【摘要】：子宮內(nèi)膜癌作為婦科常見腫瘤之一,是原發(fā)于子宮內(nèi)膜的—組上皮性惡性腫瘤,其發(fā)病率及死亡率隨著醫(yī)療條件改善和居民飲食結(jié)構(gòu)的變化,呈逐年上升趨勢,在女性癌癥疾病中居第3位,僅次于乳腺癌和肺癌。因早期子宮內(nèi)膜癌的5年生存率可達到77.6%,早期診斷、早期治療成為改善子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后的重要手段。但由于子宮內(nèi)膜癌生長速度緩慢,轉(zhuǎn)移慢,導(dǎo)致臨床表現(xiàn)不特殊,常表現(xiàn)為不規(guī)則子宮出血。而作為術(shù)前子宮內(nèi)膜癌診斷金標準即診刮術(shù)后子宮內(nèi)膜活檢組織病理學(xué),不典型的復(fù)雜性增生與高分化的EC在子宮內(nèi)膜組織病檢中很難鑒別,且EC好發(fā)于子宮體底部和宮角附近,診刮術(shù)中偶爾無法獲取病變區(qū)域組織,常常誤診使病情延誤。相對于早期子宮內(nèi)膜癌,中晚期及復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者對常規(guī)的放化療及激素治療效果不佳,5年生存期較早期子宮內(nèi)膜癌下降,嚴重影響子宮內(nèi)膜癌患者生存率。所以探討新的診斷依據(jù)及治療方案,從而提高子宮內(nèi)膜癌的生存率已經(jīng)成為臨床關(guān)注的新方向。 近年來隨著細胞和分子水平的發(fā)展,其作用于腫瘤系統(tǒng)相關(guān)性研究越來越受到重視。腫瘤發(fā)生之前往往受機體免疫系統(tǒng)的嚴密監(jiān)視,而腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)是由于腫瘤細胞由于基因突變表達了“非已”物質(zhì),憑借多種方式分裂生長來逃避機體免疫系統(tǒng)對其的監(jiān)視與殺傷來實現(xiàn)的。吲哚胺2,3-雙加氧酶(IDO)已被證實與多種重大的人類疾病密切相關(guān),如阿爾茨海默病、白內(nèi)障等,并在抑制T細胞免疫和抗腫瘤免疫、誘導(dǎo)母胎免疫耐受和移植物免疫耐受中均發(fā)揮重要的代謝性免疫調(diào)節(jié)作用,IDO是否能作為一個重要靶點參與疾病的治療。自從1DO誘導(dǎo)色氨酸代謝所致IFN-r對腫瘤生長的抑制的觀點被提出后,對IDO表達與相關(guān)腫瘤的研究開始受到關(guān)注。部分學(xué)者通過大量致病機制及體外藥物學(xué)試驗方面的研究及許多關(guān)于IDO臨床意義的標本檢測大量研究,來表明IDO在腫瘤細胞逃避免疫監(jiān)視及導(dǎo)致腫瘤發(fā)生過程中發(fā)揮著重要作用。但其與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展及侵襲轉(zhuǎn)移存在是否存在密切的聯(lián)系,對臨床預(yù)后是否具有評估價值,目前國內(nèi)尚無相關(guān)文獻報道。 目的：通過研究IDO、Foxp3在不同的子宮內(nèi)膜組織中的表達水平,即子宮內(nèi)膜癌及良性子宮體腫瘤組織,探討其參與子宮內(nèi)膜癌中的發(fā)生、病程進展的意義；并通過比較子宮內(nèi)膜癌患者中相關(guān)臨床指標及病理學(xué)因素,揭示IDO、Foxp3與它們之間所存在的關(guān)系,為子宮內(nèi)膜癌生物免疫治療提供新的思路方法。 方法：隨機選取2011-2013年荊州市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科手術(shù)治療的患者標本,包括子宮內(nèi)膜癌患者57例和良性子宮體腫瘤30例,分別通過RT-PCR(Polymerase Chain Reaction)半定量檢測IDOmRNA在子宮內(nèi)膜癌組織中表達及其與子宮內(nèi)膜癌患者臨床因素及病理因素關(guān)系,免疫組化對IDO、Foxp3進行定位及半定量分析的技術(shù)方法,檢測子宮內(nèi)膜組織中IDO、Foxp3的表達水平,比較其與年齡、臨床分期、病理類型、組織學(xué)分級及淋巴轉(zhuǎn)移情況之間的關(guān)系及IDO、Foxp3聯(lián)合表達于子宮內(nèi)膜癌組織中的意義,并進行統(tǒng)計學(xué)分析。 結(jié)果：(1)子宮內(nèi)膜癌中IDO的表達明顯高于良性子宮體腫瘤,二者在統(tǒng)計學(xué)上存在顯著差異(P0.05)。Foxp3在子宮內(nèi)膜癌中表達明顯高于良性子宮體腫瘤中的表達,二者在統(tǒng)計學(xué)上有顯著差異(P0.05)(2)子宮內(nèi)膜癌的FIGO分期、組織學(xué)分級、病理學(xué)分型均與IDO陽性的表達相關(guān),且具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。Foxp3陽性表達僅與病理學(xué)分型相關(guān)(P0.05)。IDO、Foxp3均表現(xiàn)為陽性表達在組織學(xué)分級中存在統(tǒng)計學(xué)差異(P0.5)。(3)子宮內(nèi)膜癌中IDOmRNA表達水平高于良性子宮體腫瘤(P0.5),且其表達水平與FIGO分期和組織學(xué)分級相關(guān)(P0.5)。 結(jié)論：IDO陽性表達在子宮內(nèi)膜癌患者中多為組織學(xué)分級高及病理學(xué)分型內(nèi)膜樣腺癌的婦女,且IDO表達陽性與Foxp3表達有相關(guān)性。本實驗證明了IDO、Foxp3參與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生與發(fā)展,IDO在子宮內(nèi)膜癌的免疫耐受中起到關(guān)鍵作用。
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【學(xué)位授予單位】：長江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R737.33

【參考文獻】

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本文編號：2455095