【摘要】：目的:纖溶酶原激活物抑制劑1(PAI-1)在凝血、創(chuàng)傷修復(fù)、炎癥和腫瘤轉(zhuǎn)移中起重要作用。已有報道轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)能通過Smad通路誘導(dǎo)PAI-1表達(dá),但TGF-β1能否通過激活非Smad通路誘導(dǎo)PAI-1表達(dá)尚不清楚,因此本研究探討了在卵巢癌細(xì)胞中TGF-β1激活的非Smad通路p38絲裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)和細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK)與TGF-β1上調(diào)PAI-1表達(dá)的關(guān)系。方法:用10μg/L TGF-β1處理卵巢癌SKOV3細(xì)胞和HO-8910細(xì)胞后,采用real-time PCR和Western blotting的方法檢測PAI-1的表達(dá),用磷酸化p38MAPK的抗體和磷酸化ERK的抗體檢測p38 MAPK和ERK的激活情況,用p38 MAPK和ERK的特異性抑制劑SB203580和PD98059分別抑制其活性后,檢測PAI-1的表達(dá)。結(jié)果:TGF-β1在卵巢癌細(xì)胞中可明顯上調(diào)PAI-1mRNA和蛋白的表達(dá),并可快速激活p38 MAPK和ERK。用p38 MAPK的抑制劑可以明顯抑制TGF-β1上調(diào)PAI-1表達(dá),但是抑制ERK活性對TGF-β1上調(diào)PAI-1表達(dá)沒有明顯影響。結(jié)論:TGF-β1激活的p38 MAPK通路參與了TGF-β1上調(diào)PAI-1的表達(dá)。
[Abstract]:Objective: plasmin activating inhibitor 1 (PAI-1) plays an important role in coagulation, wound repair, inflammation and tumor metastasis. It has been reported that transforming growth factor 尾 1 (TGF- 尾 1) can induce PAI-1 expression through Smad pathway, but it is not clear whether TGF- 尾 1 can induce PAI-1 expression by activating non-Smad pathway. Therefore, this study investigated the relationship between p38 mitogen-activated protein kinase (p38MAPK) and extracellular signal-regulated kinase (ERK) activated by TGF- 尾 1 and TGF- 尾 1 upregulating PAI-1 expression in ovarian cancer cells. Methods: ovarian cancer SKOV3 cells and HO-8910 cells were treated with 10 渭 g / L TGF- 尾 1. The expression of PAI-1 was detected by real-time PCR and Western blotting, the activation of p38MAPK and ERK was detected by the antibody of phosphorylation p38MAPK and the antibody of phosphorylation ERK, and the expression of PAI-1 was detected by SB203580 and PD98059, the specific inhibitors of p38MAPK and ERK, respectively. Results: TGF- 尾 1 could significantly up-regulate the expression of PAI-1mRNA and protein in ovarian cancer cells, and could rapidly activate p38 MAPK and ERK.. P38 MAPK inhibitor could significantly inhibit the up-regulation of PAI-1 expression by TGF- 尾 1, but the inhibition of ERK activity had no significant effect on the up-regulation of PAI-1 expression by TGF- 尾 1. Conclusion: the p38 MAPK pathway activated by TGF- 尾 1 is involved in the up-regulation of PAI-1 expression by TGF- 尾 1.
【作者單位】： 同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科;第二軍醫(yī)大學(xué)病理生理教研室;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項目(No.31301164)
【分類號】：R737.31

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本文編號：2511608