎、流產(chǎn)。 2.1正常組(n=352)與子癇前期組(n=50)的血清sFlt-1水平分別為(1004.10±456.15) pg/ml、(1456.12±253.34) pg/ml,兩組差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05),子癇前期組的血清sFlt-1水平高于正常妊娠對照組。 2.2正常組(n=352)與子癇前期輕度組(n=20)及子癇前期重度組(n=30)的血清sFlt-1水平分別為(1004.10±456.15) pg/ml、(1293.10±266.75) pg/ml、(1564.80±176.86)pg/ml,三組比較組間的差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 3.1正常組(n=352)與子癇前期組(n=50)的血清PIGF水平分別為(56.37±11.10)pg/ml、(40.77±10.59)pg/ml,兩組差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05),子癇前期組的血清PIGF水平低于正常妊娠對照組。 3.2正常組(n=352)與子癇前期輕度組(n=20)及子癇前期重度組(n=30)的血清PIGF水平分別為(56.37±11.10)pg/ml、(48.18+10.85)pg/ml、(35.83±7.03)pg/ml,三組比較組間的差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 4.1正常組(n=352)與子癇前期組(n=50)的血清sFlt-1/PIGF比值分別為(21.20±20.75)、(38.39±13.71),兩組差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05),子癇前期組的血清：sFlt-1/PIGF比值高于正常妊娠對照組。 4.2正常組(n=352)與子癇前期輕度組(n=20)及子癇前期重度組(n=30)的血清sFlt-1/PIGF比值分別為(21.20±20.75)、(27.32±4.66)、(45.78±12.75),三組比較組間的差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 5.1正常組(n=352)與子癇前期組(n=50)的血清25-OH-VD水平分別為(34.12±6.54)ng/ml、(22.86±9.71)ng/ml,兩組差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05),子癇前期組的血清25-OH-VD水平低于正常妊娠對照組。 5.2正常組(n=352)與子癇前期輕度組(n=20)及子癇前期重度組(n=30)的血清25-OH-VD水平分別為(34.12±6.54)ng/ml、(32.44±7.45)ng/ml、(16.48±4.21)ng/ml,三組比較組間的差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 6.1正常組(n=352)與子癇前期組(n=50)的血漿vWF水平分別為(872.96±293.36)U/L.(1309.90±308.63) U/L,兩組差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05),子癇前期組的血漿vWF水平高于正常妊娠對照組。 6.2正常組(n=352)與子癇前期輕度組(n=20)及子癇前期重度組(n=30)的血漿vWF水平分別為(872.96±293.36)U/L、(1162.94±420.61) U/L、(1407.88±142.17)U/L,三組比較組間的差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 7.1正常組(n=352)與子癇前期組(n=50)的血漿D-二聚體水平分別為(275.52±173.79)ng/ml、(522.68±135.03)ng/ml,兩組差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05),子癇前期組的血漿D-二聚體水平高于正常妊娠對照組。 7.2正常組(n=352)與子癇前期輕度組(n=20)及子癇前期重度組(n=30)的血漿D-二聚體水平分別為(275.52±173.79)ng/ml、(452.42±184.75)ng/ml、(569.53±52.63)：ng/ml,三組比較組間的差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 8.1正常組(n=352)與子癇前期組(n=50)的血漿P-選擇素水平分別為(93.21±40.47)ng/ml、(150.39±29.87)ng/ml,兩組差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05),子癇前期組的血漿P-選擇素水平高于正常妊娠對照組。 8.2正常組(n=352)與子癇前期輕度組(n=20)及子癇前期重度組(n=30)的血漿P-選擇素水平分別為(93.21±40.47)ng/ml、(134.73±39.91)ng/ml、(160.83±13.51)ng/ml,三組比較組間的差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。 9.血清sFlt-1、PIGF、sFlt-1/PIGF、25-羥基維生素D及血漿vWF、D-二聚體、P-選擇素的中值倍(MoM)的ROC曲線下面積(AUC)依次為：0.813(95%CI,0.761～0.865,P0.05);0.861(95%CI,0.804～0.919, P0.05);0.884(95%CI,0.848～0.920, P0.05);0.810(95%CI,0.740～0.881, P0.05);0.837(95%CI,0.760～0.915, P0.05);0.850(95%CI,0.782～0.917, P0.05);0.851(95%CI,0.786～0.916,P0.05)。 10.經(jīng)Logistic回歸分析得出幾個指標的中值倍(MoM)聯(lián)合后的ROC曲線特征：①血清sFlt-1、PIGF與25-OH-VD聯(lián)合后的ROC曲線下面積為0.866(95%CI,0.822～0.909,P0.05),靈敏度是62%,特異性為90.6%。②血清sFlt-1/PIGF與25-OH-VD聯(lián)合后的ROC曲線下面積為0.773(95%CI,0.683～0.863,P0.05),靈敏度是64%,特異性為93.7%。③血漿vWF、D-二聚體及P-選擇素聯(lián)合后的ROC曲線下面積為0.861(95%CI,0.800～0.922,P0.05),靈敏度是64%,特異性為90.6%。④血清sFlt-1.血漿P-選擇素聯(lián)合后的ROC曲線下面積為0.923(95%CI,0.873～0.973,P0.05),靈敏度是92%,特異性為90.6%。⑤血清sFlt-1/PIGF、血漿P-選擇素聯(lián)合后的ROC曲線下面積為0.919(95%CI,0.861～0.976,P0.05),靈敏度是84%,特異性為90.6%。⑥血清sFlt-1/PIGF、血漿D-二聚體及P-選擇素聯(lián)合后的ROC曲線下面積為0.919(95%CI,0.862～0.977,P0.05),靈敏度是70%,特異性為93.7%。⑦血清sFlt-1、PIGF、血漿D-二聚體及P-選擇素聯(lián)合后的ROC曲線下面積為0.942(95%CI,0.889～0.994,P0.05),靈敏度是94%,特異性為90.6%。⑧血清sFlt-1、PIGF、25-OH-VD、血漿vWF、D-二聚體及P-選擇素聯(lián)合后的ROC曲線下面積為0.959(95%CI,0.930～0.989,P0.05),靈敏度是78%,特異性為100%。⑨血清sFlt-1/PIGF、25-OH-VD、血漿vWF、D-二聚體及P-選擇素聯(lián)合后的ROC曲線下面積為0.918(95%CI,0.869～0.967,P0.05),靈敏度是92%,特異性為84.4%。 [結(jié)論] 1.妊娠期高血壓疾病仍是威脅孕產(chǎn)婦以及圍產(chǎn)兒健康的嚴重疾病,我院妊娠期高血壓疾病的發(fā)生率較低,剖宮產(chǎn)分娩仍然是妊娠期高血壓疾病孕婦的主要分娩方式,其在流動人口中的發(fā)生率較高；產(chǎn)后出血、胎盤早剝、早產(chǎn)以及胎兒生長受限仍然是妊娠期高血壓疾病孕婦與圍產(chǎn)兒的主要并發(fā)癥。因此,需增強圍產(chǎn)期保健,重視對妊娠期高血壓疾病合并產(chǎn)后出血、胎盤早剝、早產(chǎn)及胎兒生長受限的防治,尤其是著力探尋有效、敏感、簡便的預(yù)測指標以利于患者能夠得到早期預(yù)防和治療進而達到改善妊娠結(jié)局的效果。 2.sFlt-1、PIGF、25-羥基維生素D、D-二聚體、vWF、P-選擇素可能參與了子癇前期的發(fā)病機制,除vWF外,其他標記物的水平變化均與子癇前期的病情嚴重程度有關(guān),提示這些因子能作為檢測患者病情變化的生物指標。 3.血管內(nèi)皮損傷及功能障礙可導致凝血系統(tǒng)與纖溶系統(tǒng)失去動態(tài)平衡,而凝血功能的改變及血栓前狀態(tài)可導致并加重母體血管內(nèi)皮細胞的損傷及功能障礙,兩者可能共同參與了子癇前期的發(fā)病過程。 4.子癇前期組sFlt-1水平明顯高于對照組,PIGF水平明顯低于正常對照組,而sFlt-1/PIGF比值明顯高于對照組,推測機體sFlt-1和PIGF的調(diào)節(jié)失衡可能參與子癇前期的發(fā)病過程,子癇前期患者體內(nèi)sFlt-1和PIGF二者之間可能存在著惡性循環(huán)。 5.孕婦血清25-羥基維生素D水平的降低與子癇前期的發(fā)病相關(guān),可能預(yù)示著子癇前期患病的風險性,孕婦血清25-羥基維生素D水平的降低可能是子癇前期獨立的危險因素,對于子癇前期有一定的預(yù)測價值。 6.凝血系統(tǒng)功能的紊亂可以先于臨床癥狀的出現(xiàn)之前而發(fā)生,凝血功能改變及血栓前狀態(tài)的指標如血漿D-二聚體、vWF、P-選擇素,與子癇前期發(fā)病可能具有相關(guān)性,是預(yù)測子癇前期的有潛力的標志物。 7.多因子聯(lián)合檢測可以提高對于子癇前期的預(yù)測價值,據(jù)此,也進一步說明子癇前期發(fā)病機制的復雜性。
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R714.246

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

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3 李朝曦;蘇放明;;子癇前期血管內(nèi)皮損傷與其相關(guān)物理檢查預(yù)測子癇前期的研究進展[J];醫(yī)學綜述;2011年24期

4 蘇莉,黃醒華,翟桂榮;圍產(chǎn)保健與妊高征的發(fā)生及其母兒并發(fā)癥[J];中國婦幼保健;2001年02期

5 陳建林,林宜珍,王晨虹;妊娠高血壓綜合征患者血漿P-選擇素和一氧化氮含量變化及意義[J];中華婦產(chǎn)科雜志;2001年01期

6 王晨虹,晉麗平,陳建林;妊娠高血壓綜合征患者血漿血管性假血友病因子及內(nèi)皮素水平的變化[J];中華婦產(chǎn)科雜志;2001年04期

7 侍慶,陳晨,王學鋒,王鴻利;妊娠高血壓綜合征患者血漿止凝血分子標志物水平變化的意義[J];中華婦產(chǎn)科雜志;2004年11期

8 楊孜;王伽略;黃萍;石凌懿;李蓉;葉蓉華;陳蕾;;重度子癇前期臨床發(fā)病類型及特點與圍產(chǎn)結(jié)局的關(guān)系[J];中華婦產(chǎn)科雜志;2006年05期

9 萬淑梅;余艷紅;黃鶯鶯;蘇桂棟;;妊娠期高血壓疾病嚴重并發(fā)癥的發(fā)生規(guī)律及其對母兒的影響[J];中華婦產(chǎn)科雜志;2007年08期

10 王晨虹,晉麗平,陳建林;妊娠高血壓綜合征患者血漿血管性假血友病因子水平的測定及意義[J];中華圍產(chǎn)醫(yī)學雜志;2002年02期

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本文編號：2560352