【摘要】：目的：腫瘤的發(fā)生與細胞的增殖、凋亡密切相關。XIAP是從人的胚胎腦組織細胞中發(fā)現(xiàn)的凋亡抑制蛋白家族中作用最強的凋亡抑制因子之一，可通過抑制caspase-3、6、7、9的激活抑制細胞凋亡，導致腫瘤的發(fā)生。實性腫瘤微環(huán)境的基本特征之一是缺氧，缺氧誘導因子（HIF）是在缺氧條件下廣泛存在于人和哺乳動物體內(nèi)的一種轉(zhuǎn)錄因子，HIF-1a是HIF的其中一個亞基，它的表達和活性決定了HIF-1的生物活性。實驗研究發(fā)現(xiàn)HIF-1a和XIAP在人卵巢癌的發(fā)生和耐藥等方面存在一定聯(lián)系，但其具體機制還不甚清楚，而且研究報道也甚少。本實驗通過檢測HIF-1a、XIAP在人正常卵巢組織、卵巢癌組織及卵巢癌細胞系SKOV3中的表達，以探討HIF-1a與XIAP在人卵巢癌發(fā)生中的可能機制，為卵巢癌的靶向治療提供可能的理論依據(jù)。 方法：1、用免疫組織化學技術(shù)法（EnVision法）檢測10例人正常卵巢組織、10例良性卵巢腫瘤、10例交界性卵巢腫瘤及30例惡性卵巢癌組織標本中HIF-1a和XIAP的表達情況，分析兩者與原發(fā)性上皮性卵巢癌臨床病理特征之間的相關性； 2、培養(yǎng)人卵巢癌細胞系SKOV3，通過向細胞培養(yǎng)瓶中加入HIF-1a的促進劑和抑制劑，提取細胞總RNA，采用RT-PCR技術(shù),觀察XIAP和HIF-1a基因表達的變化。 3、所有實驗數(shù)據(jù)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件分析、處理。 結(jié)果：1、XIAP在惡性上皮性卵巢癌、交界性卵巢腫瘤及良性卵巢腫瘤中的陽性表達率分別為60%(18/30)、70%(7/10)、20%（2/10），在正常卵巢組織中無表達0%(0/10)；惡性上皮性卵巢癌組陽性表達率明顯高于良性卵巢腫瘤組，差異具有統(tǒng)計學意義（P=0.028）；惡性卵巢癌組與交界性卵巢腫瘤組陽性表達率無明顯差異，無統(tǒng)計學意義（P=0.85）；交界性卵巢腫瘤與良性卵巢腫瘤組陽性表達率有明顯差異，差異具有統(tǒng)計學意義（P=0.025）； 2、HIF-1a在惡性上皮性卵巢癌、交界性卵巢腫瘤、良性卵巢腫瘤及正常卵巢組織中的陽性表達率分別為60.3%(19/30)、70%(7/10)、20%（2/10）和10%(1/10)。結(jié)果顯示：惡性上皮性卵巢癌組陽性表達率明顯高于良性卵巢腫瘤組，差異具有統(tǒng)計學意義（P=0.044）；惡性組與交界性卵巢腫瘤組陽性表達率無明顯差異，無統(tǒng)計學意義（P=1.000）；交界性卵巢腫瘤組陽性表達率明顯高于良性卵巢腫瘤組，，差異具有統(tǒng)計學意義（P=0.028）；惡性卵巢癌組、交界性卵巢腫瘤組陽性表達率均明顯高于正常卵巢組，差異具有統(tǒng)計學意義（P值分別為0.003、0.008）。 3、惡性上皮性卵巢癌組織中HIF-1a、XIAP的陽性表達與臨床病理特征間的關系：HIF-1a與XIAP在臨床分期晚期（Ⅲ期和Ⅳ期）組的陽性表達率明顯高于臨床分期早期（Ⅰ期和Ⅱ期）組（P=0.007），與患者年齡、病理分型和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關（P＞0.05）。 4、HIF-1a與XIAP在惡性上皮性卵巢癌中的相關性分析：HIF-1a與XIAP有相關性,且呈正相關（r=0.359；P=0.032）。 5、RT-PCR檢測結(jié)果：隨缺氧（HIF-1α促進劑）時間的延長，卵巢癌SKOV3細胞系中HIF-1α mRNA表達量逐漸增加；低氧24h時HIF-1α mRNA表達量達高峰，低氧36h時HIF-1α mRNA表達量有所回落；添加HIF-1α抑制劑雷帕酶素后，HIF-1α mRNA表達量明顯減少，XIAP mRNA亦隨HIF-1α mRNA表達量的減少而減少。SKOV3細胞系中XIAP mRNA隨HIF-1α mRNA的變化而變化。 結(jié)論：1、HIF-1a、XIAP在惡性上皮性卵巢癌中的陽性表達率明顯高于良性卵巢腫瘤，提示HIF-1a和XIAP可能參與了惡性卵巢腫瘤的發(fā)生；2、HIF-1a與XIAP的表達與臨床分期有關，臨床分期越晚陽性表達率越高，而與患者年齡、病理分型和有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關，HIF-1a和XIAP的高表達可能提示預后不良；3、低氧環(huán)境下XIAPmRNA隨HIF-1amRNA的變化而變化，提示HIF-1a對XIAP可能存在調(diào)控作用，兩者可能協(xié)同促進卵巢癌的發(fā)生。
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【學位授予單位】：遵義醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R737.31

【參考文獻】

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本文編號：2330351