【摘要】：目的本研究旨在通過構(gòu)造高脂孕鼠模型、利用免疫組化等方法結(jié)合組織病理學(xué)研究探討孕期高脂攝入對(duì)子代在幼年、成年不同生長階段肝臟固醇調(diào)節(jié)通路的變化,揭示孕鼠高脂攝入與子代脂質(zhì)代謝及脂質(zhì)異常沉積的相關(guān)性。由此證實(shí)孕期高脂攝入可能導(dǎo)致子代脂質(zhì)代謝相關(guān)通路的重新編程引發(fā)兒童期和/或成年期脂質(zhì)代謝紊亂,增加罹患高脂血癥的風(fēng)險(xiǎn),這將為高脂血癥的病因?qū)W研究提供新的視角。方法1.建立高脂攝入的孕鼠模型,研究孕期脂質(zhì)攝入對(duì)孕鼠體質(zhì)量、脂代謝及子鼠出生體質(zhì)量的影響。2.比較高脂攝入孕鼠組及正常攝入孕鼠組7周齡幼年子鼠的體格生長、血脂及游離脂肪酸的水平;對(duì)子鼠肝臟脂質(zhì)沉積及脂肪組織的成熟程度進(jìn)行相關(guān)研究;利用免疫組化技術(shù)研究孕鼠高脂攝入對(duì)幼年子代肝臟固醇調(diào)節(jié)級(jí)聯(lián)反應(yīng)重要因子(SCAP、SREBP-1)蛋白表達(dá)的影響。同法研究兩組孕鼠的24周齡成年子鼠的上述相應(yīng)指標(biāo)。結(jié)果第一部分:高脂攝入對(duì)孕鼠體質(zhì)量、脂代謝及子代出生體質(zhì)量的影響高脂攝入孕鼠組體質(zhì)量顯著高于孕期正常飲食組,尤其是妊娠晚期(P0.05)。高脂攝入孕鼠組的血脂(TG、TC、LDL、VLDL)及血清游離脂肪酸(FFA)水平均高于正常飲食孕鼠組(均P0.05),HDL水平較正常飲食組降低(P0.05);高脂喂養(yǎng)孕鼠組產(chǎn)仔為大于胎齡(LGA)鼠的發(fā)生率顯著高于正常喂養(yǎng)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。第二部分:孕期高脂攝入對(duì)子鼠不同生長階段脂代謝和肝臟固醇調(diào)節(jié)級(jí)聯(lián)通路的影響1.比較不同喂養(yǎng)孕鼠組子代的體質(zhì)量增長情況發(fā)現(xiàn):24周齡時(shí),高脂暴露組的適于胎齡(AGA)鼠子代的體質(zhì)量較正常喂養(yǎng)組AGA子代顯著增加(P0.05)。而7周齡時(shí),高脂暴露組子代在第5周、第6周和第7周的體質(zhì)量較正常飲食組子代增加(P0.05)。2.24周齡時(shí),宮內(nèi)高脂暴露子代的肝臟指數(shù)和腎周脂肪指數(shù)均明顯高于正常喂養(yǎng)組子代(均P0.05),而7周齡時(shí)兩組子代的肝臟指數(shù)和腎周脂肪指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P0.05)。無論是幼年組還是成年組,宮內(nèi)高脂暴露子代的TG水平均明顯高于正常喂養(yǎng)組子代,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。24周齡時(shí),宮內(nèi)高脂暴露子代的TC、LDL、VLDL水平和FFA水平均顯著高于正常喂養(yǎng)組子代(均P0.05);而7周齡時(shí),兩組子代的這四項(xiàng)指標(biāo)之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。成年子代組中,宮內(nèi)高脂暴露子代的HDL水平與正常喂養(yǎng)組子代比較,明顯降低(P0.05)。宮內(nèi)高脂暴露子代的TG及FFA水平比較,成年組較幼年組升高(P0.05)。3.利用免疫組化技術(shù)觀察肝臟固醇調(diào)節(jié)級(jí)聯(lián)通路重要因子(SCAP、SREBP-1)的表達(dá)情況,結(jié)果發(fā)現(xiàn)宮內(nèi)高脂暴露子代的SCAP、SREBP-1的表達(dá)較正常對(duì)照組的子代明顯增加(P0.05)。結(jié)論1.孕期高脂攝入可致孕鼠體質(zhì)量增長過速、血脂及游離脂肪酸水平升高,妊娠晚期變化尤為顯著。高脂攝入孕鼠子代出生體質(zhì)量顯著增加并增加LGA發(fā)生率,增加分娩風(fēng)險(xiǎn)。2.孕鼠高脂攝入可使子代肝臟的固醇調(diào)節(jié)級(jí)聯(lián)通路重要因子(SCAP、SREBP-1)表達(dá)上調(diào),可能參與了子代血脂代謝異常、肝腎脂質(zhì)異常沉積及肥胖表型的發(fā)生。3.在對(duì)子代的研究中,選取幼年及成年期兩段不同的時(shí)間節(jié)點(diǎn),發(fā)現(xiàn)孕期高脂暴露對(duì)子代肝臟固醇調(diào)節(jié)級(jí)聯(lián)反應(yīng)、脂質(zhì)沉積的影響在在幼年期已然發(fā)生。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R714

【參考文獻(xiàn)】

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1 吳妍霖;肖惠玲;王濤;張yN;;SREBP信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑在代謝性疾病研究中的應(yīng)用[J];遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);2014年03期

2 李顯蘭;陳莉;;兒童、青少年肥胖癥的流行現(xiàn)狀及病因探討[J];重慶醫(yī)學(xué);2013年02期

3 李新征;陳寶炳;康云平;;非酒精性脂肪肝患者血清游離脂肪酸與胰島素抵抗的關(guān)系[J];檢驗(yàn)醫(yī)學(xué);2012年01期

4 郝軍;王晨;吳海江;趙松;段建召;史永紅;段惠軍;;SREBP-1和SREBP-2在Ⅰ型糖尿病大鼠腎臟中的表達(dá)[J];中國病理生理雜志;2009年03期

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本文編號(hào)：2518409