【摘要】:第一部分IMRT同步劑量補償HDR-ICBT治療中晚期宮頸癌初步臨床療效及劑量學(xué)分析 目的:1、分析IMRT同步補償HDR-ICBT治療中晚期宮頸癌的初步臨床療效,毒副反應(yīng)及預(yù)后因素2、分析IMRT同步補償HDR-ICBT治療中晚期宮頸癌的靶區(qū)劑量,劑量分布的適形性,危及器官的受照體積和劑量。 材料方法:1、選取四川省腫瘤醫(yī)院2009年12月至2013年6月期間納入IMRT同步劑量補償HDR-ICBT治療的初治中晚期宮頸癌患者(IIB-IVA期)。2、盆腔外照射采用6MV/X直線加速器IMRT照射,處方劑量為PTV D9545Gy(1.8Gy/次),5次/周,共25次,個別局部病灶較晚者局部推量至54Gy,陽性淋巴結(jié)2.3-2.5Gy/f(60-66Gy)。3、腔內(nèi)近距離治療采用IMRT同步劑量補償HDR-ICBT的方法,CT及MRI定位掃描進行圖像融合后按照GYNGEC-ESTRO推薦的標(biāo)準(zhǔn)分別勾畫GTV、HR-CTV(高危CTV)和IR-CTV(中危CTV),勾畫危及器官包括膀胱、直腸、乙狀結(jié)腸和小腸。處方劑量為HR-CTV6-6.5Gy/次,IR-CTV5-5.5Gy/次,危及器官受量不超過處方劑量的70%,2次/周,共4-5次,每次均CT定位重新計劃。利用核通放療計劃系統(tǒng)分別進行IMRT和HDR-ICBT三維計劃設(shè)計,如果HDR-ICBT不能覆蓋整個靶區(qū),則需要IMRT計劃進行劑量補償,再根據(jù)靶區(qū)形態(tài)、布源方式、危及器官受量將兩個計劃進行融合優(yōu)化。計算靶區(qū)D100,D90,V100及危及器官D0.1cc,D1cc,D2cc的等效生物劑量(BED),同時測量左、右A點,ICRU38號報告膀胱、直腸點的劑量。4、所有患者均行順鉑為基礎(chǔ)的同步化療,75mg/m2,21天/周期,共4-6周期。5、采用SPSS19.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析,用Kaplan-Meier法計算局部控制率,總生存率,無病生存率,并繪制生存曲線,單因素、COX風(fēng)險回歸模型,Logistic回歸對預(yù)后進行分析。 結(jié)果:1、我院2009年12月至2013年6月納入IMRT同步補償HDR-ICBT治療研究的初治中晚期宮頸癌患者(ⅡB-ⅣA期)共97例,中位隨訪24月(3-46月),中位年齡52歲(29-76歲)。2、相關(guān)劑量學(xué)的分析顯示這種新治療方法不僅能提高靶區(qū)覆蓋劑量,HR-CTV和IR-CTV100%處方劑量所覆蓋的體積平均V100分別為92.6%和92.7%,且危及器官膀胱、直腸、乙狀結(jié)腸、小腸的平均D2CC分別控制在73.3Gy.66.0Gy.67.4Gy和67.4Gy。2、2年局控率,無病生存率,總生存率分別為95.8%,86.0%和89.5%。單因素分析總生存與腫瘤大小,血紅蛋白,伴發(fā)疾病明顯相關(guān),多因素分析未發(fā)現(xiàn)影響總生存的獨立預(yù)后因素。3、下消化道、泌尿生殖系統(tǒng)急、慢性毒副反應(yīng)按照CTCAE標(biāo)準(zhǔn)1-2級分別為39.2%和39.1%,9.3%和16.5%;3級分別為2.1%和5.2%,2.1%和4.1%,均無4級毒性反應(yīng)。慢性毒副反應(yīng)主要表現(xiàn)為放射性膀胱炎,放射性直腸炎,腎盂積水,腸梗阻,下肢水腫,發(fā)生率分別為:11.3%,9.3%,4.1%,2.1%和6.2%。 結(jié)論:1、IMRT同步劑量補償HDR-ICBT治療中晚期宮頸癌是一種可行的方法,初步顯示了較好的臨床療效。2、IMRT同步劑量補償HDR-ICBT治療中晚期宮頸癌不僅能更完整地覆蓋靶區(qū),同時并不增加危及器官受量,急性期和晚期并發(fā)癥均在耐受范圍內(nèi)。 第二部分高能X射線不同劑量率照射宮頸癌Hela細(xì)胞株生物學(xué)效應(yīng)研究 目的:觀察高能X射線不同劑量率照射對宮頸癌Hela細(xì)胞株生物學(xué)效應(yīng)的影響,以便于為臨床IMRT治療提供一些理論依據(jù)。 方法:細(xì)胞株采用人宮頸癌Hela細(xì)胞系,置于5%C02飽和濕度的37℃的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。將指數(shù)生長期的細(xì)胞分別采用200、600、1000cGy/min3個劑量率梯度單次照射,照射劑量分別為0、1、2、4、6、8Gy。放射源采用瓦里安直線加速器(Novalis Tx)6MV X射線,Hela細(xì)胞在室溫下照射,瓶底加2.0cm標(biāo)準(zhǔn)組織填充物并使源物距為100cm。處理后置培養(yǎng)箱中繼續(xù)培養(yǎng)12天后0.5%結(jié)晶紫染色固定,計數(shù)大于50個細(xì)胞的克隆數(shù)。每個劑量點設(shè)3瓶細(xì)胞,實驗重復(fù)3次。采用Graphpad Prism5.0軟件,根據(jù)單靶多擊數(shù)學(xué)模型和線性二次方程(LQ)模型擬合細(xì)胞存活曲線,求出3種不同劑量率下Hela細(xì)胞相關(guān)放射生物學(xué)參數(shù)。采用SPSS19.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析,組間比較采用隨機區(qū)組方差分析。 結(jié)果:1、Hela細(xì)胞在200、600、1000cGy/min各劑量點照射后,劑量和劑量率增大,克隆形成率和百分存活率均逐漸降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);2、3種高能X線不同劑量率照射下平均α/β值分別為3.28Gy,、3.35Gy、3.93Gy, SF2分別為0.79、0.78、0.75,生物學(xué)參數(shù)a/p, Do,Dq,SF2差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論:3種高能X射線不同劑量率照射Hela細(xì)胞后,隨著劑量率增大,Hela細(xì)胞百分存活率趨勢逐漸下降,生物學(xué)效應(yīng)逐漸增加,細(xì)胞亞致死損傷修復(fù)能力越低,為IMRT劑量補償高劑量率近距離治療提供了初步的放射生物學(xué)依據(jù)。
文內(nèi)圖片:

圖片說明: j■盧州院碩十r-位.論文 OAR),包括體表外輪廓、小腸、膀胱、結(jié)腸、直腸、股骨頭/股骨頸。膀胱的勾畫是從其頂部一直勾畫到底部,直腸從其起始部位到肚門。股骨頭一直勾畫到坐骨結(jié)節(jié)水平。腸道的勾畫應(yīng)包括整個腸襻,有腸道造影劑顯示的定義為小腸部位,除小腸和直腸外,無造影劑顯示的腸道定義為結(jié)腸。革巴區(qū)及正常組織勾畫見圖2。
文內(nèi)圖片:

圖片說明: marker方法),參照GYN GEC-ESTRO推薦標(biāo)準(zhǔn)進行祀?yún)^(qū)勾畫(見圖5-1,5-2,5-3),革巴區(qū)分為 GTV、HR-CTV、IR-CTV,GTV 指肉眼可見腫瘤區(qū),依據(jù)盆腔MRI/T2及每次近距離治療前的婦檢結(jié)果進行勾畫。HR-CTV為高腫瘤負(fù)荷區(qū),是肉眼可見腫瘤區(qū),包括全部宮頸和近距離治療前認(rèn)定的腫瘤擴展區(qū);IR-CTV為顯微鏡下可見腫瘤區(qū),通常是包繞HR-CTV外的安全邊緣區(qū),IRCTV的確定需參考原發(fā)腫瘤大小、位置、潛在腫瘤擴散和治療后腫瘤消退情況而定。危及器官指的是是直腸、膀胱、乙狀結(jié)腸及與祀體積相鄰的腸袢,,并且標(biāo)注出ICRU38號報告所規(guī)定的膀胱點、直腸點(見圖6)。
【學(xué)位授予單位】:瀘州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號】:R737.33
【共引文獻】
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9 李
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