【摘要】：目的卵巢子宮內(nèi)膜異位癥(內(nèi)異癥)是常見的婦科良性疾病,手術(shù)治療療效確切但術(shù)后易復(fù)發(fā)�，F(xiàn)有的文獻試圖在人口統(tǒng)計學(xué)資料及疾病的病理特征上找出其復(fù)發(fā)的高危因素,但是仍有部分因素存在爭議。本研究探究卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者術(shù)后復(fù)發(fā)的危險因素及復(fù)發(fā)模式。 方法本研究為回顧性隊列研究：收集2010年1月至2011年12月就診于華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院婦產(chǎn)科的卵巢內(nèi)異癥患者住院病歷,符合納入條件的患者總共有375例。手術(shù)后定期隨訪,平均隨訪28.6個月。采用超聲的檢測方法定期監(jiān)測患者術(shù)后復(fù)發(fā)情況,進行生存分析；采用Cox多因素比例風(fēng)險模型對21個潛在的預(yù)后因素進行評估,找出與疾病復(fù)發(fā)有關(guān)的危險因素。 結(jié)果卵巢子宮內(nèi)膜異位癥手術(shù)后1年、2年、3年的累積復(fù)發(fā)率分別為9.5%,21.9%,29.2%。經(jīng)Cox多因素風(fēng)險比例模型分析,在21個潛在的預(yù)后因素中,與卵巢子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)有關(guān)的是rAFS評分總分(OR=1.858,95%CI=1.122-3.075, P=0.016),以及術(shù)時年齡(OR=0.953,95%CI=0.915-0.992, P=0.020)。卵巢子宮內(nèi)膜異位癥半根治術(shù)是(卵巢)異位病灶及子宮切除,但至少保留一側(cè)卵巢組織。與保守性手術(shù)相比,半根治性手術(shù)可降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(OR=0.318,95%CI=0.107-0.951, P=0.040),此外,術(shù)后妊娠亦是疾病復(fù)發(fā)的保護性因素(OR=0.217,95%CI=0.102-0.460, P0.001)。 結(jié)論患者手術(shù)時年齡、rAFS評分、手術(shù)方式及術(shù)后受孕與卵巢子宮內(nèi)膜異位癥的復(fù)發(fā)相關(guān),且手術(shù)后2年內(nèi)為疾病復(fù)發(fā)的高危期。 目的：探討卵巢子宮內(nèi)膜異位癥保守手術(shù)后輔助促性腺激素釋放激素激動劑(GnRHa)治療對疾病預(yù)后的影響。 方法：選擇因卵巢子宮內(nèi)膜異位癥行保守手術(shù)治療或保守手術(shù)聯(lián)合術(shù)后GnRHa鞏固治療的患者293例,根據(jù)術(shù)后用藥情況分為用藥組163例和非用藥組130例,于治療后定期隨訪,比較觀察兩組患者治療后痛經(jīng)或慢性盆腔疼痛緩解及復(fù)發(fā)情況、術(shù)后受孕情況及術(shù)后疾病復(fù)發(fā)等指標。 結(jié)果：用藥組患者痛經(jīng)及慢性盆腔痛的癥狀較之未用藥組明顯緩解,且疼痛復(fù)發(fā)率明顯低于非用藥組(P0.05)；用藥組的術(shù)后妊娠率高于非用藥組(P0.05)；但是對于降低復(fù)發(fā)風(fēng)險,兩組人群間無明顯差異。 結(jié)論：卵巢子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后輔助GnRHa鞏固治療可緩解疾病相關(guān)的疼痛癥狀,提高術(shù)后的妊娠率,但不能降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險。 目的子宮內(nèi)膜異位癥是婦科常見病,但目前尚無可靠、無創(chuàng)的生物標志物用作內(nèi)異癥的診斷及預(yù)后評估。已有的研究的報道循環(huán)小分子RNA可以作為大量疾病的生物標志物,本研究探討內(nèi)異癥患者與非內(nèi)異癥對照人群血清中差異表達的小分子RNA,并分析這些小分子RNA用作內(nèi)異癥的診斷及預(yù)后評估的效能。 方法選取56例卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者的血漿標本,其中32例在術(shù)后20個月內(nèi)復(fù)發(fā),24例在術(shù)后30個月的隨訪期內(nèi)均未見復(fù)發(fā)。再收集40例非內(nèi)異癥人群的血漿標本作為正常對照。分別提取各樣本的總RNA,采用實時定量的方法檢測候選的小分子RNA (miR-17-5p、miR-20a、miR-199a、miR-141)在各組人群血漿中的表達差異。 結(jié)果與非內(nèi)異癥正常人群相比,卵巢子宮內(nèi)膜異位癥患者血漿中miR-199a的相對表達顯著升高；而miR-17-5p、miR-20a及miR-141的相對表達顯著降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。比較卵巢子宮內(nèi)膜異位癥復(fù)發(fā)組及未復(fù)發(fā)組血漿中差異表達的miRNA,發(fā)現(xiàn)miR-199a在復(fù)發(fā)組顯著高表達;而miR-17-5p及miR-20a則是顯著低表達。運用ROC曲線分析曲線下面積,miRNA-20a、miRNA-17-5p及miRNA-199a各自的AUC分別為0.83[95%CI=0.74-0.99]、0.76[[95%CI=0.64-0.89].0.71[95%CI=0.58-0.83]。 結(jié)論血漿中miRNA-20a、miRNA-17-5p及miRNA-199a的表達水平可作為子宮內(nèi)膜異位癥無創(chuàng)的生物標記。 目的驗證前期子宮內(nèi)膜異位癥患者血漿中異常表達的miRNA下游的靶基因,并初步探討相關(guān)靶基因在內(nèi)異癥中的功能。 方法選取40例子宮內(nèi)膜異位癥患者及60例非內(nèi)異癥的對照人群,于在位內(nèi)膜中檢測ZEB1的mRNA水平的表達情況。采用免疫組化的方法比較ZEB1蛋白在正常子宮內(nèi)膜及異位內(nèi)膜中的表達差異。構(gòu)建ZEB1基因CDS區(qū)全長表達載體pCI-neo-ZEB1轉(zhuǎn)染原代培養(yǎng)的正常子宮內(nèi)膜間質(zhì)細胞,CCK8比色法測定重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)染對內(nèi)膜間質(zhì)細胞體外增殖能力的影響,流式細胞術(shù)檢測重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)染后間質(zhì)細胞凋亡率。 結(jié)果ZEB1在子宮內(nèi)膜異位癥患者的異位內(nèi)膜中的表達較正常子宮內(nèi)膜明顯升高,且分泌期的表達高于增生期,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。應(yīng)用CCK8檢測ZEB1表達載體轉(zhuǎn)染后的原代培養(yǎng)的正常子宮內(nèi)膜間質(zhì)細胞后,發(fā)現(xiàn)間質(zhì)細胞的增殖能力明顯增強。流式細胞術(shù)檢測重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)染后內(nèi)膜間質(zhì)細胞的凋亡率,發(fā)現(xiàn)細胞的凋亡明顯降低。 結(jié)論ZEB1表達上調(diào)促進異位內(nèi)膜細胞的增殖能力增強,并抑制了正常的細胞凋亡過程。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R713

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本文編號：2460276