【摘要】：妊娠期高血壓疾病(Hypertensive disorders complicating pregnancy, HDCP)是妊娠期嚴重的合并癥之一,其發(fā)病率和死亡率較高,直接威脅母嬰健康和安全。 子癇前期(preeclampsia)是妊娠期高血壓疾病最具有代表性的類型,是一種胎盤源性疾病,由于全身小血管痙攣引發(fā)缺血缺氧等病理變化并發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng),導(dǎo)致胎盤損傷和壞死。 胎盤的母胎界面產(chǎn)生氧化應(yīng)激可導(dǎo)致機體免疫應(yīng)答的改變,繼而出現(xiàn)血管內(nèi)皮細胞損傷以及腎功能損傷。環(huán)氧化酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-a, TNF-a)表達水平的變化與機體內(nèi)的炎性反應(yīng)相關(guān)。硫氧還蛋白-1(thioredoxin-1, TRX-1)是氧化還原調(diào)節(jié)蛋白,在胎盤細胞滋養(yǎng)層、蛻膜和基質(zhì)細胞中均有表達,具有清除活性氧(reactive oxygen species, ROS)、促進細胞增殖和抑制細胞凋亡、炎癥調(diào)控等作用；硫氧還蛋白結(jié)合蛋白-2(thioredoxin-1binding protein-2, TBP-2)是TRX-1的內(nèi)源性抑制劑,與氧化應(yīng)激和炎癥密切相關(guān),對于TBP-2是否參與子癇前期的致病過程,目前尚未見報道。 激活素、抑制素同屬于轉(zhuǎn)化生長因子—β家族(transforming growth factor-β, TGF-p),其中激活素A (Activin-A)由2個pA亞基組成,抑制素則根據(jù)α鏈與β鏈亞型βA、βB結(jié)合的不同分為抑制素-A (Inhibin-A)和抑制素-B (Inhibin-B)。激活素與抑制素的生理作用不盡相同,兩者共同作用對胎盤滋養(yǎng)層細胞數(shù)量、浸入能力以及胚胎著床分化等方面進行調(diào)節(jié)。子癇前期伴有激活素與抑制素水平的異常改變,但具體的分子機理尚不清楚。 PAPP-A是一種由胎盤合體滋養(yǎng)層產(chǎn)生的大分子糖蛋白化合物,能反映胎盤滋養(yǎng)層細胞的功能,妊娠相關(guān)蛋白-A(pregnancy-associated plasma protein-A, PAPP-A)與子癇前期的發(fā)生密切相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)在子癇前期中,母血PAPP-A濃度在孕早期就已開始升高,其表達水平與舒張壓的高低直接相關(guān),對孕婦血清PAPP-A的含量進行測定可分析其罹患先兆子癇的風(fēng)險,成為早期預(yù)測該疾病的一種理想指標。 此外,有研究表明子癇前期常存在脂質(zhì)代謝異常,并引發(fā)血管內(nèi)皮細胞不同程度損傷,繼而導(dǎo)致血管通透性增高,并加劇膽固醇在血管壁的沉積,產(chǎn)生血管病變,隨著病情加重可出現(xiàn)高血壓、蛋白尿等癥狀。 本文通過酶聯(lián)免疫吸附測定法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)檢測子癇前期產(chǎn)婦血清Inhibin-A水平,并采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(reverse transcrip-tion-polymerase chain reaction, RT-PCR)技術(shù)測定子癇前期患者胎盤中Inhibin-A、Activin-A和Inhibin-B亞單位基因nRNA的表達；通過熒光定量PCR檢測了胎盤組織中TRX-1、TBP-2以及炎性因子COX2、TNF-α的mRNA水平,并對其進行深入分析；此外,檢測子癇前期患者血脂中各組分的水平,如血漿總膽固醇(cholesterol, TG)、甘油三脂(triglycerides, TG)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein, HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)、載脂蛋白A(apolipoprotein A, Apo-A)、Apo-B、Lp(a)、血清游離脂肪酸(free fatty acids, FFA);最后,檢測子癇前期產(chǎn)婦血清PAPP-A水平及胎盤中PAPP-A的nRNA表達,并與正常孕婦相比較；在該研究基礎(chǔ)上回顧分析產(chǎn)前篩查孕婦中PAPP-A水平,分析與子癇前期發(fā)病的相關(guān)性,研究早期預(yù)測該疾病的方法。 論文主要研究結(jié)果如下： (1)在相對應(yīng)孕周子癇前期孕婦血清Inhibin-A水平均較正常孕婦明顯升高,顯示母血清中的Inhibin-A水平升高與子癇前期的發(fā)病相關(guān)。此外,子癇前期組產(chǎn)婦胎盤中Inhibin-A的基因表達明顯增高,約為對照組的3倍；但Inhibin-B的基因表達與正常對照組無顯著差異。該結(jié)果表明子癇前期患者由于疾病的病理改變,胎盤功能發(fā)生損傷,推測nhibin/Activin亞單位基因的表達變化可能與子癇前期患者胎盤在刺激的作用下反應(yīng)性增高有關(guān)。 (2)應(yīng)用熒光定量PCR技術(shù)檢測了胎盤中TRX-1和TBP-2表達,子癇前期組TRX-1mRNA表達水平低于正常組,子癇前期組TBP-2在胎盤中的mRNA表達水平,與對照組相比也較顯著升高。為進一步確定子癇前期是否存在炎癥的發(fā)生,同時檢測了TNF-a和COX-2在子癇前期患者胎盤中的表達情況。數(shù)據(jù)顯示,子癇前期組胎盤中TNF-a和COX-2的mRNA表達水平顯著高于正常產(chǎn)婦組。 (3)輕度和重度子癇前期患者血清中甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、載脂蛋白Lp(a)、載脂蛋白ApoB、游離脂肪酸(FAA)水平增高。輕度和重度子癇前期組中的ApoA1以及HDL水平明顯低于對照組,且水平則隨著病情加重逐漸降低。因此,脂代謝異常與子癇前期密切相關(guān)。 (4)正常孕婦血清PAPP-A的水平與孕周呈正相關(guān),隨著孕周的加大,PAPP-A的水平也逐漸增加,找到了正常孕婦不同孕周血清PAPP-A水平的中位數(shù)；通過檢測正常對照組和病例組的PAPP-A水平,發(fā)現(xiàn)子癇前期患者孕早中期的血清PAPP-A值明顯高于對照組；子癇前期患者胎盤中PAPP-A基因mRNA水平明顯升高；并用統(tǒng)計學(xué)方法分析PAPP-A在孕早期對子癇前期的預(yù)測價值,采用ROC曲線分析結(jié)果為：ROC曲線下面積為0.837(P0.0100);當(dāng)PAPP-A MOM值截斷值為1.84MOM時,靈敏度為73.8%,假陽性率為17.3%；截斷值為2.0MOM時,靈敏度為70.1%,假陽性率為14.4%；截斷值為2.28MOM時,靈敏度為57.8%,假陽性率為10.4%。 綜上所述,子癇前期患者血清Inhibin-A水平顯著高于同孕周正常孕婦；子癇前期孕婦胎盤中的Inhibin-A及Activin-A mRNA表達水平較正常孕婦增高。Inhibin-A、 Activin-A表達異常與子癇前期發(fā)病相關(guān)；TRX-1表達下降和TBP-2表達增加可能參與子癇前期中氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)；TRX-1和TBP-2可能會成為子癇前期治療的靶點。子癇前期患者體內(nèi)脂質(zhì)代謝發(fā)生明顯異常,血脂代謝異常與該病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)；子癇前期患者孕早中期的血清PAPP-A的MoM值較正常孕婦明顯升高,PAPP-A水平可作為孕早中期該疾病篩查的指標。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：昆明理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R714.244

【參考文獻】

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1 吳忠琴 ,楊雪 ,郭敬芝 ,梁雪雯 ,孫袁;孕婦血清妊娠相關(guān)蛋白A檢測及意義[J];放射免疫學(xué)雜志;2004年01期

2 周從容,鄔衛(wèi)東,馬俊如;妊娠高血壓綜合征患者血清中可溶性Fas水平的測定及其臨床意義[J];貴州醫(yī)藥;2005年06期

3 龔穎萍,王華,方超英,金明華,黃定梅,雷驍;妊娠相關(guān)蛋白A測定篩查胎兒先天缺陷的臨床應(yīng)用[J];醫(yī)學(xué)臨床研究;2003年03期

4 李國平,陳保生,薛紅,曾武威,吳剛;載脂蛋白C3基因多態(tài)性-482C>T與血漿脂質(zhì)的關(guān)系[J];中國動脈硬化雜志;2005年03期

5 汪雪雁,熊慶;妊娠期高血壓疾病的免疫學(xué)研究新進展[J];國外醫(yī)學(xué).婦幼保健分冊;2004年06期

6 趙右更,沈kH忱;新胎盤蛋白及其在婦產(chǎn)科領(lǐng)域中的應(yīng)用(Ⅰ) 妊振特異β_1糖蛋白,妊娠相關(guān)血漿蛋白A及胎盤蛋白5[J];上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;1990年03期

7 陳敏秀;王蕾;鞠文博;;腎上腺髓質(zhì)素在妊娠高血壓疾病中的表達及意義[J];現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展;2008年03期

8 朱麗萍,周冰華,秦敏,許厚琴,秦張艷,王寅;上海市1979～1998年孕產(chǎn)婦死亡情況分析[J];中國婦幼保健;2000年07期

9 邱輔佑;胡春霞;;妊娠期高血壓疾病孕婦血脂水平的臨床分析[J];中國婦幼保健;2008年30期

10 王建新;;妊娠期高血壓疾病與妊娠結(jié)局的臨床分析[J];中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè));2010年05期

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本文編號：2447103