發(fā)布時(shí)間：2018-11-03 17:14

【摘要】：研究背景:隨著我國(guó)二孩政策的開(kāi)放,高齡產(chǎn)婦明顯增多,與妊娠相關(guān)的新生兒疾病發(fā)病率也相應(yīng)增長(zhǎng)。宮內(nèi)生長(zhǎng)受限(intrauterine growth restriction,IUGR)作為圍產(chǎn)期常見(jiàn)的臨床問(wèn)題之一,常伴隨子代圍產(chǎn)期甚至遠(yuǎn)期不良結(jié)局的發(fā)生,因而受到產(chǎn)兒科醫(yī)生的日益重視。雖然有研究認(rèn)為IUGR患兒在新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatal respiratory distress syndrome,NRDS)的發(fā)生率降低;但目前已有大量的臨床及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)了IUGR是成年期罹患高血壓、糖尿病、冠心病、肥胖癥等代謝性疾病的危險(xiǎn)因素。在臨床實(shí)踐中,因缺乏IUGR簡(jiǎn)單易行的診斷標(biāo)準(zhǔn),而常用小于胎齡兒(生體重低于同胎齡兒第10百分位數(shù)的新生兒,small-for-gestational-age,SGA),替代診斷IUGR。研究目的:1、探討SGA新生兒血α-L-巖藻糖苷酶(Alpha-L-fucosidase,AFU)水平的變化及其與糖和脂質(zhì)代謝的相關(guān)性。2、探討過(guò)氧化物酶體增殖體激活受體γ(Peroxisome proliferator activated receptor gamma,PPARγ)、睪丸孤核受體4(testicular nuclear receptor 4,TR4)在IUGR大鼠成年期糖和脂質(zhì)代謝紊亂發(fā)生機(jī)制中的作用。研究方法:1、以2013年8月至2016年9月我院收治的125例SGA及患新生兒濕肺的128例適于胎齡兒(Appropriate-for-gestational-age,AGA)為研究對(duì)象,采用病例對(duì)照研究的方法,分析比較兩組新生兒在生后24h內(nèi)的血AFU及糖和脂質(zhì)代謝水平;分析SGA新生兒AFU水平變化與其糖和脂質(zhì)代謝改變的相關(guān)性及不同亞組SGA新生兒間AFU的差異。2、制備IUGR大鼠模型,以IUGR大鼠為研究載體,檢測(cè)其生后12周外周血糖和脂質(zhì)代謝改變、肝臟血脂及與糖和脂質(zhì)代謝相關(guān)的PPARγ及TR4基因、蛋白表達(dá),探尋IUGR人群在成年期發(fā)生糖和脂質(zhì)代謝紊亂的機(jī)制是否與PPARγ及TR4有關(guān)。研究結(jié)果:1、兩組患兒的人口學(xué)特征顯示:SGA組患兒與對(duì)照組相比較,入院時(shí)年齡(4.4±5.3 vs 6.0±6.1,P0.05)及產(chǎn)重(2018±438 vs 3166±490,P0.0001)均小于對(duì)照組,同時(shí)其母親合并妊娠高血壓(24.0%vs 6.3%,P0.0001)、羊水異常(37.7%vs 18.3%,P0.001)及患兒需要產(chǎn)房復(fù)蘇(22.4%vs 4.7%,P0.0001)的發(fā)生率較對(duì)照組顯著增加。生化分析結(jié)果顯示:與對(duì)照組比較,SGA患兒AFU(10.48±3.73 vs 11.89±3.43,P0.005)、HDL-C(0.79±0.35 vs 0.98±0.31,P0.0001)、Apo-A(0.60±0.22vs 0.65±0.17,P0.005)及LP-a(11.80 vs 15.60,P0.0005)值均顯著降低;而TG顯著增高(0.68±0.40 vs 0.44±0.27,P0.0001)。并且SGA新生兒血AFU水平與血糖(r=0.18,P0.05)、TC(r=0.33,P0.0001)、HDL-c(r=0.43,P0.0001)、LDL-c(r=0.22,P0.005)及Apo-A(r=0.30,P0.001)水平正相關(guān);與TG呈負(fù)相關(guān)(r=-0.19,P0.05)。出生體重位于第3百分位以下SGA新生兒血AFU(10.11±3.59)值較大于第3百分位SGA(12.25±4.03)新生兒顯著降低(P0.05)。2、IUGR組大鼠12周時(shí)測(cè)得的基礎(chǔ)血糖較AGA組大鼠升高,葡萄糖及胰島素耐量實(shí)驗(yàn)顯示IUGR大鼠糖耐受不良及胰島素抵抗。血生化檢測(cè)結(jié)果顯示:IUGR大鼠與AGA大鼠比較,TG升高(0.68±0.40 vs 0.44±0.27,P0.0001),HDL-c降低(0.79±0.35 vs 0.98±0.31,P0.0001),Apo-A降低(0.60±0.22 vs 0.65±0.17,P0.05),LP-a降低(11.80 vs 15.60,P0.0001),TC、LDL-c和Apo-B沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。IUGR大鼠生后12周肝臟組織較AGA大鼠TG升高(3.77±0.37 vs2.56±0.35,P0.01),但TC差異無(wú)顯著性(P=0.91)。而IUGR大鼠生后12周時(shí)PPARγ的m RNA及蛋白的表達(dá)明顯增加(P0.0001),而TR4的m RNA和蛋白表達(dá)差異無(wú)顯著性。研究結(jié)論:1、新生兒早期的血AFU可以間接反映胎兒在宮內(nèi)的生長(zhǎng)發(fā)育水平,并作為評(píng)價(jià)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的輔助參考指標(biāo);SGA患兒的血AFU水平與其脂質(zhì)代謝水平有關(guān),可間接反映胎兒的糖和脂質(zhì)代謝狀態(tài)。2、IUGR大鼠成年期出現(xiàn)糖和脂質(zhì)代謝紊亂,其糖和脂質(zhì)代謝相關(guān)的調(diào)節(jié)蛋白PPARγ的基因及蛋白表達(dá)增加,而TR4在基因及蛋白表達(dá)水平無(wú)顯著改變。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R714.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2308420