【摘要】：目的:對(duì)在人類輔助生殖技術(shù)(assisted reproductive technology,ART)領(lǐng)域的凍融胚胎移植(frozenembryo transfer,FET)周期中行雌激素替代治療(estrogen replacement therapy,ERT)方案時(shí),不同人群、不同17β-雌二醇劑量、時(shí)間和用藥方式等情況下的血清雌二醇(estrogen,E2)水平、抗凝血酶Ⅲ(antithrombin Ⅲ,ATⅢ)和凝血因子Ⅹ(coagulation factor Ⅹ,FⅩ)水平進(jìn)行分析,初步探討雌激素致血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)及其發(fā)生機(jī)制。方法:選取2015年11月至2016年8月于福州總醫(yī)院生殖中心行FET的患者,共195例,術(shù)前體檢排除高血壓、糖尿病等嚴(yán)重內(nèi)科疾病,年齡22-40歲,子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備方案有自然周期、微刺激和激素替代3種,行自然周期或微刺激周期患者30例為對(duì)照組,行ERT患者165例為研究組。兩組全部檢測(cè)亞甲基四氫葉酸還原酶、同型半胱氨酸、抗心磷脂抗體等血栓形成的基礎(chǔ)危險(xiǎn)因素,其中表現(xiàn)為亞甲基四氫葉酸還原酶CC型、同型半胱氨酸正常水平及抗心磷脂抗體陰性分為對(duì)照組、研究A組(血栓形成基礎(chǔ)風(fēng)險(xiǎn)低),三項(xiàng)中一項(xiàng)或多項(xiàng)異常分為研究B組(血栓形成基礎(chǔ)風(fēng)險(xiǎn)高)。對(duì)照組在HCG注射日(即LH峰日),于注射HCG前檢測(cè)E2、ATⅢ、FX;研究組第1天、第13天于用17β-雌二醇前檢測(cè)血清E2,ATⅢ,FⅩ,患者用藥第12天之后醫(yī)生根據(jù)內(nèi)膜厚度決定是否繼續(xù)服用或加陰道用雌激素,直至黃體酮轉(zhuǎn)化日。結(jié)果:1.血清E2平與用藥時(shí)間研究組(研究A組與研究B組):雌激素用藥12天、15天、17天E2水平均大于用藥前(P0.05);雌激素用藥15天、17天E2氏水平大于用藥12天(P0.05);雌激素用藥17天E2水平大于用藥15天(P0.05)。數(shù)據(jù)顯示血清E2水平隨著用藥時(shí)間而增加。2.研究組各用藥時(shí)間E2水平研究A組:雌激素用藥12天E2水平小于對(duì)照組(LH峰日)(P0.05),但用藥15天、17天E2水平大于對(duì)照組(P0.05)。研究B組:與研究A組不同的是,用藥15天E2水平與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。數(shù)據(jù)顯示口服雌激素12天E2水平小于對(duì)照組(LH峰日);增加雌激素陰道用藥后,雌激素水平波動(dòng)范圍較大。3.ATⅢ水平與用藥時(shí)間研究組(研究A組與研究B組):雌激素用藥前ATⅢ水平均大于用藥12天、15天、17天(P0.05);雌激素用藥12天、15天、17天ATⅢ水平兩兩比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。數(shù)據(jù)顯示ATⅢ水平隨著用藥時(shí)間而減少,但在增加陰道用藥后未見(jiàn)明顯變化。4.研究組各用藥時(shí)間ATⅢ水平研究組(研究A組與研究B組):雌激素用藥12天、15天、17天ATⅢ水平小于對(duì)照組(LH峰日)(P0.05),而雌激素用藥前與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。數(shù)據(jù)顯示自然周期ATⅢ水平與基礎(chǔ)ATⅢ水平相比,未見(jiàn)明顯消耗。5.FX水平與用藥時(shí)間研究組(研究A組與研究B組):雌激素用藥12天FX水平大于雌激素用藥前、15天(P0.05);雌激素用藥前FX水平與用藥15天、17天兩兩比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。數(shù)據(jù)顯示FX水平隨著用藥時(shí)間呈先升高后下降,再升高趨勢(shì)。6.研究組不同用藥時(shí)間FX水平與對(duì)照組研究組(研究A組與研究B組):雌激素用藥前、15天FX水平小于對(duì)照組(LH峰日)(P0.05),而用藥12天、17天與對(duì)照組(LH峰日)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。7.研究組(研究A組與研究B組)研究組間雌激素用藥前、用藥12天、15天、17天的E2、ATⅢ、FX水平分別比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。提示本研究設(shè)定的血栓形成高危因素并未提高凝血過(guò)程異常的風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)論:1、在排除患者高齡(40歲)、嗜煙、肥胖、糖尿病、原發(fā)性高血壓、妊娠高血壓史、肺栓塞病史和家族史、高脂血癥、心瓣膜病、靜脈曲張、心血管疾病和有靜脈血栓病史和(或)家族史時(shí),高同型半胱氨酸、亞甲基四氫葉酸還原酶異常及抗心磷脂抗體陽(yáng)性對(duì)本研究ERT致血栓形成風(fēng)險(xiǎn)的觀察指標(biāo)無(wú)明顯影響。2、口服17β-雌二醇使血清E2水平升高,導(dǎo)致體內(nèi)重要的天然抗凝蛋白ATⅢ消耗過(guò)多,FX增高促進(jìn)凝血酶的生成,可能是ERT致血栓形成風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制之一。3、血清E2水平與用藥時(shí)間呈正相關(guān)。其中經(jīng)陰道吸收時(shí),能使循環(huán)血液中的E2水平急劇增加。4、在口服雌激素基礎(chǔ)上,當(dāng)加入經(jīng)陰道途徑時(shí),并未觀察到ATⅢ消耗及FX增高程度進(jìn)一步增加,提示并不會(huì)進(jìn)一步增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：福建中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R714.8

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本文編號(hào)：2395970