【摘要】：目的：甲狀腺功能亢進(jìn)癥（hyperthyroidism，簡稱甲亢）是一種以全身代謝亢進(jìn)為主要表現(xiàn)的綜合癥，好發(fā)于育齡期婦女，發(fā)病率約為0.2%—0.4%[1]。甲狀腺激素與糖代謝密切相關(guān)，甲亢患者易伴發(fā)糖代謝異常。妊娠期由于胎盤分泌激素可影響正常糖代謝，妊娠期合并甲亢更易出現(xiàn)糖代謝紊亂。葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(glucosetransporter2, GLUT2)是一類介導(dǎo)葡萄糖攝取的膜蛋白，是胰島β細(xì)胞攝取葡萄糖的主要載體，對(duì)胰島β細(xì)胞分泌胰島素起關(guān)鍵作用。過量的甲狀腺激素可影響β細(xì)胞GLUT2的表達(dá)。蛋白酪氨酸磷酸酶-1B (PTP-1B)是蛋白酪氨酸磷酸酶家族中的一員，在多種組織細(xì)胞內(nèi)均有表達(dá)，能增加胰島素受體及受體底物的去磷酸化，阻礙胰島素信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)的正常下傳，最終影響血液中葡萄糖向細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn),導(dǎo)致血糖升高。本研究通過測定妊娠期甲亢母鼠胰腺中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2及蛋白酪氨酸磷酸酶-1B的表達(dá)量，進(jìn)一步研究妊娠合并甲亢對(duì)β細(xì)胞功能及糖代謝影響的可能機(jī)制，為糖代謝異常的早期預(yù)防及治療提供理論依據(jù)。 方法：將雌性SD大鼠隨機(jī)分成非妊娠組和待妊娠組，將待妊娠組大鼠按雌雄比例2:1，與雄性SD大鼠合籠受孕后隨機(jī)分為單純?nèi)焉锝M（R組）、妊娠期左甲狀腺素鈉低劑量組（RA組），妊娠期左甲狀腺素鈉中劑量組（RB組），妊娠期左甲狀腺素鈉高劑量組（RC組），非妊娠組隨機(jī)分為正常對(duì)照組（N組），左甲狀腺素鈉低劑量組（A組），左甲狀腺素鈉中劑量組（B組），左甲狀腺素鈉高劑量組（C組），予A組、RA組、B組、RB組、C組、RC組大鼠不同劑量的左甲狀腺素鈉灌胃，N組及R組灌等量的生理鹽水。觀察母鼠的一般性狀，分別測定各組母鼠甲狀腺功能、空腹血糖及胰島素。應(yīng)用western blot技術(shù)測定各組母鼠β細(xì)胞中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2及蛋白酪氨酸磷酸酶1B的表達(dá)含量。 結(jié)果： 1非妊娠雌鼠各組比較： 1.1非妊娠各組雌鼠的一般性狀：左甲狀腺素鈉低劑量組的雌鼠活動(dòng)量、飲食量及飲水量較正常對(duì)照組稍增加，對(duì)外界刺激反應(yīng)敏感，大小便增多；中劑量組與正常對(duì)照組比較，上述變化較低劑量組明顯；高劑量組與正常對(duì)照組比較，上述變化更明顯，易激惹，體毛濕潤，大便呈糊狀。 1.2非妊娠各組雌鼠的甲狀腺功能：隨著左甲狀腺素鈉劑量的增加，F(xiàn)T3、FT4呈現(xiàn)升高趨勢；TSH呈下降趨勢。左甲狀腺素鈉低、中、高劑量組較正常對(duì)照組血清FT3、FT4均升高，TSH均降低（P0.05），且中劑量組較低劑量組FT3、FT4升高，TSH降低（P0.05），高劑量組較中劑量組FT3、FT4升高，TSH降低（P0.05）。 1.3非妊娠各組雌鼠胰腺功能：低、中、高劑量組鼠空腹血糖較正常對(duì)照組明顯增高（P0.05），且高劑量組鼠空腹血糖較中劑量組增高（P0.05），中劑量組鼠空腹血糖較低劑量組鼠血糖增高，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）。高劑量組鼠空腹胰島素較正常對(duì)照組明顯增加（P0.05），低、中劑量組鼠空腹胰島素較正常對(duì)照組增加，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）。中、高劑量組鼠胰島素抵抗指數(shù)較正常對(duì)照組明顯增高（P0.05），且高劑量組鼠胰島素抵抗指數(shù)較中劑量組增高（P0.05），低劑量組鼠胰島素抵抗指數(shù)與正常對(duì)照組增加，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）。低、中、高劑量組鼠胰島β細(xì)胞功能指數(shù)較正常對(duì)照組明顯降低（P0.05），且高劑量組鼠胰島β細(xì)胞功能指數(shù)較低劑量組降低（P0.05），中劑量組鼠胰島β細(xì)胞功能指數(shù)較低劑量組鼠降低，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）。 2妊娠鼠各組比較： 2.1妊娠各組鼠一般性狀：單純?nèi)焉锝M的孕鼠隨著妊娠期發(fā)展，體重逐漸增加；妊娠期左甲狀腺素鈉低、中、高劑量組與單純?nèi)焉锝M的孕鼠比較，體重增加緩慢，對(duì)外界刺激反應(yīng)更敏感，易激惹；且妊娠期中劑量組較妊娠期低劑量組體重增加緩慢；妊娠期高劑量組體重增加更為緩慢。 2.2妊娠各組鼠甲狀腺功能：隨著左甲狀腺素鈉劑量的增加，F(xiàn)T3、FT4呈現(xiàn)升高趨勢；TSH呈下降趨勢。妊娠期左甲狀腺素鈉低、中、高劑量組組較正常妊娠組血清FT3、FT4均升高，TSH均降低（P0.05），且妊娠期中劑量組較妊娠期低劑量組FT3、FT4升高，TSH降低（P0.05），妊娠期高劑量組較妊娠期中劑量組FT3、FT4升高，TSH降低（P0.05）。 2.3妊娠組胰腺功能：妊娠期左甲狀腺素鈉低、中、高劑量組鼠空腹血糖較單純?nèi)焉锝M明顯增高（P0.05），且妊娠期高劑量組鼠空腹血糖較妊娠期低、中劑量組增高（P0.05），妊娠期中劑量組鼠空腹血糖較妊娠期低劑量組鼠血糖增高（P0.05）。妊娠期高劑量組鼠空腹胰島素較單純?nèi)焉锝M增加（P0.05）。妊娠合并輕、中、重度甲亢組鼠胰島素抵抗指數(shù)較單純?nèi)焉锝M明顯增高（P0.05），且妊娠合并重度甲亢組鼠胰島素抵抗指數(shù)較合并輕度甲亢組增高，（P0.05）。妊娠期左甲狀腺素鈉低、中、高劑量組鼠胰島β細(xì)胞功能指數(shù)較單純?nèi)焉锝M明顯降低（P0.05），且妊娠期高劑量組鼠胰島β細(xì)胞功能指數(shù)較妊娠期低劑量組降低（P0.05），妊娠期中劑量組鼠胰島β細(xì)胞功能指數(shù)較妊娠期低劑量組鼠降低（P0.05）。 3妊娠與非妊娠各組母鼠結(jié)果比較： 3.1妊娠與非妊娠各組母鼠甲狀腺功能：妊娠各組與非妊娠各組母鼠比較TSH降低（P0.05），但FT3、FT4無明顯差別（P0.05）。 3.2妊娠與非妊娠各組母鼠胰腺功能：妊娠各組與非妊娠各組母鼠比較空腹血糖無明顯差別（P0.05），妊娠各組與非妊娠各組母鼠比較空腹胰島素增加（P0.05），妊娠各組與非妊娠各組母鼠比較β細(xì)胞功能降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），妊娠各組母鼠胰島素抵抗指數(shù)較非妊娠組增加，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。 4胰腺組織GLUT-2表達(dá)量的比較： 4.1非妊娠各組胰腺組織GLUT-2表達(dá)：左甲狀腺素鈉低、中、高劑量組鼠GLUT-2表達(dá)量較正常對(duì)照組明顯降低（P0.05），且中劑量組鼠GLUT-2表達(dá)量較低劑量組降低（P0.05），高劑量組鼠GLUT-2表達(dá)量較中劑量組鼠血糖降低（P0.05）。 4.2妊娠各組胰腺組織GLUT-2表達(dá)：妊娠期左甲狀腺素鈉低、中、高劑量組鼠GLUT-2表達(dá)量較單純?nèi)焉锝M明顯降低（P0.05），，且妊娠期中劑量組鼠GLUT-2表達(dá)量較妊娠期低劑量組降低（P0.05），妊娠期高劑量組鼠GLUT-2表達(dá)量較妊娠期中劑量組鼠血糖降低（P0.05）。 4.3妊娠與非妊娠各組胰腺組織GLUT-2表達(dá)：單純?nèi)焉锝M鼠GLUT-2表達(dá)量較正常對(duì)照組無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05），妊娠期低劑量組鼠GLUT-2表達(dá)量較單純低劑量組降低（P0.05），妊娠期中劑量組鼠GLUT-2表達(dá)量較單純中劑量組降低（P0.05）；妊娠期高劑量組鼠GLUT-2表達(dá)量較單純高劑量組降低（P0.05）。 5胰腺組織PTP-1B表達(dá)量的比較： 5.1非妊娠各組胰腺組織PTP-1B表達(dá)：左甲狀腺素鈉低、中、高劑量組鼠PTP-1B表達(dá)量較正常對(duì)照組明顯升高（P0.05），且中劑量組鼠PTP-1B表達(dá)量較低劑量組升高（P0.05），高劑量組鼠PTP-1B表達(dá)量較中劑量組鼠血糖升高（P0.05）。 5.2妊娠各組胰腺組織PTP-1B的表達(dá)：妊娠期左甲狀腺素鈉低、中、高劑量組鼠PTP-1B表達(dá)量較單純?nèi)焉锝M明顯升高（P0.05），且妊娠期中劑量組鼠PTP-1B表達(dá)量較妊娠期低劑量組升高（P0.05），妊娠期高劑量組鼠PTP-1B表達(dá)量較妊娠期中劑量組鼠血糖升高（P0.05）。 5.3妊娠與非妊娠各組胰腺組織PTP-1B的表達(dá)：單純?nèi)焉锝M鼠PTP-1B表達(dá)量較正常對(duì)照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05），妊娠期低劑量組鼠PTP-1B表達(dá)量較單純低劑量組升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05），妊娠期中劑量組鼠PTP-1B表達(dá)量較單純中劑量組升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）；妊娠期高劑量組鼠PTP-1B表達(dá)量較單純高劑量組升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）。 結(jié)論： 1妊娠期大鼠可出現(xiàn)胰島素抵抗，胰島β細(xì)胞功能降低，在一定程度上影響糖代謝。 2大鼠在不同程度甲亢下可以出現(xiàn)血糖升高趨勢、胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能降低。 3母鼠在妊娠期合并甲亢，可加重胰島β細(xì)胞功能損傷，出現(xiàn)高血糖狀態(tài)，這可能與β細(xì)胞葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2表達(dá)減少相關(guān)。 4母鼠在妊娠期合并甲亢，胰島素抵抗增加，這可能與影響β細(xì)胞胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的PTP-1B表達(dá)增加有關(guān)。
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【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R714.256

【參考文獻(xiàn)】

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1 劉蓉;朱劍;劉超;;甲狀腺功能亢進(jìn)與胰島β細(xì)胞功能及胰島素敏感性變化的關(guān)系[J];江蘇醫(yī)藥;2008年03期

2 張子泰;侯英萍;汪靜;林國成;宋武戰(zhàn);鄧敬蘭;;用左旋T_4建立大鼠甲狀腺功能亢進(jìn)模型的實(shí)驗(yàn)研究[J];西北國防醫(yī)學(xué)雜志;2006年01期

本文編號(hào)：2471444