【摘要】：目的:本研究通過檢測(cè)血清第二線粒體caspase激活蛋白(Second mitochondrical activator of caspase,Smac)、人附睪分泌蛋白4(Human epididymis protein 4,HE4)、癌胚抗原125(Cancer antigen 125,CA125)水平,探討血清Smac、HE4和CA125單獨(dú)或聯(lián)合檢測(cè)在上皮性卵巢癌中的臨床意義。方法:1.收集2015年12月至2017年1月,在天津市中心婦產(chǎn)科醫(yī)院體檢合格的40例健康對(duì)照(I組)、40例卵巢良性腫瘤(II組)和行手術(shù)治療且經(jīng)病理確診的60例上皮性卵巢癌(III組),分別收集手術(shù)前后及化療過程中的清晨空腹血清,用ELISA方法檢測(cè)血清Smac水平,用電化學(xué)免疫發(fā)光法檢測(cè)血清HE4和CA125水平。2.分別比較血清Smac、HE4和CA125在三組之間表達(dá)水平的差異,及三者在EOC與臨床病理因素的關(guān)系。3.以I組+II組為對(duì)照組,繪制ROC曲線,確定血清Smac的最佳臨界值,分析血清Smac、HE4和CA125診斷卵巢癌的價(jià)值。4.比較血清Smac、HE4和CA125單項(xiàng)和聯(lián)合檢測(cè)診斷EOC的敏感度和特異度,探討三者診斷EOC的最佳方案。5.比較血清Smac、HE4和CA125在EOC不同F(xiàn)IGO分期的陽性率,篩選出診斷早期卵巢癌的最佳指標(biāo)。6.60例EOC患者術(shù)后均行4-8療程化療,檢測(cè)手術(shù)前后及每次化療后血清Smac、HE4和CA125的表達(dá)水平變化,探討三者在EOC術(shù)后監(jiān)測(cè)的臨床價(jià)值。7.所有實(shí)驗(yàn)結(jié)果使用SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果:1.血清Smac在上皮性卵巢癌的表達(dá)水平明顯低于健康對(duì)照組和卵巢良性腫瘤組(P0.05),而HE4和CA125與之相反,盡管血清CA125在卵巢良性腫瘤的表達(dá)水平比健康對(duì)照組高,但血清Smac、HE4和CA125三者在健康對(duì)照組和卵巢良性組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2.以I組和II組為卵巢癌的對(duì)照組,繪制ROC曲線,取Youden指數(shù)最大時(shí)的血清Smac值是:117pg/ml,此時(shí)AUC=0.975,95%CI(0.952,0.998);HE4和CA125的臨界值分別為140pmol/l和35U/L。3.比較血清Smac、HE4和CA125與EOC患者的臨床病理因素關(guān)系,血清Smac與患者年齡、病理類型、有無腹水、NLR和PLR無關(guān),與FIGO分期和淋巴轉(zhuǎn)移密切相關(guān),且Smac水平越低,分期越晚,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率也越高;HE4與有無腹水、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、NLR和PLR無關(guān),與年齡、FIGO分期、病理類型有關(guān),且年齡55歲、漿液性卵巢癌、III-IV期HE4明顯升高;CA125與年齡、有無腹水、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移、PLR無關(guān),與FIGO分期、病理類型、NLR有關(guān),且分期越晚、炎癥水平越高,CA125越高,漿液性癌明顯高于其它類型。4.Smac單項(xiàng)檢測(cè)的敏感度最高91.67%,高于其他兩個(gè)單項(xiàng)指標(biāo)及HE4與CA125的聯(lián)合檢測(cè),但低于其他聯(lián)合檢測(cè)指標(biāo);HE4的特異度最高,達(dá)98.75%,顯著高于其他單項(xiàng)和聯(lián)合指標(biāo);血清Smac、HE4和CA125三者兩兩聯(lián)合后,敏感度低于三者聯(lián)合指標(biāo),特異度低于單項(xiàng)最高指標(biāo),但Smac與HE4聯(lián)合的敏感度和特異度均較高;Smac+HE4+CA125三者聯(lián)合的敏感度最高98.33%,高于其它所有指標(biāo),但特異度僅75%。5.Smac在早期和晚期的陽性率均較高,高于HE4和CA125;CA125在晚期的陽性率明顯高于早期,早期的陽性率僅75%左右。6.手術(shù)前后血清三者的表達(dá)水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,Smac術(shù)后表達(dá)水平明顯高于術(shù)前,而HE4和CA125與之相反。CA125在術(shù)后部分患者比術(shù)前升高,可能手術(shù)炎癥反應(yīng)等原因?qū)е翪A125生理性升高,隨著病人術(shù)后的恢復(fù),CA125在化療前基本降至術(shù)前。隨著化療數(shù)的增加,Smac水平逐漸升高,而HE4和CA125水平逐漸降低,Smac在第2療程結(jié)束后升至正常,HE4、CA125分別在第2、第3療程結(jié)束后降至正常。結(jié)論:1.血清Smac、HE4和CA125三者對(duì)鑒別卵巢良惡性腫瘤均有一定臨床價(jià)值。2.血清Smac、HE4和CA125可用于術(shù)前對(duì)EOC的評(píng)估,對(duì)術(shù)后治療有指導(dǎo)價(jià)值。3.血清Smac對(duì)于非漿液性EOC的術(shù)前診斷有一定指導(dǎo)價(jià)值。4.EOC患者在手術(shù)前后及化療過程中,血清Smac隨著化療次數(shù)的增加而水平逐漸升高,與CA125和HE4表達(dá)趨勢(shì)相反,三者可用于術(shù)后卵巢癌的病情監(jiān)測(cè)。5.血清Smac可用于發(fā)現(xiàn)早期卵巢癌,與HE4聯(lián)合對(duì)EOC的診斷價(jià)值更大。
【圖文】：

Smac的ROC曲線

HE4的ROC曲線
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R737.31

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2519658