【摘要】：目的:觀察不明原因性不孕(unexplained infertility,UI)患者種植窗期子宮內(nèi)膜中內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)(endocannabinoid system,ECS)的表達(dá)情況,并研究內(nèi)源性大麻素物質(zhì)花生四烯酸乙醇胺(anandamide,AEA)對子宮內(nèi)膜中白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)水平的影響,從而探討內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)影響不明原因不孕患者種植窗期子宮內(nèi)膜的作用機(jī)制。方法:前瞻性研究2014年3月至2014年12月間就診于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院生殖中心接受IVF助孕符合以下標(biāo)準(zhǔn)的患者資料28例,作為UI組:年齡38歲;月經(jīng)周期25-35d,可自發(fā)排卵;腹腔鏡或子宮輸卵管造影提示雙側(cè)輸卵管通暢,無盆腔粘連;行宮腔內(nèi)人工授精(IUI)≥3周期未孕;排除子宮性、內(nèi)分泌性、免疫性及男方因素所致的不孕,臨床無子宮內(nèi)膜異位癥的癥狀;近3個月未使用過性激素類藥物。選取同期因男方因素或輸卵管阻塞(除外輸卵管積水)因素預(yù)于本院行體外受精-胚胎移植(IVF-ET)/卵胞漿內(nèi)單精子注射(ICSI)助孕符合下述標(biāo)準(zhǔn)患者資料32例作為對照組:年齡38歲;有妊娠史;月經(jīng)規(guī)律,周期25-35d;有自發(fā)排卵;基礎(chǔ)內(nèi)分泌正常;3月內(nèi)未用激素藥物;并排除合并多囊卵巢綜合征、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜息肉等疾病。兩組患者分別于IVF/ICSI助孕前一月經(jīng)周期行陰道B超監(jiān)測排卵,確定排卵日。研究兩組實(shí)驗(yàn)對象排卵后7-9天血清孕酮水平、子宮內(nèi)膜厚度及子宮內(nèi)膜組織形態(tài)和LIF、內(nèi)源性大麻素1型受體(cannabinoid type 1,CB1)、脂肪酸酰胺水解酶(fatty acid amide hydrolase,FAAH)表達(dá)情況,培養(yǎng)人子宮內(nèi)膜腺癌細(xì)胞RL95-2,分別于培養(yǎng)基中添加AEA、AM251(CB1受體拮抗劑)、AM630(CB2受體拮抗劑)后,研究細(xì)胞上清液中LIF水平的變化情況。分析內(nèi)源性大麻素對種植窗期子宮內(nèi)膜的影響,推測其作用機(jī)制。結(jié)果:兩組實(shí)驗(yàn)對象在體重指數(shù)、年齡、不孕年限、基礎(chǔ)竇泡數(shù)、基礎(chǔ)FSH、LH、E2值等基本資料上沒有統(tǒng)計學(xué)差異。Gn天數(shù)、Gn總量、HCG日直徑≥16mm卵泡數(shù)、獲卵數(shù)、受精率、卵裂率兩組間沒有統(tǒng)計學(xué)差異。但胚胎種植率(21.74%vs.56.25%)與可移植胚胎率(43.79%vs.67.38%)兩組間有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),UI組胚胎種植率及可移植胚胎率低于對照組;UI組新鮮周期臨床妊娠率低于對照組(33.33%vs.78.57%),其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。UI組與對照組黃體中期血清P水平、HCG日血清E2水平、HCG日血清P水平相比較,兩組間差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組研究對象間子宮內(nèi)膜厚度在黃體中期(10.43±1.34mmvs.11.87±1.36mm)及移植日(11.14±1.03mm vs.12.00±1.25mm)的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),UI組在兩時期子宮內(nèi)膜厚度均低于對照組。兩組黃體中期子宮內(nèi)膜中CB1表達(dá)(IOD值)相比,UI組略高于對照組(126.86±19.03 vs.111.68±28.21),但兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組黃體中期子宮內(nèi)膜FAAH(101.58±28.78 vs.128.14±24.88)及LIF(120.32±19.61 vs.136.53±18.97)表達(dá)比較中,UI組IOD值均低于對照組,兩組間有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。體外培養(yǎng)子宮內(nèi)膜細(xì)胞RL95-2經(jīng)24h、48h、72h分別于培養(yǎng)基中添加1μmol/L、5μmol/L、10μmol/L、50μmol/LAEA的各組及空白對照組中LIF水平有差異,且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=605.381,P0.05)。其中5μmol/L48h組與10μmol/L48h組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義;1μmol/L72h組與10μmol/L72h組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義;其余各組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。在24h及48h組中,隨著AEA濃度的升高,LIF水平隨之升高。在72h組中,5μmol/LAEA組LIF水平高于1μmol/LAEA組(2003.87±37.85 ng/L vs.1948.20±21.81ng/L),而10μmol/LAEA組LIF水平低于5μmol/LAEA組(1916.60±14.05ng/L vs.2003.87±37.85ng/L),而50μmol/LAEA組LIF水平低于上述三種AEA濃度組,且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。另于培養(yǎng)基中添加同濃度(5μmol/L)AM251、AM630后各組間LIF水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=930.121,P0.05)。其中AM251組與AM630組相比無統(tǒng)計學(xué)差異;AEA+AM251組與AEA+AM630組相比無統(tǒng)計學(xué)差異。同AEA組相比,AEA+AM251組與AEA+AM630組LIF水平均降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);AM251組與AEA+AM251組相比(1358.04±18.42ng/L vs.1510.37±16.77ng/L),LIF水平降低,有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);AM630組與AEA+AM630組相比(1353.73±20.64ng/L vs.1508.20±21.50ng/L),LIF水平降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。但各組同空白對照組相比,LIF水平均高于空白對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:不明原因不孕患者種植窗期子宮內(nèi)膜中FAAH、LIF表達(dá)均低于繼發(fā)不孕者,而其CB1受體表達(dá)有升高趨勢,且種植率、新鮮周期妊娠率低于對照組。體外培養(yǎng)子宮內(nèi)膜細(xì)胞RL95-2模擬子宮內(nèi)膜種植窗期內(nèi)環(huán)境,LIF水平隨著AEA濃度或作用時間的遞增而升高,但過高濃度的AEA或作用時間過長,LIF水平反而降低,添加CB1及CB2受體拮抗劑后LIF水平均有降低。表明一定濃度的AEA對種植有積極作用,而高劑量的AEA對其產(chǎn)生不利影響,CB1、CB2受體可能參與其調(diào)節(jié)。內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)的表達(dá)異常可能影響不明原因不孕婦女子宮內(nèi)膜容受性,降低其妊娠率。
[Abstract]:Objective: To investigate the expression of endocannabinoid system (ECS) in endometrium of unexplained infertility (UI) patients during implantation window and the effect of endocannabinoid ethanolamine (AEA) on leukemia inhibitory fac in endometrium. METHODS: A prospective study was conducted to investigate the effects of the endocannabinoid system on the endometrium of unexplained infertility patients during implantation window period. Age 38 years; menstrual cycle 25-35 days, spontaneous ovulation; laparoscopic or hysterosalpingography suggests bilateral tubal patency, no pelvic adhesion; intrauterine insemination (IUI) > 3 cycles of infertility; exclusion of uterine, endocrine, immune and male factors caused by infertility, clinical symptoms of endometriosis; nearly three months not used Thirty-two cases of in vitro fertilization-embryo transfer (IVF-ET) / intracytoplasmic sperm injection (ICSI) pregnant in our hospital due to male factors or oviduct obstruction (except hydrosalpinx) were selected as the control group: age 38 years; pregnancy history; menstrual regularity, 25-35 days; spontaneous ovulation Ovulation was monitored by transvaginal B-ultrasound before IVF/ICSI, and ovulation days were determined. Serum progesterone levels were measured 7-9 days after ovulation in the two groups. Level, endometrial thickness, endometrial tissue morphology and LIF, endogenous cannabinoid type 1 receptor (CB1), fatty acid amide hydrolase (FAAH) expression, cultured human endometrial adenocarcinoma cell line RL95-2, added AEA, AM251 (CB1 receptor antagonist), AM630 (CB2 receptor antagonist) to the medium, respectively. Results: There were no significant differences in body mass index, age, infertility, number of basal sinus vesicles, basal FSH, LH, E2 values between the two groups. There was no significant difference between the two groups in the number of follicles (> 16mm) per day, the number of eggs retrieved, the fertilization rate and the cleavage rate, but there was significant difference between the embryo implantation rate (21.74% vs. 56.25%) and the transplantable embryo rate (43.79% vs. 67.38%) between the two groups (P 0.05). There was no significant difference between the UI group and the control group in the serum P level in the middle luteal phase, E2 level on the day of HCG and P level on the day of HCG. Compared with the control group, the expression of CB1 in the middle luteal endometrium (IOD value) in the UI group was slightly higher than that in the control group (126.86 + 19.03 vs. 111.68 + 28.21), but there was no significant difference between the two groups. Compared with the control group, the IOD value of UI group was lower than that of the control group (P There was no significant difference between 5-micromol/L 48h group and 10-micromol/L 48h group; there was no significant difference between 1-micromol/L 72h group and 10-micromol/L 72h group; there was significant difference between the other groups (P 0.05). In 24-hour and 48-hour groups, the level of LIF increased with the increase of AEA concentration. In 72 h group, the level of LIF in 5-micromol/LAEA group was higher than that in 1-micromol/LAEA group (2003.87+37.85 ng/L vs.1948.20+21.81 ng/L), while that in 10-micromol/LAEA group was lower than that in 5-micromol/LAEA group (1916.60+14.05 ng/L vs.2003.87+37.85 ng/L), and that in 50-micromol/LAEA group was lower than that in the above three AEA groups (P 0.05). There was no significant difference between AM251 group and AM630 group (P 0.05). There was no significant difference between AM251 group and AM630 group. There was no significant difference between AEA + AM251 group and AEA + AM630 group. Compared with AEA+AM 251 group (1358.04+18.42 ng/L vs.1510.37+16.77 ng/L), the level of LIF in AM 251 group was significantly lower than that in AEA+AM 630 group (1353.73+20.64 ng/L vs.1508.20+21.50 ng/L), but the level of LIF in each group was higher than that in blank control group (P 0.05). CONCLUSION: The expression of FAAH and LIF in endometrium of unexplained infertility patients during implantation window is lower than that of secondary infertility patients, and the expression of CB1 receptor is increasing, and the implantation rate and the pregnancy rate in fresh cycle are lower than that of control group. The level of LIF increased with the increase of AEA concentration or acting time, but decreased with the increase of AEA concentration or acting time, and decreased with the addition of CB1 and CB2 receptor antagonist. Regulation. Abnormal expression of endocannabinoid system may affect endometrial receptivity and reduce pregnancy rate in women with unexplained infertility.
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R711.6

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 Cooley S.;Yuddandi V.;Walsh T.;張劍萍;;子宮內(nèi)膜去除術(shù)治療的近期及遠(yuǎn)期預(yù)后[J];世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘(婦產(chǎn)科學(xué)分冊);2005年12期

2 張慧;子宮內(nèi)膜鈣化1例[J];四川醫(yī)學(xué);2005年04期

3 鄭鳳英;時青云;吳姍姍;;絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜增厚的臨床與病理分析[J];中國婦幼保健;2007年02期

4 董燕君;周堅紅;;子宮內(nèi)膜厚度在絕經(jīng)前婦女子宮內(nèi)膜疾病中的診斷價值[J];腫瘤學(xué)雜志;2011年10期

5 薛愛玲,陳貴安;子宮內(nèi)膜凋亡的相關(guān)因素[J];生殖醫(yī)學(xué)雜志;1999年02期

6 劉艷;;為什么我的子宮內(nèi)膜會長到肺上[J];婚姻與家庭(性情讀本);2008年10期

7 鄭雨龍;;特別注意子宮內(nèi)膜“出逃”[J];健康天地;2009年05期

8 陳會昌;;流產(chǎn),“流走”了子宮內(nèi)膜[J];婚育與健康;2010年30期

9 阿靜 ,雪生;警惕子宮內(nèi)膜"移民"顛覆你的生育大計[J];現(xiàn)代保健;2004年05期

10 林斯其;;“擅離職守”的子宮內(nèi)膜[J];健康博覽;1998年12期

相關(guān)會議論文 前10條

1 王麗娜;;子宮內(nèi)膜血流與子宮內(nèi)膜容受性[A];婦科內(nèi)分泌與輔助生殖論壇論文集[C];2011年

2 陳貴安;王海燕;;子宮內(nèi)膜出血機(jī)理及修復(fù)[A];高泌乳素血癥和功能失調(diào)性子宮出血專題研討會論文集[C];2007年

3 辛廖冰;范盈盈;;絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜增厚的臨床與病理分析[A];2012年浙江省婦產(chǎn)科學(xué)及圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會暨《婦產(chǎn)科常見疾病規(guī)范化治療新進(jìn)展》及《圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)熱點(diǎn)追蹤》學(xué)習(xí)班論文集[C];2012年

4 林俊;阮菲;;子宮內(nèi)膜去除術(shù)[A];中華醫(yī)學(xué)會第十次全國婦產(chǎn)科學(xué)術(shù)會議婦科內(nèi)鏡會場（婦科內(nèi)鏡學(xué)組）論文匯編[C];2012年

5 田文儒;何劍斌;叢霞;曹榮峰;姜忠玲;宋學(xué)雄;;產(chǎn)后奶牛子宮內(nèi)膜的掃描電鏡觀察[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會2003年學(xué)術(shù)年會論文集[C];2003年

6 周亮;王榮;李蓉;;妊娠和妊娠失敗患者在超排周期第10天子宮內(nèi)膜差異基因表達(dá)譜[A];第一屆中華醫(yī)學(xué)會生殖醫(yī)學(xué)分會、中國動物學(xué)會生殖生物學(xué)分會聯(lián)合年會論文匯編[C];2007年

7 馬彩輝;李予;王文軍;麥美琪;楊冬梓;陳向紅;張清學(xué);古少君;;體外受精-胚胎移植失敗者子宮內(nèi)膜整合素β3與細(xì)胞問隙連接蛋白43表達(dá)的研究[A];第二屆全國不育癥研討會論文匯編[C];2007年

8 張靜;劉莉;;絕經(jīng)期子宮內(nèi)膜增厚天然孕酮治療67例臨床觀察[A];中華醫(yī)學(xué)會第三次全國絕經(jīng)學(xué)術(shù)會議暨絕經(jīng)相關(guān)問題學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2011年

9 尹素芳;陳曉娜;陳曉光;;取子宮內(nèi)膜組織190例病理性診斷研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第九次全國婦科腫瘤學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2006年

10 楊開選;徐煉;萬宇;宋波;何英;葉綠;吳秀麗;楊帆;孫亮;;418例子宮內(nèi)膜良性疾病會診結(jié)果的病理分析[A];中華醫(yī)學(xué)會病理學(xué)分會2007年學(xué)術(shù)年會暨第九屆全國病理大會論文匯編[C];2007年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 馮瑤邋記者 楊麗佳;子宮內(nèi)膜“搬家”到肺獲復(fù)原[N];健康報;2007年

2 海軍總醫(yī)院婦產(chǎn)科 王藹明 王明凱;子宮內(nèi)膜也會沙化[N];健康報;2013年

3 徐飛;子宮內(nèi)膜不安分 “游走”全身惹禍端[N];農(nóng)村醫(yī)藥報（漢）;2008年

4 上海市浦東新區(qū)公利醫(yī)院 中醫(yī)科 吳昆倉 主任醫(yī)師;子宮內(nèi)膜增厚的形成與控制[N];上海中醫(yī)藥報;2008年

5 庚萬煬;當(dāng)心：子宮內(nèi)膜亂跑[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報;2007年

6 韋立功 　 覃江萍;微波子宮內(nèi)膜消除術(shù)治療月經(jīng)過多[N];中國中醫(yī)藥報;2003年

7 本報記者 王建影;子宮內(nèi)膜為何在子宮外瘋長[N];保健時報;2004年

8 趙藍(lán)韻;“長腿”的子宮內(nèi)膜[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報;2006年

9 河北省河間市人民醫(yī)院 程懷孟;經(jīng)期氣胸：子宮內(nèi)膜跑到胸腔[N];大眾衛(wèi)生報;2012年

10 滕成梅;子宮內(nèi)膜“亂走”怎么辦[N];中國醫(yī)藥報;2001年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 陽艷軍;子宮內(nèi)膜異位癥人體組織學(xué)模型構(gòu)建及內(nèi)異癥和非內(nèi)異癥患者子宮內(nèi)膜粘附特點(diǎn)分析[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2006年

2 路軍麗;連續(xù)聯(lián)合雌、孕激素補(bǔ)充治療中子宮內(nèi)膜的改變及監(jiān)測的研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2003年

3 趙靜;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療薄型子宮內(nèi)膜的實(shí)驗(yàn)研究[D];中南大學(xué);2013年

4 潘曉玉;Claudin-3和claudin-4在子宮內(nèi)膜惡性轉(zhuǎn)化中的意義[D];山東大學(xué);2007年

5 叢青;子宮內(nèi)膜異位癥和絨癌的相關(guān)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2012年

6 盧永超;SK3在早期胚胎發(fā)育、子宮內(nèi)膜生長及子宮內(nèi)膜癌發(fā)病中的作用研究[D];浙江大學(xué);2011年

7 王佳;細(xì)胞間隙連接通訊與子宮內(nèi)膜異位種植[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2007年

8 單鐵英;人子宮內(nèi)膜的體外構(gòu)建及Ang-(1-7)和AngⅡ?qū)ψ訉m內(nèi)膜細(xì)胞和子宮內(nèi)膜組織的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2014年

9 張雯碧;小鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞方向分化的體外研究[D];復(fù)旦大學(xué);2010年

10 孫燕;無排卵型功能性子宮出血患者子宮內(nèi)膜血管內(nèi)皮生長因子及基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)的分子研究[D];華中科技大學(xué);2006年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 楊陽;內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)中CB1受體及水解酶FAAH在多囊卵巢綜合征患者子宮內(nèi)膜的表達(dá)與分析[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

2 王常燕;內(nèi)源性大麻素系列對不明原因性不孕患者種植窗期子宮內(nèi)膜的影響及其作用機(jī)制[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 劉上飛;缺氧影響奶牛子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞OPN和cyclinG1的表達(dá)[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

4 賀田芳媛;凋膜止崩膏宮腔應(yīng)用對子宮內(nèi)膜癌前病變相關(guān)抑癌基因Rb2/pl30表達(dá)的影響[D];陜西中醫(yī)藥大學(xué);2015年

5 劉潔;缺氧調(diào)節(jié)奶牛子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞表達(dá)MUC1和S100A11的研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

6 孫艷艷;GRIM-19在小鼠圍著床期子宮內(nèi)膜中表達(dá)及其作用的研究[D];山東大學(xué);2015年

7 王s，

本文編號：2221375