【摘要】：當(dāng)今，婦科惡性腫瘤嚴(yán)重危害著女性的健康，給女性的生活帶來很大的困擾，卵巢癌即是其中一種，其發(fā)病率雖然并非第一位，但是它的死亡率卻是第一位的。因?yàn)槁殉苍谌梭w內(nèi)位置較深，且缺乏典型的早期臨床癥狀，目前尚無有效的診斷方法，半數(shù)以上患者在就診時就已達(dá)到晚期。卵巢癌惡性度高，，易轉(zhuǎn)移，易復(fù)發(fā)，目前多是進(jìn)行手術(shù)治療，但效果不佳，難以徹底根除病灶。5年生存率始終徘徊在25%~30%左右。在基礎(chǔ)及臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，深入探討研究卵巢惡性腫瘤的易感因素，發(fā)病機(jī)制，發(fā)展?fàn)顩r，治療方法及預(yù)測預(yù)后等方面，找到能有效確診卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)，以及判定患者經(jīng)化療藥物治療后的效果和再次發(fā)作的良好指標(biāo)，具有深遠(yuǎn)意義。 P-糖蛋白(P-glucose protein、P-gP)是一種存在于MDR細(xì)胞膜上的一種具有跨膜能力的糖蛋白，其分子質(zhì)量達(dá)到170KD，在細(xì)胞膜上形成跨膜通道，P-糖蛋白可以利用ATP，從而將包括疏水性化療藥物在內(nèi)的許多細(xì)胞內(nèi)分子泵出，進(jìn)而使細(xì)胞內(nèi)化療藥物的濃度降低，促使腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性。Ki-67由于其與細(xì)胞有絲分裂密切相關(guān)的特性，常常作為判定細(xì)胞分裂快慢的有效指標(biāo)，在試驗(yàn)中常將Ki-67作為比較不同細(xì)胞增值活性的衡量標(biāo)準(zhǔn)。目前研究表明，亮氨酸拉鏈蛋白家族成員之一即本文所講的GILZ，是一種由糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)產(chǎn)生的蛋白，其具有顯著的抗炎和抗免疫反應(yīng)的作用，最早是在地塞米松誘導(dǎo)的小鼠胸腺淋巴細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的，可由糖皮質(zhì)激素、雌激素及許多炎癥因子誘導(dǎo)產(chǎn)生，廣泛表達(dá)在人體上皮組織及免疫組織中，也可在其他許多組織中被誘導(dǎo)產(chǎn)生，GILZ可以抑制Raf-1、Mek1/2、Erk1/2等蛋白磷酸化發(fā)揮抑制MAPK信號通路的作用，也可以抑制NF-κB和AP-1等炎癥因子的轉(zhuǎn)錄，有研究表明GILZ可以降低巨噬細(xì)胞TNF-α和RANTES炎癥因子的分泌。近年有報(bào)道稱，GILZ與骨髓瘤、骨質(zhì)疏松，急性淋巴細(xì)胞性白血病、骨肉瘤、支氣管哮喘等疾病有關(guān)，但在上皮性卵巢癌中的研究較少。 目的：本實(shí)驗(yàn)通過檢測P-gP、Ki-67、GILZ在正常卵巢組織，卵巢上皮性良性腫瘤組織及上皮性卵巢癌組織中的表達(dá)，分析三者與臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系并研究三者在上皮性卵巢癌中表達(dá)的相關(guān)性，從而為研究卵巢癌的發(fā)病機(jī)制、診斷與醫(yī)治提供一定理論基礎(chǔ)。 方法：對2006年~2012年間，大連醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院收治的45例卵巢上皮性惡性腫瘤組織，19例卵巢上皮性良性腫瘤組織及12例正常卵巢組織標(biāo)本采用免疫組織化學(xué)的方法，檢測P-gP、Ki-67、GILZ蛋白表達(dá)水平，并運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析P-gP、Ki-67、GILZ三種蛋白表達(dá)的相關(guān)性及其與各種臨床病理參數(shù)的關(guān)系。 結(jié)果：1、P-gP在正常卵巢組織、卵巢良性腫瘤組織和上皮性卵巢癌中的表達(dá)率分別為0%、10.53%、53.33%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析可見上皮性卵巢癌組織與卵巢良性腫瘤組織陽性表達(dá)率差異性顯著（P0.05），上皮性卵巢癌組織與正常卵巢組織陽性表達(dá)率相比，兩者差異具有顯著性（P0.05），而P-gP在卵巢良性腫瘤組織中的陽性表達(dá)率與P-gP在正常卵巢組織中的陽性表達(dá)率相比較，兩者差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 2、Ki-67在正常卵巢組織、卵巢良性腫瘤組織和上皮性卵巢癌中的表達(dá)率分別為0%、15.79%、46.67%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析可見上皮性卵巢癌組織與卵巢良性腫瘤組織陽性表達(dá)率具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），上皮性卵巢癌組織與正常卵巢組織陽性表達(dá)率相比，兩者的差異具有顯著性（P0.05），而Ki-67在卵巢良性腫瘤組織中的陽性表達(dá)率與Ki-67在正常卵巢組織中的陽性表達(dá)率做統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，結(jié)果兩者差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 3、GILZ在正常卵巢組織、卵巢良性腫瘤組織和上皮性卵巢癌中的表達(dá)率分別為0%、0%、57.78%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析可見卵巢癌組織與卵巢良性腫瘤組織陽性表達(dá)率的具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），上皮性卵巢癌組織與正常卵巢組織陽性表達(dá)率也具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），而對GILZ在卵巢良性腫瘤組織中的陽性表達(dá)率與GILZ在正常卵巢組織中陽性表達(dá)率做統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，結(jié)果不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 4、P-gP的表達(dá)與年齡、組織類型、腹水、轉(zhuǎn)移、臨床分期沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)，而與化療療效有關(guān)(P0.05）。 5、Ki-67的表達(dá)與年齡、組織類型、腹水、轉(zhuǎn)移、臨床分期及化療療效均無關(guān)(P0.05)。 6、GILZ的表達(dá)與年齡、組織類型、腹水、轉(zhuǎn)移、臨床分期及化療療效均無關(guān)（P0.05)。 7、P-gP和Ki-67在上皮性卵巢癌中的表達(dá)存在協(xié)同作用，P-gP和GILZ在上皮性卵巢癌中的表達(dá)也存在協(xié)同作用，Ki-67和GILZ在上皮性卵巢癌中的表達(dá)存在正相關(guān)性。 結(jié)論：1、本研究發(fā)現(xiàn)P-gP、Ki-67、GILZ在上皮性卵巢癌中的表達(dá)水平明顯高于在良性卵巢腫瘤組織和正常卵巢組織中的表達(dá)水平，從而提示其異常增高與卵巢癌的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)。 2、P-gP和Ki-67在上皮性卵巢癌中的表達(dá)存在協(xié)同作用，P-gP和GILZ在上皮性卵巢癌中的表達(dá)呈正相關(guān)，提示Ki-67、GILZ表達(dá)的增加可能會降低上皮性卵巢癌患者對化療藥物的敏感性。 3、Ki-67和P-gP在上皮性卵巢癌組織中表達(dá)呈正相關(guān)，Ki-67和GILZ在上皮性卵巢癌組織中表達(dá)也呈正相關(guān)，說明P-gP、Ki-67、GILZ在卵巢癌的發(fā)生發(fā)展中起協(xié)同作用，利用這一點(diǎn)，我們可以在臨床確診及檢測卵巢癌化療療效時聯(lián)合檢測這些指標(biāo)，以增加確診率，篩選耐藥患者，選擇更好的化療方案。 4、GILZ在卵巢癌中的高表達(dá)，表明GILZ與卵巢癌的發(fā)生發(fā)展有著緊密的聯(lián)系，這為研究卵巢癌的發(fā)病機(jī)制、診斷、治療提供了一個新的方向。 5、聯(lián)合檢測P-gP、Ki-67和GILZ對腫瘤的診斷、治療及預(yù)后將有一定參考價值。
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R737.31

【參考文獻(xiàn)】

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1 劉鍇頡;譚文華;胡雪芬;;Ki-67和CD44v5在卵巢癌中的表達(dá)和臨床意義[J];中國優(yōu)生與遺傳雜志;2007年04期

本文編號：2529362