【摘要】：第一部分SRAl調(diào)節(jié)ERs表達(dá)對卵巢子宮內(nèi)膜異位癥間質(zhì)細(xì)胞增殖、凋亡的意義 背景： 雌激素通過其受體(ER-α ER-β)在子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用,而這些受體的轉(zhuǎn)錄活性受激活物及抑制物調(diào)節(jié)。甾體激素受體RNA激活物基因1(SRAl),通過選擇性剪切事件可產(chǎn)生SRA lncRNA和SRAP蛋白,從而在RNA和蛋白水平雙層調(diào)節(jié)激素依賴性腫瘤的雌激素表達(dá)。 目的： 研究目的是確定SRA1基因是否能調(diào)節(jié)卵巢型內(nèi)異癥的雌激素表達(dá)及其作用。 方法： 正常內(nèi)膜組織(間質(zhì)細(xì)胞)及卵巢異位組織(間質(zhì)細(xì)胞)的SRAl、 ERs、 PGR表達(dá)通過Real-time RT-PCR、 Western blot、免疫組化實驗完成。SRA1對雌激素受體表達(dá)的影響通過SRA1siRNA降調(diào)節(jié)觀察。SRA-siRNA對細(xì)胞增殖及凋亡的影響分別通過WST-1比色和流式細(xì)胞儀分析。 結(jié)果： 相比正常內(nèi)膜組織,卵巢內(nèi)異組織中SRAP和ER-p出現(xiàn)高表達(dá),而ER-a和PGR出現(xiàn)低表達(dá)；同時,從正常內(nèi)膜到異位內(nèi)膜SRA lncRNA:mRNA比值也隨之下調(diào)。SRA1siRNA的治療可顯著提高ER-a mRNA和蛋白在正�；虍愇粌�(nèi)膜的表達(dá)水平。然而,該治療僅能在E2存在情況下減少ER-β在卵巢內(nèi)異間質(zhì)細(xì)胞中的表達(dá)水平；并且SRA1的降調(diào)可減弱這些細(xì)胞的增殖能力、促進(jìn)凋亡。 結(jié)論： SRA1基因通過下調(diào)SRA lncRNA:mRNA比值對卵巢型內(nèi)異癥的進(jìn)展發(fā)揮重要作用。SRA1基因可調(diào)節(jié)內(nèi)異間質(zhì)細(xì)胞雌激素受體變化,進(jìn)而影響其增殖、凋亡能力。 第二部分卵巢內(nèi)異囊腫周圍組織SRA及ERs異常表達(dá)對內(nèi)異癥進(jìn)展及復(fù)發(fā)的意義 目的： 研究卵巢內(nèi)異囊腫對其周圍卵巢組織SRA、 ERs、 VEGF、 TSP-1表達(dá)的影響。 方法： 腹腔鏡下獲取卵巢內(nèi)異囊腫標(biāo)本及其周圍卵巢組織、畸胎瘤周圍卵巢組織,通過real-time PCR和Western blot分析相關(guān)因子表達(dá)。 結(jié)果： 內(nèi)異囊腫周圍卵巢組織較內(nèi)異囊腫本身具有較低的SRA和ER-α水平、較高的SRAP和ER-β水平。內(nèi)異囊腫的周圍卵巢組織較對照組盡管具有較低的VEGF水平和較高的TSP-1表達(dá)水平,但是在SRA、 SRAP、 ER-α ER-β方面表達(dá)較強(qiáng)。 結(jié)論： 卵巢內(nèi)異囊腫提高了其周圍卵巢組織的SRA、 ERs、 TSP-1表達(dá)水平,降低了VEGF表達(dá)水平,可能影響該疾病的進(jìn)展及復(fù)發(fā)等生物學(xué)行為。 第三部分SRAP和ERs表達(dá)在卵巢子宮內(nèi)膜異位癥惡性轉(zhuǎn)化中的意義 背景： 研究顯示已有多種腫瘤細(xì)胞通過SRAP調(diào)節(jié)甾體激素受體表達(dá),越來越多的證據(jù)提示該分子對腫瘤的進(jìn)展發(fā)揮重要作用。然而,就我們所了解,目前尚未見SRAP在子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)性透明細(xì)胞癌(EAOCCC)中表達(dá)的相關(guān)報道。 目的：研究SRAP和雌激素受體在EAOCCC中的表達(dá)。 方法： 通過免疫組化檢測EAOCCC組(10例)惡性轉(zhuǎn)化組織及相匹配的內(nèi)異囊腫組(20例)內(nèi)異組織中SRAP和雌激素受體的表達(dá)。 結(jié)果： 從內(nèi)異到非典型內(nèi)異到內(nèi)異相關(guān)性透明細(xì)胞癌,ER-β表達(dá)逐漸下調(diào),而ER-a表達(dá)無明顯改變。在此過程中,SRAP表達(dá)逐步上升,并且與ER-p的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。 結(jié)論： SRAP表達(dá)上調(diào)和ER-β表達(dá)下調(diào)可能與EAOCCC惡性轉(zhuǎn)化相關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R711.71

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本文編號：2378509