發(fā)布時間：2019-08-26 14:26

【摘要】：當今，婦科惡性腫瘤嚴重危害著女性的健康，給女性的生活帶來很大的困擾，卵巢癌即是其中一種，其發(fā)病率雖然并非第一位，但是它的死亡率卻是第一位的。因為卵巢在人體內(nèi)位置較深，且缺乏典型的早期臨床癥狀，目前尚無有效的診斷方法，半數(shù)以上患者在就診時就已達到晚期。卵巢癌惡性度高，，易轉(zhuǎn)移，易復發(fā)，目前多是進行手術治療，但效果不佳，難以徹底根除病灶。5年生存率始終徘徊在25%~30%左右。在基礎及臨床醫(yī)學領域，深入探討研究卵巢惡性腫瘤的易感因素，發(fā)病機制，發(fā)展狀況，治療方法及預測預后等方面，找到能有效確診卵巢癌的標準，以及判定患者經(jīng)化療藥物治療后的效果和再次發(fā)作的良好指標，具有深遠意義。 P-糖蛋白(P-glucose protein、P-gP)是一種存在于MDR細胞膜上的一種具有跨膜能力的糖蛋白，其分子質(zhì)量達到170KD，在細胞膜上形成跨膜通道，P-糖蛋白可以利用ATP，從而將包括疏水性化療藥物在內(nèi)的許多細胞內(nèi)分子泵出，進而使細胞內(nèi)化療藥物的濃度降低，促使腫瘤細胞產(chǎn)生耐藥性。Ki-67由于其與細胞有絲分裂密切相關的特性，常常作為判定細胞分裂快慢的有效指標，在試驗中常將Ki-67作為比較不同細胞增值活性的衡量標準。目前研究表明，亮氨酸拉鏈蛋白家族成員之一即本文所講的GILZ，是一種由糖皮質(zhì)激素誘導產(chǎn)生的蛋白，其具有顯著的抗炎和抗免疫反應的作用，最早是在地塞米松誘導的小鼠胸腺淋巴細胞中發(fā)現(xiàn)的，可由糖皮質(zhì)激素、雌激素及許多炎癥因子誘導產(chǎn)生，廣泛表達在人體上皮組織及免疫組織中，也可在其他許多組織中被誘導產(chǎn)生，GILZ可以抑制Raf-1、Mek1/2、Erk1/2等蛋白磷酸化發(fā)揮抑制MAPK信號通路的作用，也可以抑制NF-κB和AP-1等炎癥因子的轉(zhuǎn)錄，有研究表明GILZ可以降低巨噬細胞TNF-α和RANTES炎癥因子的分泌。近年有報道稱，GILZ與骨髓瘤、骨質(zhì)疏松，急性淋巴細胞性白血病、骨肉瘤、支氣管哮喘等疾病有關，但在上皮性卵巢癌中的研究較少。 目的：本實驗通過檢測P-gP、Ki-67、GILZ在正常卵巢組織，卵巢上皮性良性腫瘤組織及上皮性卵巢癌組織中的表達，分析三者與臨床病理參數(shù)之間的關系并研究三者在上皮性卵巢癌中表達的相關性，從而為研究卵巢癌的發(fā)病機制、診斷與醫(yī)治提供一定理論基礎。 方法：對2006年~2012年間，大連醫(yī)科大學附屬醫(yī)院收治的45例卵巢上皮性惡性腫瘤組織，19例卵巢上皮性良性腫瘤組織及12例正常卵巢組織標本采用免疫組織化學的方法，檢測P-gP、Ki-67、GILZ蛋白表達水平，并運用統(tǒng)計學方法分析P-gP、Ki-67、GILZ三種蛋白表達的相關性及其與各種臨床病理參數(shù)的關系。 結果：1、P-gP在正常卵巢組織、卵巢良性腫瘤組織和上皮性卵巢癌中的表達率分別為0%、10.53%、53.33%，經(jīng)統(tǒng)計學分析可見上皮性卵巢癌組織與卵巢良性腫瘤組織陽性表達率差異性顯著（P0.05），上皮性卵巢癌組織與正常卵巢組織陽性表達率相比，兩者差異具有顯著性（P0.05），而P-gP在卵巢良性腫瘤組織中的陽性表達率與P-gP在正常卵巢組織中的陽性表達率相比較，兩者差異不存在統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 2、Ki-67在正常卵巢組織、卵巢良性腫瘤組織和上皮性卵巢癌中的表達率分別為0%、15.79%、46.67%，經(jīng)統(tǒng)計學分析可見上皮性卵巢癌組織與卵巢良性腫瘤組織陽性表達率具有統(tǒng)計學意義（P0.05），上皮性卵巢癌組織與正常卵巢組織陽性表達率相比，兩者的差異具有顯著性（P0.05），而Ki-67在卵巢良性腫瘤組織中的陽性表達率與Ki-67在正常卵巢組織中的陽性表達率做統(tǒng)計學檢驗，結果兩者差異不存在統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 3、GILZ在正常卵巢組織、卵巢良性腫瘤組織和上皮性卵巢癌中的表達率分別為0%、0%、57.78%，經(jīng)統(tǒng)計學分析可見卵巢癌組織與卵巢良性腫瘤組織陽性表達率的具備統(tǒng)計學意義（P0.05），上皮性卵巢癌組織與正常卵巢組織陽性表達率也具備統(tǒng)計學意義（P0.05），而對GILZ在卵巢良性腫瘤組織中的陽性表達率與GILZ在正常卵巢組織中陽性表達率做統(tǒng)計學檢驗，結果不具備統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 4、P-gP的表達與年齡、組織類型、腹水、轉(zhuǎn)移、臨床分期沒有統(tǒng)計學意義(P0.05)，而與化療療效有關(P0.05）。 5、Ki-67的表達與年齡、組織類型、腹水、轉(zhuǎn)移、臨床分期及化療療效均無關(P0.05)。 6、GILZ的表達與年齡、組織類型、腹水、轉(zhuǎn)移、臨床分期及化療療效均無關（P0.05)。 7、P-gP和Ki-67在上皮性卵巢癌中的表達存在協(xié)同作用，P-gP和GILZ在上皮性卵巢癌中的表達也存在協(xié)同作用，Ki-67和GILZ在上皮性卵巢癌中的表達存在正相關性。 結論：1、本研究發(fā)現(xiàn)P-gP、Ki-67、GILZ在上皮性卵巢癌中的表達水平明顯高于在良性卵巢腫瘤組織和正常卵巢組織中的表達水平，從而提示其異常增高與卵巢癌的發(fā)生及發(fā)展密切相關。 2、P-gP和Ki-67在上皮性卵巢癌中的表達存在協(xié)同作用，P-gP和GILZ在上皮性卵巢癌中的表達呈正相關，提示Ki-67、GILZ表達的增加可能會降低上皮性卵巢癌患者對化療藥物的敏感性。 3、Ki-67和P-gP在上皮性卵巢癌組織中表達呈正相關，Ki-67和GILZ在上皮性卵巢癌組織中表達也呈正相關，說明P-gP、Ki-67、GILZ在卵巢癌的發(fā)生發(fā)展中起協(xié)同作用，利用這一點，我們可以在臨床確診及檢測卵巢癌化療療效時聯(lián)合檢測這些指標，以增加確診率，篩選耐藥患者，選擇更好的化療方案。 4、GILZ在卵巢癌中的高表達，表明GILZ與卵巢癌的發(fā)生發(fā)展有著緊密的聯(lián)系，這為研究卵巢癌的發(fā)病機制、診斷、治療提供了一個新的方向。 5、聯(lián)合檢測P-gP、Ki-67和GILZ對腫瘤的診斷、治療及預后將有一定參考價值。
【學位授予單位】：大連醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R737.31

【參考文獻】

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1 劉鍇頡;譚文華;胡雪芬;;Ki-67和CD44v5在卵巢癌中的表達和臨床意義[J];中國優(yōu)生與遺傳雜志;2007年04期

本文編號：2529362