發(fā)布時(shí)間：2018-12-13 02:20

【摘要】：研究背景 子宮內(nèi)膜腫瘤是女性生殖道最頻發(fā)的惡性腫瘤之一,大約女性癌癥總數(shù)的7%都為此類腫瘤,在歐美等發(fā)達(dá)國家約占婦科腫瘤的一半。近年來,隨著生活水平的提高,飲食結(jié)構(gòu)的變化以及自然環(huán)境的惡化,其發(fā)病率在世界各國均有增高趨勢,在歐美部分國家子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率已躍居女性生殖道惡性腫瘤第一、二位,國內(nèi)子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率也呈現(xiàn)明顯上升趨勢。 組蛋白單甲基化酶(SET domain containing lysine methyltransferase, SET8)是組蛋白H4K20的單甲基化酶,它在基因的轉(zhuǎn)錄、基因組的穩(wěn)定性、異染色質(zhì)的形成、細(xì)胞周期的進(jìn)展及發(fā)育中都發(fā)揮著一定的作用,這意味著它極有可能參與到腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中。但是,到目前為止,對(duì)它和腫瘤的關(guān)系還沒有確切的研究報(bào)道。細(xì)胞周期蛋白D1(CyclinDl)是重要的細(xì)胞周期調(diào)節(jié)因子之一,在人類由CCND1基因編碼,該基因位于11q13染色體,其基因表達(dá)產(chǎn)物在細(xì)胞周期中具有嚴(yán)格的周期依賴性,通過調(diào)節(jié)G1/S,將信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和細(xì)胞周期調(diào)控結(jié)合起來,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)各個(gè)時(shí)期的轉(zhuǎn)換,之后迅速降解。其過度表達(dá)和G1期的縮短密切相關(guān),同時(shí)也可使細(xì)胞減少對(duì)生長因子的依賴性,故而經(jīng)常被認(rèn)為和多種人類原發(fā)性腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān),其表達(dá)對(duì)多種腫瘤的臨床病理診斷及病人的預(yù)后預(yù)測意義重大,近期頗受關(guān)注。 研究目的 檢測組蛋白單甲基化酶SET8和細(xì)胞周期素CyclinDl在子宮內(nèi)膜單純性增生、子宮內(nèi)膜復(fù)雜伴不典型增生、子宮內(nèi)膜樣腺癌、子宮內(nèi)膜漿液性乳頭狀癌和子宮內(nèi)膜透明細(xì)胞癌這五種類型的病變中的表達(dá),隨訪這些患者的生存期,聯(lián)系各項(xiàng)指標(biāo),探討將SET8和CyclinDl作為子宮內(nèi)膜腫瘤新的預(yù)后指標(biāo)和分子治療靶點(diǎn)的可能性。 資料來源與方法 收集山東大學(xué)齊魯醫(yī)院病理科2007年1月—2012年3月子宮內(nèi)膜病變標(biāo)本201例。其中子宮內(nèi)膜單純性增生27例、復(fù)雜性伴不典型增生41例、子宮內(nèi)膜樣腺癌103例、子宮內(nèi)膜漿液性乳頭狀癌21例和子宮內(nèi)膜透明細(xì)胞癌9例。每個(gè)病例均由兩位以上的齊魯醫(yī)院病理科醫(yī)生診斷確診。應(yīng)用免疫組織化學(xué)法檢測各型子宮內(nèi)膜病變中SET8和CyclinDl蛋白的表達(dá),分析其表達(dá)與子宮內(nèi)膜腫瘤臨床病理特征的關(guān)系；經(jīng)齊魯醫(yī)院病案管理科同意,調(diào)取相應(yīng)病例病案資料,在征得病人及家屬同意后,電話及門診隨訪入選病例的生存期,用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析,評(píng)價(jià)SET8和CyclinDl的表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系。 研究結(jié)果 SET8蛋白在子宮內(nèi)膜漿液性乳頭狀癌和子宮內(nèi)膜透明細(xì)胞癌中高表達(dá),其陽性率分別是81%(17/21)和78%(7/9)。然而,其在子宮內(nèi)膜單純性增生、復(fù)雜伴不典型增生以及子宮內(nèi)膜樣腺癌中的陽性表達(dá)率則較低,分別是22%(6/27),54%(22/41)和67%(69/103)。SET8在單純性增生中的表達(dá)明顯低于在子宮內(nèi)膜腫瘤中的表達(dá)(P0.005),同時(shí)其表達(dá)和患者的肌層浸潤以及淋巴轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)(P0.005)。Cyclindl蛋白則明顯高表達(dá)于復(fù)雜伴不典型增生,子宮內(nèi)膜樣腺癌及透明細(xì)胞癌中。其在單純性增生及漿液性乳頭狀癌中的表達(dá)低于40%。其表達(dá)和患者淋巴轉(zhuǎn)移情況具有相關(guān)性。Kaplan Meier顯示SET8和(或)CyclinDl高表達(dá)的患者預(yù)后不佳；同時(shí)COX回歸分析顯示SET8和CyclinDl,同淋巴轉(zhuǎn)移一樣,是影響患者生存率的一個(gè)危險(xiǎn)因素。 討論與建議 SET8作為一個(gè)新近發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞核標(biāo)記物,極有可能和子宮內(nèi)膜腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。其和病人預(yù)后的高度相關(guān),為其作為一個(gè)備選的子宮內(nèi)膜腫瘤預(yù)后指標(biāo)奠定了基礎(chǔ)。而CyclinD1同樣也展現(xiàn)出了良好的預(yù)測子宮內(nèi)膜腫瘤患者預(yù)后的潛力。然而,CyclinD1作為一個(gè)免疫組化標(biāo)記物,欠缺區(qū)分子宮內(nèi)膜良性病變和惡性病變的能力,從而不能通過僅僅測定CyclinD1來達(dá)到區(qū)分子宮內(nèi)膜良惡性病變的目的。SET8和CyclinD1的陽性表達(dá)可以作為預(yù)測子宮內(nèi)膜癌預(yù)后的新指標(biāo)及分子治療的新靶點(diǎn)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R711.71

【共引文獻(xiàn)】

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4 梁t喞，

本文編號(hào)：2375697