【摘要】：子宮內(nèi)膜癌(endometrial cancer,EC)是常見的婦科惡性腫瘤,我們對近十余年間就診于我院的EC患者進行了預(yù)后相關(guān)因素的分析及生存質(zhì)量的調(diào)查,揭示了部分EC預(yù)后及生存質(zhì)量的影響因素,同時以文本挖掘為基礎(chǔ)對EC進行了蛋白質(zhì)分子分型特征的研究,初步構(gòu)建了EC預(yù)后的蛋白質(zhì)分子分型模型,為患者預(yù)后的判斷及個體化治療提供了一定的依據(jù)。第一部分子宮內(nèi)膜癌預(yù)后相關(guān)因素分析及生存質(zhì)量調(diào)查第一節(jié)子宮內(nèi)膜癌預(yù)后相關(guān)因素的臨床分析目的:探討影響EC預(yù)后的相關(guān)因素,以協(xié)助指導(dǎo)臨床治療。方法:回顧性分析2000年1月至2014年4月間就診首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院婦科經(jīng)手術(shù)治療的EC患者臨床病理資料,并進行相應(yīng)的隨訪。采用單因素分析及Cox比例風險回歸模型分析EC預(yù)后的相關(guān)因素及獨立影響因素。結(jié)果:共有314例EC患者有完整的臨床病理資料及并取得隨訪結(jié)果。中位生存時間為43個月,5年生存率為91.8%。單因素分析結(jié)果顯示年齡較大、已經(jīng)絕經(jīng)、術(shù)前腫瘤標志物異常、存在宮頸間質(zhì)浸潤、組織分化差、存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、存在脈管癌栓以及術(shù)后接受化療或聯(lián)合放化療的患者預(yù)后較差(P0.05)。Cox風險回歸分析結(jié)果顯示合并有嚴重內(nèi)科疾病、深肌層或全層浸潤及FIGO手術(shù)-病理分期較晚的患者預(yù)后差(P0.05)。結(jié)論:1年齡、是否絕經(jīng)、術(shù)前腫瘤標志物、宮頸間質(zhì)浸潤、組織分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管癌栓以及術(shù)后輔助治療方式與子宮內(nèi)膜癌預(yù)后相關(guān)。2合并嚴重內(nèi)科疾病、肌層浸潤深度及FIGO手術(shù)-病理分期是子宮內(nèi)膜癌獨立的預(yù)后影響因素。第二節(jié)子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)后生存質(zhì)量及性功能狀況調(diào)查目的:調(diào)查我院EC患者術(shù)后的生存質(zhì)量及性功能狀況,探討影響EC患者術(shù)后生存質(zhì)量和性功能的主要因素,以指導(dǎo)臨床工作。方法:采用橫斷面研究設(shè)計,以2014年5月至2015年5月間就診首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院婦科門診進行術(shù)后隨診的EC患者為目標人群,收集其一般人口學資料及疾病診療相關(guān)資料。采用癌癥治療功能評價量表(The functional assessment of cancer therapy-general,FACT-G)及女性性功能量表(Female Sexual Functioning Index,FSFI)調(diào)查患者的生存質(zhì)量和性功能狀況,其中總分低于26.55分判斷為女性性功能障礙(female sexual dysfunction,FSD)。采用多元線性回歸及Logistic回歸等方法分析影響患者生存質(zhì)量及性功能的主要因素。結(jié)果:共有118名EC術(shù)后患者完成試卷。FACT-G平均得分為84.08±14.83分,其中接受化療者FACT-G生理維度評分較低(P0.05),獨身患者社會/家庭維度評分較低(P0.05),而高收入者總體生存質(zhì)量顯著優(yōu)于低收入者(P0.05)。FSFI調(diào)查結(jié)果顯示68.6%的患者存在FSD,55.9%的患者術(shù)后至今未進行過性生活,其中年齡較大、接受過放療、未接受過醫(yī)生性指導(dǎo)以及手術(shù)距今時間短者術(shù)后性功能狀況較差(P0.05)。結(jié)論:1化療、婚姻狀況、經(jīng)濟狀況影響EC患者術(shù)后生存質(zhì)量。2年齡、放療、手術(shù)距今時間、醫(yī)生性指導(dǎo)影響EC患者術(shù)后性功能。第二部分以文本挖掘為基礎(chǔ)的子宮內(nèi)膜癌蛋白質(zhì)分子分型特征的研究第一節(jié)基于文本挖掘的子宮內(nèi)膜癌相關(guān)基因的系統(tǒng)分析目的:建立EC相關(guān)基因、蛋白數(shù)據(jù)庫,確定EC蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)上的節(jié)點蛋白,探討EC相關(guān)分子機制。方法:從Pub Med中檢索EC(截至2014年3月18日)相關(guān)文獻,通過基于自然語言處理技術(shù)的文本挖掘系統(tǒng)提取EC相關(guān)基因及蛋白,并進行基因本體、生物學通路及蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)等生物信息學分析。在蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)中與大于等于10個其它蛋白存在相互作用的蛋白被認為是EC相關(guān)節(jié)點蛋白。結(jié)果:經(jīng)文本挖掘發(fā)現(xiàn)489個EC相關(guān)基因,所編碼蛋白涉及細胞生長、增殖、凋亡、應(yīng)激等生物學過程并涉及細胞因子相互作用、MAPK等32條生物學通路以及271個蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)間的相互作用。其中有22種蛋白分別與≥10個蛋白存在相互作用,被認為是EC相關(guān)蛋白網(wǎng)絡(luò)的中心節(jié)點蛋白(P0.05 FDR0.05),包括EGFR,IGFIR,MET,PDGFRβ,CCND1,JUN,FGFR1,MYC,PIK3CA,PIK3CG,FGFR2,KRAS,MAPK1,MAPK3,CTNNB1,PIK3R1,PIK3R2,RELA,FOS,JAK2,AKT1和AKT2。結(jié)論:1 EGFR,IGFIR,MET,PDGFRβ,CCND1等關(guān)鍵基因可能在EC的發(fā)生發(fā)展中起著核心作用。2細胞生長、增殖、凋亡、應(yīng)激等生物學過程以及MAPK等相關(guān)通路在EC的發(fā)生發(fā)展中可能起著重要作用。第二節(jié)子宮內(nèi)膜癌蛋白質(zhì)分子分型特征的研究目的:初步構(gòu)建EC預(yù)后相關(guān)的蛋白質(zhì)分子分型標準,為EC的預(yù)后預(yù)測及個體化治療提供依據(jù)。方法:采用首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院病理科2000年1月至2011年4月間經(jīng)手術(shù)切除的EC石蠟包埋組織標本制作組織芯片,采用免疫組化的方法測定文本挖掘確定的EGFR,IGFIR,MET,PDGFRβ等22個EC相關(guān)節(jié)點蛋白的表達情況。以5年預(yù)后為分型指標,采用逐步判別分析法篩選出與預(yù)后關(guān)系最為密切的蛋白,并建立判別函數(shù),構(gòu)建EC蛋白質(zhì)分子分型的數(shù)字化模型。結(jié)果:共獲取組織標本109例,5年生存率為87.2%。免疫組化檢測結(jié)果顯示c-Met、EGFR、KRAS、PDGFRβ、PIK3R2、FGFR1、FGRR2、CTNNB1、AKT1以及AKT2等10個蛋白的表達與EC臨床預(yù)后、FIGO手術(shù)-病理分期、肌層浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及組織分化程度顯著相關(guān)(P0.05)。經(jīng)逐步判別分析篩選,AKT1及FGFR2蛋白進入EC預(yù)后分子分型模型,預(yù)測EC患者預(yù)后準確率為76.1%。結(jié)論:1 c-Met、EGFR、KRAS、PDGFRβ、PIK3R2、FGFR1、FGRR2、CTNNB1、AKT1以及AKT2等蛋白在EC發(fā)展中可能起到重要作用。2聯(lián)合檢測AKT1及FGFR2蛋白可以較準確地預(yù)測患者預(yù)后。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：首都醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R737.33

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本文編號：2451001