【摘要】：應(yīng)用超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(UPLC-MS/MS)結(jié)合穩(wěn)定性同位素稀釋技術(shù)及相關(guān)前處理技術(shù),建立了與國際水平同步的適用于血清基質(zhì)中痕量全氟烷酸及全氟磺酸的前體物質(zhì)分析方法。通過分析170份北京市臍帶血中的前體物質(zhì),獲得北京市胎兒PFSAs、PFCAs前體物質(zhì)暴露水平。利用本實驗室已成熟的前處理技術(shù)和JPLC-MS/MS方法,通過分析北京市170份臍帶血中多種全氟烷酸和磺酸物質(zhì)水平,進(jìn)一步了解胎兒PFCs暴露水平。利用收集的基本資料以及170份臍帶血測定結(jié)果,分析PFCs是否對胎兒生長發(fā)育的影響。同時測定了147份胎兒臍帶血中甲狀腺素的水平,分析PFCs是否影響胎兒甲狀腺素的水平。本文主要分為以下幾個部分： 1.對PFASs以及前體物質(zhì)的理化性質(zhì)、生產(chǎn)作用、毒性作用、生物污染情況以及分析方法進(jìn)展等方面進(jìn)行綜述。 2.參考國內(nèi)外文獻(xiàn),應(yīng)用超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(UPLC-MS/MS)結(jié)合穩(wěn)定同位素稀釋技術(shù)及相關(guān)前處理技術(shù),建立了與國際水平同步的適用于血清基質(zhì)中痕量PFCAs以及PFSAs前體物質(zhì)的方法。血清樣品選擇離子對液液萃取法進(jìn)行提取和進(jìn)化。血清中的目標(biāo)化合物與TBAS形成離子對后,以MTBE有機(jī)溶劑進(jìn)行離子對提取,經(jīng)過0.2μm尼龍濾膜凈化,采用Waters ACQUITYTM BEH C18色譜柱(50mm×2.1mm×1.7mm)分離,在電噴霧負(fù)離子源(ESI-)和多反應(yīng)監(jiān)測模式(MRM)下進(jìn)行測定。結(jié)果在15種目標(biāo)化合物中,6:6PFPi、6:8PFPi、8:8PFPi種物質(zhì)使用外標(biāo)法定量,三個添加水平的回收率在41.01%-112.13%之間,RSD在1.80%-11.63%之間。其余的12種物質(zhì)使用同位素內(nèi)標(biāo)法定量,三個添加水平的回收率在70.25%-127.51%之間,RSD均在1.23%～15.45%。15種待測物質(zhì)的檢出限在0之間,定量限在.1pg/mL～5pg/mL之間。并且對0.2pg/mL～10pg/mL10份人血清樣品進(jìn)行了目標(biāo)化合物的檢測,部分物質(zhì)被檢出,其中全氟-1-辛基磺酰胺、N-乙基全氟-1-辛基磺酰胺、N-甲基全氟-1-辛基磺酰胺乙酸、N-乙基全氟-1-辛基磺酰胺乙酸的濃度范圍分別為LOD-0.94結(jié)論本方法簡單、快速,靈敏度和準(zhǔn)確pg/ml、LOD-10.08pg/ml、LOD～6.74pg/ml、LOD～1.04pg/ml。度高,滿足研究全氟磺酸及全氟烷酸前體物質(zhì)人體負(fù)荷水平的需要。 3.本研究測定了北京市170例胎兒臍帶血中PFHxS、PFOS、PFOA、PFDA、 PFNA、PFUdA以及15類前體物質(zhì)的含量水平。170份胎兒臍帶血中6種全氟烷酸及磺酸物質(zhì)檢出率分別為：PFHxS (99.41%)、PFOS (100%)、PFOA (100%) PFNA (100%)、PFDA (98.25%)、 PFUdA (91.81%),均值分別為0.238ng/mL、1.242ng/mL、1.300ng/mL、0.229ng/mL、0.118ng/mL、0.121ng/mL,臍帶血中的PFOA與PFOS、PFOS與PFHxS之間均存在相關(guān)性,同時PFOA與PFNA、 PFDA、 PFUdA之間的相關(guān)關(guān)系具有統(tǒng)計學(xué)意義。同其他國家或地區(qū)相比,北京市胎兒臍帶血中PFCs處于較低水平。PFCAs以及PFSAs的前體物質(zhì)中4:2FTS、 FHUEA、FDUEA、6:8PFPi、8:8PFPi、8:2diPAP未能檢出；8:2FTS、FOUEA、6:6PFPi僅分別在3份、12份、4份臍帶血中能夠檢出,且含量低于定量限；FOSA-M有11份臍帶血能檢出,最大值為2.78pg/mL, N-EtFOSAM在18份樣品中檢出,最大值為3.57pg/mL；其余4種前體物質(zhì)檢出率均較高,6：2FTS檢出率為61.18%,均值為24.78pg/mL, N-MeFOSAA檢出率最高,達(dá)到65.88%,平均水平為295pg/mL,N-EtFOSAA檢出率略低,為37.06%,均值為0.72pg/m;6:2diPAP檢出率為63.53%,均值為1.95pg/mL。本研究第一次提供了我國胎兒全PFASs的負(fù)荷水平相關(guān)數(shù)據(jù),對今后進(jìn)一步開展胎兒的PFASs持續(xù)監(jiān)測以及PFASs健康風(fēng)險評價工作提供了具有主要意義。 4.大量的動物研究證實PFCs具有生殖毒性,然而關(guān)于PFCs與胎兒生長發(fā)育關(guān)系的人群流行病學(xué)研究結(jié)論并不一致。因此研究PFHxS、PFOS、PFOA、PFNA、 PFDA、PFUdA與胎兒生長發(fā)育的關(guān)系。本研究選取了北京市海淀區(qū)170對孕婦和胎兒作為研究對象,通過調(diào)查問卷以及醫(yī)療記錄獲取孕婦、胎兒基本特征資料,利用UPLC-MS/MS測定170份胎兒臍帶血中PFHxS、PFOS、PFOA、PFNA、PFDA、 PFUdA的含量。單因素分析時結(jié)果顯示PFHxS、PFOS、PFOA、PFNA、PFDA、 PFUdA與胎兒身長、體重均無相關(guān)關(guān)系。通過校正其他因素,如孕婦年齡,胎兒性別等,結(jié)果并沒有改變,因此在本研究中得山的結(jié)論為PFCs可能不會影響胎兒的生長發(fā)育。 甲狀腺激素在人體的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育以及成人神經(jīng)認(rèn)知功能發(fā)揮重要的作用。持續(xù)性有機(jī)污染物(POPs),包括PFCs,可能會干擾甲狀腺素的平衡狀態(tài),從而引起神經(jīng)、認(rèn)知功能的發(fā)育異常。在本研究中,測定了147份胎兒臍帶血中FT3、FT4、T3、T4、TSH的水平,以及一一對應(yīng)臍帶血中PFHxS、PFOS、PFOA、PFNA、PFDA、PFUdA的含量。FT3、FT4、T3、T4、TSH平均水平為2.05pmol/L、16.04pmol/L、0.98nmol/L、131.33nmol/L、11.91uIU/mL。結(jié)果顯示PFHxS、PFOS、 PFOA、PFNA、PFDA、PFUdA分別與FT3、FT4、T3、T4、TSH無相關(guān)關(guān)系(P0.05)。因此本研究的結(jié)論為胎兒暴露的PFCs水平與其體內(nèi)的甲狀腺素水平無關(guān)。
【圖文】：

標(biāo)物質(zhì)的效率。實驗結(jié)果顯示TBAS的PH值對目標(biāo)物質(zhì)的提取效率影響很大，如圖2-3所示，不調(diào)節(jié)PH值時FHUEA以及FOSA-M的提取效率低于30%，且8:8PFPi不能被提取出O啠歡玊BAS調(diào)節(jié)至PH為10后，15種目標(biāo)物質(zhì)的提取效率大多集中于60%?100%的范圍內(nèi)，最低的為N-EtFOSA-M，但仍高于40%。因此，，樣品提取時選擇將TBAS的PH值調(diào)節(jié)至10。15種待測物質(zhì)的提取效率140 - -120 I娭_ =\ 心辦圖2-3比較不同PH值的TBAS對于各類前體物質(zhì)提取效率的影響3.3.2 MTBE提取次數(shù)的選擇考慮到MTBE提取次數(shù)對回收率的影響，在lOOpg/ml的內(nèi)標(biāo)以及標(biāo)準(zhǔn)加標(biāo)水平下

最小 f直 <LOD 0.222 0.382 0.045 <LOD <LOD 0.766最大 f直 3.057 6.514 4.938 0.807 0.608 0.739 9.528櫝 0.238 1.242 1.300 0.229 0.118 0.121 3.249中位數(shù) 0.165 0.988 1.116 0.195 0.092 0.101 2.960準(zhǔn)差 0.284 0.897 0.720 0.123 0.088 0.093 1.572北京市170份胎兒擠帶血樣品中的E PFCs(包括PFHxS、PFOS、PFOA、PFNA、FDA、PFUdA)均值為 3.249 ng/mL，中位數(shù)為 2.960 ng/mL，含量范圍為 0.766g/mL -9.528ng/mL。如圖3-3所示，主要的PFCs污染來自PFOA (42%)，其為PFOS (37%)，其余四種物質(zhì)比例比較接近，PFNA (7%)、PFHxS (6%)、FDA (4%)和PFUdA (4%)。本研究中胎兒臍帶血與我國江蘇金湖地區(qū)|149】都以PFOS、PFOA為主要污染，且兩者比例接近。
【學(xué)位授予單位】：中國疾病預(yù)防控制中心
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R714

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2527123