【摘要】：研究目的： 子宮內(nèi)膜癌(endometrial carcinoma, EC)是女性生殖器官常見(jiàn)的三大惡性腫瘤之一,在發(fā)達(dá)國(guó)家發(fā)病率位居?jì)D科腫瘤首位,在我國(guó)發(fā)病率僅次于宮頸癌,其發(fā)病近年來(lái)呈上升趨勢(shì)。惡性腫瘤的生物學(xué)行為與其特殊的物質(zhì)和能量代謝密切相關(guān),早在50多年前已發(fā)現(xiàn)腫瘤組織能以類(lèi)似于胚胎組織的方式合成脂類(lèi),脂肪酸合成的顯著增加是腫瘤細(xì)胞迅速增殖的重要標(biāo)志,且腫瘤細(xì)胞自身從頭合成90%以上的脂肪酸,且不受正常細(xì)胞對(duì)脂肪酸合成調(diào)節(jié)的影響。固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白(Sterol Regulatory Element Binding Protein, SREBP)由SREBF-1基因編碼,是脂質(zhì)生成基因的主要調(diào)節(jié)因子,通過(guò)結(jié)合于脂質(zhì)合酶基因的啟動(dòng)子/增強(qiáng)子的固醇調(diào)節(jié)元件,激活其靶基因轉(zhuǎn)錄,調(diào)控膽固醇和脂質(zhì)的合成代謝。研究已證實(shí)SREBP-1在子宮內(nèi)膜癌中過(guò)度表達(dá),并且與腫瘤組織分化程度的高低相關(guān),SREBP-1shRNA可顯著降低子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的增殖、侵襲和集落形成能力,誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞凋亡,并抑制裸鼠移植瘤形成和生長(zhǎng)能力,表明內(nèi)源性SREBP-1參與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生和發(fā)展。肥胖和糖尿病是公認(rèn)的子宮內(nèi)膜樣腺癌危險(xiǎn)因素,研究表明SREBF-1基因多態(tài)性與肥胖和Ⅱ型糖尿病密切相關(guān)。因此,我們推測(cè)SREBF-1基因多態(tài)性可能與子宮內(nèi)膜樣腺癌高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。 研究方法： 通過(guò)高通量測(cè)序檢測(cè)對(duì)比無(wú)相關(guān)性的30例病人的子宮內(nèi)膜樣腺癌組織及6例正常人子宮內(nèi)膜組織的SREBF-1基因序列�；谏鲜鲅芯克媒Y(jié)果,選擇與子宮內(nèi)膜樣腺癌發(fā)生高度相關(guān)的SNP(rs2297508)位點(diǎn)進(jìn)行了一項(xiàng)臨床病例對(duì)照研究,該研究包含122例子宮內(nèi)膜腺癌病人和129例良性對(duì)照,所用組織標(biāo)本均經(jīng)過(guò)組織病理驗(yàn)證,然后用DNA提取試劑盒提取總DNA,行RT-PCR檢測(cè)分析該位點(diǎn)的核苷酸。 研究結(jié)果： (1)通過(guò)基因序列分析發(fā)現(xiàn)SREBF-1基因中存在10個(gè)與子宮內(nèi)膜樣腺癌可能相關(guān)的SNP位點(diǎn),包括3個(gè)新發(fā)現(xiàn)的SNP位點(diǎn)。10個(gè)位點(diǎn)中SNP(rs2297508)位點(diǎn)與子宮內(nèi)膜樣腺癌關(guān)系最為密切。 (2)15.1%子宮內(nèi)膜樣腺癌病人在rs2297508位點(diǎn)為C等位基因,而在良性對(duì)照組織中該位點(diǎn)為C的僅有7.8%(P=0.017,OR=2.131)。C等位基因與子宮內(nèi)膜樣腺癌的分級(jí)(P0.05)和肌層浸潤(rùn)深度(P0.05)相關(guān)。 研究結(jié)論： (1) SREBF-1基因中存在10個(gè)可能與子宮內(nèi)膜樣腺癌發(fā)生、發(fā)展相關(guān)的SNP位點(diǎn),通過(guò)擴(kuò)大樣本進(jìn)一步研究或可為子宮內(nèi)膜樣腺癌的分子靶向治療提供了—定的理論基礎(chǔ)； (2) SREBF-1基因中SNP(rs2297508)位點(diǎn)C等位基因增加子宮內(nèi)膜樣腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),且可增加子宮內(nèi)膜樣腺癌患者的組織學(xué)分級(jí)及肌層浸潤(rùn)深度,表明SREBF-1基因中SNP(rs2297508)位點(diǎn)可作為子宮內(nèi)膜樣腺癌發(fā)生、發(fā)展的遺傳標(biāo)記物,通過(guò)篩查該位點(diǎn)的等位基因有助于子宮內(nèi)膜樣腺癌的早期檢測(cè)。
[Abstract]:Objective: endometrial carcinoma (endometrial carcinoma, EC) is one of the three most common malignant tumors in female reproductive organs. In developed countries, the incidence of endometrial cancer is the first in gynecological tumors, and the incidence of endometrial cancer is second only to cervical cancer in China. The incidence of the disease has been increasing in recent years. The biological behavior of malignant tumor is closely related to its special material and energy metabolism. It has been discovered more than 50 years ago that tumor tissue can synthesize lipids in a manner similar to embryonic tissue. The significant increase in fatty acid synthesis is an important marker for the rapid proliferation of tumor cells, and the tumor cells themselves synthesize more than 90% of the fatty acids from scratch, and are not affected by the regulation of fatty acid synthesis by normal cells. The sterol regulatory element binding protein (Sterol Regulatory Element Binding Protein, SREBP), encoded by the SREBF-1 gene, is the main regulator of the lipid-producing gene by binding to the sterol regulatory element of the promoter / enhancer of the lipase gene. Activation of its target gene transcription, regulation of cholesterol and lipid synthesis and metabolism. It has been proved that SREBP-1 is overexpressed in endometrial carcinoma and correlated with the degree of tumor differentiation. SREBP-1shRNA can significantly reduce the proliferation, invasion and colony-forming ability of endometrial cancer cells. Apoptosis of endometrial carcinoma cells and inhibition of tumor formation and growth in nude mice showed that endogenous SREBP-1 was involved in the genesis and development of endometrial carcinoma. Obesity and diabetes are recognized risk factors for endometrioid adenocarcinoma. Studies have shown that SREBF-1 gene polymorphism is closely associated with obesity and type 2 diabetes. Therefore, we speculate that SREBF-1 gene polymorphism may be associated with a high risk of endometrioid adenocarcinoma. Methods: high-throughput sequencing was used to detect and compare the SREBF-1 gene sequences in 30 cases of endometrioid adenocarcinoma and 6 cases of normal endometrium. Based on the results of the above study, a clinical case-control study was conducted on the SNP (rs2297508) site, which is highly related to the occurrence of endometrioid adenocarcinoma. The study included 122 patients with endometrial adenocarcinoma and 129 benign controls. The total DNA, was extracted by DNA extraction kit and the nucleotide of the site was detected by RT-PCR. Results: (1) there were 10 SNP sites in SREBF-1 gene which may be associated with endometrioid adenocarcinoma. Among the 10 loci, SNP (rs2297508) was the most closely related to endometrioid adenocarcinoma. (2) in 15.1% of patients with endometrioid adenocarcinoma, C allele was found in rs2297508 locus, but only 7.8% in benign control tissues (P < 0.017, P < 0.01). OR=2.131). C allele was associated with the grade of endometrioid adenocarcinoma (P0.05) and the depth of myometrial invasion (P0.05). Conclusion: (1) there are 10 SNP sites in SREBF-1 gene which may be related to the development and development of endometrioid adenocarcinoma. Further study by expanding samples may provide a theoretical basis for molecular targeted therapy of endometrioid adenocarcinoma. (2) the C allele of SNP (rs2297508) locus in the SREBF-1 gene increased the risk of endometrioid adenocarcinoma, and increased the histological grade and the depth of myometrial invasion in patients with endometrioid adenocarcinoma. It is suggested that the SNP (rs2297508) site in the SREBF-1 gene can be used as a genetic marker for the development of endometrioid adenocarcinoma. Screening the alleles of the locus may be helpful for the early detection of endometrioid adenocarcinoma.
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R737.33

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 王來(lái)娣;鄭云;蔣拾貝;王星果;張軍;龔道清;;miRNA在脂代謝中的研究進(jìn)展[J];動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào);2013年07期

2 柯丹霞;印遇龍;;小G蛋白對(duì)mTOR信號(hào)通路的調(diào)控[J];動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào);2013年08期

3 何萍;王燕;楊晟;于舒飛;王子平;李峻嶺;王彬;郝學(xué)志;王宏羽;胡興勝;張湘茹;石遠(yuǎn)凱;;191例EGFR突變狀態(tài)不明晚期肺腺癌患者EGFR-TKIs耐藥后化療的療效分析[J];中國(guó)肺癌雜志;2013年10期

4 王健;吳愛(ài)東;張紅雁;錢(qián)立庭;;前列腺癌調(diào)強(qiáng)適形放療的臨床療效和副反應(yīng)分析[J];安徽衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報(bào);2013年05期

5 白皓;韓寶惠;;手術(shù)在非小細(xì)胞肺癌單發(fā)腦轉(zhuǎn)移治療中的作用分析[J];中國(guó)肺癌雜志;2013年12期

6 許偉;位云艷;譚瑤曦;徐瑋;程雁;吳劍卿;;干細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子Sox2在肺癌中的表達(dá)和意義[J];中國(guó)肺癌雜志;2013年11期

7 林琳;王彬;郝學(xué)志;邢鐠元;李峻嶺;張湘茹;石遠(yuǎn)凱;;EGFR-TKIs治療晚期非小細(xì)胞肺癌獲益后出現(xiàn)緩慢進(jìn)展的治療選擇:附32例病例總結(jié)[J];中國(guó)肺癌雜志;2013年10期

8 穆歡喜;李盛華;周明旺;郭鐵峰;;甾醇調(diào)節(jié)因子結(jié)合蛋白基因多態(tài)性與股骨頭缺血性壞死相關(guān)性研究進(jìn)展[J];甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2013年06期

9 白倩;謝琦;彭曉莉;�；�;朱俊東;糜漫天;;二氫楊梅素通過(guò)抑制甲基轉(zhuǎn)移酶誘導(dǎo)人乳腺癌MCF-7細(xì)胞PTEN基因去甲基化[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2014年01期

10 孫多祥;周穎;胡衛(wèi)平;;上皮性卵巢癌生物學(xué)標(biāo)志物的研究進(jìn)展[J];癌癥進(jìn)展;2013年06期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 王曉珂;趙健亞;劉天娥;陳致飛;張璇;王春;陳剛;;白藜蘆醇對(duì)高脂膳食誘導(dǎo)的肥胖易感和肥胖抵抗大鼠體重的影響及相關(guān)機(jī)制[A];2013中國(guó)環(huán)境科學(xué)學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集（第七卷）[C];2013年

2 吳魏芹;張曉媛;徐海鳳;徐靜;沈捷;盧凱華;;肺癌細(xì)胞DAPK基因啟動(dòng)子甲基化與Gefitinib敏感性的相關(guān)性研究[A];2013華東胸部腫瘤論壇暨第六屆浙江省胸部腫瘤論壇論文集[C];2013年

3 吳魏芹;盧凱華;張梅玲;金時(shí)代;;鹽酸�？颂婺嶂委�42例晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[A];2013華東胸部腫瘤論壇暨第六屆浙江省胸部腫瘤論壇論文集[C];2013年

4 XUEQIN CHEN;YUELONG PAN;SHIRONG ZHANG;DADONG CHEN;SHAOYU YANG;XIN LI;SHENGLIN MA;;Rechallenge with gefitinib after severe drug-induced hepatotoxicity in a patient with advanced non-small cell lung cancer:A case report and literature review[A];2013年浙江省抗癌協(xié)會(huì)生物治療專(zhuān)委會(huì)年會(huì)文集[C];2013年

5 陳雪琴;陳達(dá)棟;李鑫;潘月龍;;吉非替尼所致嚴(yán)重肝損害后再使用一例[A];2013年第六屆國(guó)家級(jí)分子靶點(diǎn)藥物治療新進(jìn)展學(xué)習(xí)班暨浙江省腫瘤化療學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2013年

6 ;Association between phospholipase C epsilon gene(PLCE1)polymorphism and colorectal cancer risk in a Chinese population[A];2013年浙江省肛腸外科學(xué)術(shù)年會(huì)暨結(jié)直腸疾病的微創(chuàng)及綜合治療新進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2013年

7 LI Min;WANG Qi;ZHANG Jin-qian;CHENG Jun;;The molecular mechanism of SREBP-1c expression regulated by HCV core protein[A];第二屆全國(guó)病毒性肝炎慢性化重癥化基礎(chǔ)與臨床研究進(jìn)展學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2012年

8 劉敏霞;周可成;曹毅;;新的肺癌相關(guān)基因MCRS1病理生理功能研究[A];第十六屆中國(guó)科協(xié)年會(huì)——分3環(huán)境污染及職業(yè)暴露與人類(lèi)癌癥學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2014年

9 張賀娜;顏建周;唐吉鋒;邵蓉;;吉非替尼與厄洛替尼治療非小細(xì)胞肺癌效果的間接比較[A];2012年中國(guó)藥學(xué)大會(huì)暨第十二屆中國(guó)藥師周論文集[C];2012年

10 常曉慧;向陽(yáng);;復(fù)合天然藥物提取物對(duì)2型糖尿病大鼠學(xué)習(xí)認(rèn)知功能的影響[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)第二屆岐黃論壇——血液病中醫(yī)藥防治分論壇論文集[C];2014年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 潘曉玉;Claudin-3和claudin-4在子宮內(nèi)膜惡性轉(zhuǎn)化中的意義[D];山東大學(xué);2007年

2 隋龍;Glyoxalase Ⅰ在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及其對(duì)細(xì)胞增生和凋亡的影響[D];復(fù)旦大學(xué);2009年

3 劉馨;小麥赤霉病菌麥角甾醇生物合成途徑中關(guān)鍵基因的功能研究[D];浙江大學(xué);2012年

4 宗燦華;奶牛乳腺主要乳成分合成代謝的轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究[D];東北農(nóng)業(yè)大學(xué);2013年

5 顧偉亭;CDK8和SREBP1在子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2013年

6 蔡愛(ài)芳;運(yùn)動(dòng)對(duì)二VA英致大鼠脂質(zhì)合成代謝障礙的干預(yù)作用及其機(jī)制研究[D];北京體育大學(xué);2013年

7 劉易慧;湖北麥冬多糖對(duì)細(xì)胞和KKAy小鼠模型的抗糖尿病作用及機(jī)理研究[D];華中科技大學(xué);2013年

8 趙艷峰;eIF-2α磷酸化在E-/B48脂蛋白誘導(dǎo)泡沫細(xì)胞形成中的作用研究[D];武漢大學(xué);2010年

9 周菁;PGRMC1在激素補(bǔ)充治療中對(duì)乳腺癌和卵巢癌細(xì)胞的增殖作用以及機(jī)制的初步探討[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

10 白慧君;高通量篩選eIF2α小分子激動(dòng)劑及對(duì)DHBDC的功能研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 王高;淺藍(lán)菌素抑制人骨肉瘤U2-OS細(xì)胞遷移和侵襲力的體外研究[D];南昌大學(xué);2011年

2 楊玉路;催乳素促進(jìn)子宮內(nèi)膜癌發(fā)展的體外及體內(nèi)模型的建立與鑒定[D];中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué);2011年

3 王娜;600例子宮內(nèi)膜癌臨床病例分析[D];河北醫(yī)科大學(xué);2009年

4 楊文濤;腺病毒介導(dǎo)的SREBP-1c過(guò)表達(dá)對(duì)奶牛肝細(xì)胞脂肪沉積的影響[D];吉林大學(xué);2013年

5 王翠琴;大鼠骨髓間質(zhì)干細(xì)胞神經(jīng)分化過(guò)程中哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白表達(dá)的變化及意義[D];鄭州大學(xué);2013年

6 吳海波;三氧化二砷對(duì)懸浮球囊培養(yǎng)MCF-7乳腺癌細(xì)胞作用的研究[D];鄭州大學(xué);2013年

7 劉瑞青;組織中TTF-1、SP-A、ERCC1和RRM1的表達(dá)以及EGFR突變對(duì)術(shù)后肺腺癌復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值[D];鄭州大學(xué);2013年

8 郜輝;抑制酰基—輔酶A去飽和酶1對(duì)食管鱗癌細(xì)胞增殖和細(xì)胞凋亡的影響及其分子機(jī)制探討[D];鄭州大學(xué);2013年

9 胡家壘;DEHP/DBP對(duì)雌性青春期生殖發(fā)育以及下丘腦kisspeptin/GPR54系統(tǒng)的影響[D];南京醫(yī)科大學(xué);2013年

10 趙雷;17-DMAG對(duì)EGFR-TKI耐藥的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株A549和H1975作用的體外研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

，

本文編號(hào)：2444837