發(fā)布時(shí)間：2018-12-10 12:00

【摘要】：研究背景和目的:人體中細(xì)胞凋亡/增殖的平衡與腫瘤的發(fā)生發(fā)展之間有著緊密的聯(lián)系,當(dāng)機(jī)體細(xì)胞凋亡進(jìn)程受阻或細(xì)胞周期調(diào)控異常,細(xì)胞增殖失去控制時(shí),就會(huì)存在誘發(fā)腫瘤的可能性。細(xì)胞凋亡即程序性細(xì)胞死亡,主要通過兩條途徑完成,一是內(nèi)源性的線粒體通路,二是外源性的死亡受體通路。B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2基因(B-cell lymphoma/leukemia-2gene,Bcl-2)家族主要通過內(nèi)源性線粒體途通路調(diào)控細(xì)胞凋亡進(jìn)程。Bcl-2家族包括促凋亡蛋白亞家族(如Bax、Bok、Bak等)、抑凋亡蛋白亞家族(如BCL-2、Mcl-1、Bcl-Xl等)和僅含有BH3結(jié)構(gòu)域的促凋亡蛋白亞家族(如Bid、Hrk、Bad等)[1]。其中主要分布于胞質(zhì)的Bid,受死亡受體通路中激活的caspase8酶切作用,將其激活為tBid,進(jìn)而與線粒體親和,開啟凋亡進(jìn)程。宮頸癌的形成經(jīng)過十分復(fù)雜,涉及若干基因突變或多個(gè)分子水平的變化。本實(shí)驗(yàn)擬根據(jù)對Bid與Fas在不同宮頸組織中表達(dá)差異的分析,探究兩者在宮頸癌的形成過程中可能的作用機(jī)制,以及兩者間的關(guān)聯(lián)。方法:1.收集西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科在2015.10至2016.10期間的80例宮頸病理組織標(biāo)本,其中子宮頸癌(CC)38例、宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)22例病理標(biāo)本、正常宮頸組織(NCE)20例。所有患者未接受放化療及免疫治療,且臨床資料完善,由專業(yè)病理醫(yī)師對全部標(biāo)本的病理診斷一一復(fù)核,診斷一致者,方納入實(shí)驗(yàn)研究樣本。標(biāo)本經(jīng)福爾馬林固定及石蠟包埋后,以4μm厚度作連續(xù)切片,進(jìn)行HE染色和免疫組化染色。三組病例的平均年齡分別為:正常宮頸組:44.61±11.37歲,CIN組:47.28±9.14歲,宮頸癌組:46.3±7.62歲。2.對正常宮頸、宮頸上皮內(nèi)瘤變、及宮頸癌組織采用免疫組織化學(xué)envision法檢測其中bid與fas的表達(dá)情況。3.等級資料采用秩和檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)或fisher’s精確概率法進(jìn)行顯著性分析,采用spearman等級相關(guān)分析法進(jìn)行相關(guān)性分析,均采用雙側(cè)檢驗(yàn),p0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1.正常宮頸、cin及宮頸癌的胞質(zhì)中均可見bid蛋白表達(dá),其陽性表達(dá)率依次為85.00%(17/20)、68.18%(15/22)、47.36%(18/38)。bid的表達(dá)隨宮頸病變的加重而逐漸下降,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,三組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=33.998,p0.001)。組間兩兩比較,表達(dá)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.017)。2.在宮頸癌組中,bid的表達(dá)與figo分期、患者年齡、間質(zhì)浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否、癌組織學(xué)類型、腫瘤細(xì)胞分化程度均無相關(guān)性(p0.05)。但在脈管癌栓轉(zhuǎn)移與否的差別上,bid的表達(dá)對比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05)。3.正常宮頸組織、cin及宮頸癌組織的胞膜均可見fas蛋白表達(dá),其陽性表達(dá)率依次為95.00%(19/20)、81.81%(18/22)、57.89%(22/38)。fas在三者中的表達(dá)有隨宮頸病變加重而逐漸下降的趨勢,三組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=28.454,p0.001)。組間兩兩比較,表達(dá)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.017)。4.宮頸癌中figo分期、患者年齡、間質(zhì)浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否、癌組織類型、腫瘤分化程度及脈管癌栓轉(zhuǎn)移與否和fas的表達(dá)均不相關(guān)(p0.05)。5.宮頸癌組織中bid和fas的表達(dá)成正相關(guān)(rs=0.489,p=0.002)。結(jié)論:1.bid和fas在正常宮頸、cin、宮頸癌中,分別在胞質(zhì)內(nèi)和胞膜均可見表達(dá)。2.鑒于兩者隨宮頸病變的加重均呈現(xiàn)出表達(dá)逐步下調(diào)的趨勢,推測bid與fas在宮頸癌形成過程中可能存在一定作用。3.bid與fas的表達(dá)與宮頸癌FIGO分期、患者年齡、癌組織類型、間質(zhì)浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否、及腫瘤分化程度均無關(guān),但Bid在脈管癌栓轉(zhuǎn)移與否方面有差別,而Fas則與之無關(guān)。4.宮頸癌中,Bid與Fas的表達(dá)呈正相關(guān),預(yù)示兩者可能在參與宮頸癌演進(jìn)過程中有促進(jìn)作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R737.33

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2370529