SDF-1-CXCR4與HIF-1在卵巢癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移中相互作用及機制研究
[Abstract]:The research background of ovarian cancer is one of the malignant tumors of female reproductive system. The mortality rate is high, the higher invasion and metastasis are the main factors that cause the patient's bad. About 75% of the patients have been diagnosed as late, because the patients have had distant metastasis, which makes the treatment difficult and the patient has lost the best treatment time. Therefore, it is very important to understand the mechanism of ovarian cancer metastasis to the clinical treatment and to improve the prognosis of the patients. Metastasis is a complex multifactor process, and chemokine plays a vital role in the process of tumor metastasis. The matrix cell derived factor SDF-1 (stromal derived factor-1, also known as CXCR12) A member of the chemokine family has become a hot spot in recent years and the focus of.SDF-1 is mainly associated with its corresponding receptor CXCR4 to induce ovarian cancer metastasis. This process is mainly due to the activation of the downstream p38MAPK/PI-3K signaling pathway.P38MAPK/PI-3K signal is recognized as a classic in the process of tumor metastasis. The role of -1 (hypoxia inducible factor-1, HIF-1) is reported to depend on the activation of the upstream pathway. In view of the dependence of the two on the common signal pathway, we try to think whether the two are related, and whether the phase switching system is a p38MAPK/PI-3K signaling pathway? The experiments mainly study the interaction and mechanism of SDF-1-CXCR4 and HIF-1 in ovarian cancer cell metastasis and provide new ideas for the clinical treatment of ovarian cancer. This experiment mainly studies the relationship between SDF-1 alpha and HIF-1 alpha in ovarian cancer and its mechanism. The two are first linked in ovarian cancer. This study proves that both of them are in the ovarian cancer group. There is a positive correlation in the fabric, and the specific pathways are studied and the mechanism of interaction between the two is clarified. Whether or not the expression of 1.SDF-1 alpha and HIF-1 a in ovarian cancer tissue is related to whether the.2.SDF-1-CXCR4 biological axis activates HIF-1 expression and the increase of.3.HIF-1 transcription and expression will promote the expression of CXCR4 in.4.SDF-1 to PI3K/AKT, MAPK Whether the signal pathway and HIF-1 activation are consistent 5. to explore whether HIF-1 can further promote the expression of CXCR4 and the expression of VEGF to promote cell migration. Method 1. the expression of SDF- alpha 1 and HIF-1 alpha in ovarian cancer tissues was detected by immunohistochemistry; 2. real-time quantitative RT-PCR was used to detect the m RNA level of HIF-1 alpha in each cell group. .3. used Western-blot to detect the expression level of AKT/p-AKT, p-38/p-p38, HIF-1, and CXCR4 in the cell.4. using ELISA to detect the VEGF content.5.Tranwell invasion of the small chamber and the scratch test to detect the migration of the cells. Adding exogenous SDF-1 and increasing the time, the m RNA level of HIF-1 alpha increased in turn (P0.05).3.Western-blot analysis showed that control, control+SDF-1, control+CXCR4 closed antibody three groups, control+SDF-1 group p-AKT, p-p38 volume increased significantly. In the group control+SDF-1, the level of HIF-1 increased significantly (P0.01), and control+SDF-1, in the HIF sh RNA+SDF-1 two group transfected with ovarian cancer cells, the CXCR4 content of control+SDF-1 group increased significantly (P0.01).4.ELISA detection results. The results of the invasion experiment: the HIF sh RNA+SDF-1 in the SDF-1 group was significantly higher than that in the blank group and the control group. There was a significant difference (P0.01).6. scratch test results: the distance between the 12h, 24h, and the scratch marks after 36h was analyzed. The SDF-1 group was significantly enhanced in the SDF-1 group than the blank group and the control group, and there were significant differences. Conclusion 1. epithelial ovarian cancer tissues were found. The positive correlation of SDF-1 alpha and HIF-1 alpha to.2.SDF-1-CRCX4 biological axis promotes the expression of HIF-1 a.3.SDF-1 to promote PI3K/AKT, MAPK signaling pathway and HIF-1 activate.4.HIF-1 to promote the expression of CXC4 and VEGF, thus promoting cell migration.
【學(xué)位授予單位】:第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R737.31
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,本文編號:2122807
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